HIVアクセサリー蛋白質に対する免疫淘汰圧と機能維持

• 研究課題/領域番号: 22390089
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 上野 貴将 熊本大学, エイズ学研究センター, 准教授 (10322314)
• 研究分担者: 三浦 聡之 長崎大学, 熱帯医学研究所, 客員教授 (00296576)
• 連携研究者: 潟永 博之 国立国際医療研究センター, エイズ治療・研究開発センター, 治療開発室長 (10466211)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2010年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
• キーワード: 感染防御 / ワクチン / ウイルス / 感染症 / 免疫学 / 進化

研究概要

Nef などのアクセサリー蛋白質はレンチウイルスに固有の因子で、 HIV感染と病原性発現に必須な因子と考えられている。しかし、CTL 淘汰圧がアクセサリー蛋白質の機能に及ぼす影響、およびアクセサリー蛋白質の機能が生体内のウイルス制御・感染病態に与える影響は十分に解析されて来なかった。本研究では、HIV-1 elite controller(ウイルス量が自発的に検出限界以下に抑えられている感染者)を基に、 Nef 蛋白質の変異と機能が生体内のウイルス複製制御に与える影響とヒト免疫応答が持つ役割を解析した。その結果、controllerでは、慢性感染者に比較して、Nef の機能が減弱化していること、その減弱化の程度は、ある特定の HLA クラス I アリルと関連することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic range of Nef functionsin chronic HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Tristan J Markle,Yoko Ogata, Eric Martin, MichiyoTokunaga, Macdonald Mahiti, Xiaomei TKuang, Bruce D Walker, Zabrina L Brumme,Mark A Brockman and *Takamasa Ueno
  • 雑誌名: Virology 巻: 439 号: 2 ページ: 74-80
  • DOI: 10.1016/j.virol.2013.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of multiple Neffunctions in HIV-1 elite controllers (2013)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Tristan J Markle,Eric Martin, Yoko Ogata, Xiaomei TKuang, Michiyo Tokunaga, MacdonaldMahiti, Florencia Pereyra, ToshiyukiMiura, Bruce D Walker, Zabrina L Brumme,Mark A Brockman and *Takamasa Ueno
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 10 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/1742-4690-10-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA class I down-regulation by HIV-1Nef: What might we learn from naturalsequence variants? (2013)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Tristan J. Markle,Takamasa Ueno, Mark A. Brockman
  • 雑誌名: Viruses 巻: 4 号: 9 ページ: 1711-1730
  • DOI: 10.3390/v4091711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minorcontribution of HLA class I-associatedselective pressure to the variabilityof HIV-1 accessory protein Vpu (2012)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, Jonathan M Carlson,Hiroyuki Gatanaga, Anh Q. Le, ChansonJ Brumme, Shinichi Oka, Zabrina LBrumme, *Takamasa Ueno
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Comm 巻: 421 号: 2 ページ: 291-295
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Theidentification of a small moleculecompound that reduces HIV-1Nef-mediated viral infectivityenhancement (2011)
  • 著者名/発表者名: Nopporn Chutiwitoonchai, MasateruHiyoshi, Philip Mwimanzi, TakamasaUeno, Akio Adachi, Hirotaka Ode,Hironori Sato, Oliver T. Fackler,Seiji Okada, Shinya Suzu
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(11)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of naturally-arising HIV Nefmutations on cytotoxic T lymphocyterecognition and Nef's functionality inprimary macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Zafrul Hasan, RanyaHassan, Shinya Suzu, Masafumi Takiguchiand*TakamasaUeno
  • 雑誌名: etrovirology 巻: 8 号: 1 ページ: 50-50
  • DOI: 10.1186/1742-4690-8-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] The identification of a small molecule compound that reduces HIV-1 Nef-mediated viral infectivity enhancement (2011)
  • 著者名/発表者名: Chutiwitoonchai, N., Hiyoshi, M., Mwimanzi, P., Ueno, T., Adachi, A., Ode, H., Sato, H., Fackler, O. T., Okada, S., and Suzu, S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 11 ページ: e27696-e27696
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027696
  • NAID: 120004058203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naturallyarising HIV-1 Nef variants conferringescape from cytotoxic T lymphocytesinfluence viral entry co-receptorexpression and susceptibility tosuperinfection (2010)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Zafrul Hasan, MichiyoTokunaga, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, *Takamasa Ueno
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Comm 巻: 403 ページ: 422-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of effector function of human CD8⁺ t cells in NOD/SCID/JAK3^-/- immunodeficient mice transplanted with human CD34⁺ hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Sato, Hiroshi Takata, NaokiKobayashi, Sayaka Nagata, NaomiNakagata, Takamasa Ueno, MasafumiTakiguchi
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 号: 10 ページ: e13109-e13109
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0013109
  • NAID: 120003256064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamicinterplay between viral adaptation andimmune recognition during HIV-1infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono, Philip Mwimanzi,*Takamasa Ueno
  • 雑誌名: Protein & Cell 巻: 1 ページ: 514-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentin vivo effects of HIV-1immunodominant epitope-specific CTLson selection of escape mutant viruses (2010)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Hashimoto M, Fujiwara M,Murakoshi H, Chikata T, Borghan MA,Hachiya A, Kawashima Y, Takata H, UenoT, Oka S, Takiguchi M
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 84 ページ: 5508-5519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naturally arising HIV-1 Nef variants conferring escape from cytotoxic T lymphocytes influence viral entry co-receptor expression and susceptibility to superinfection (2010)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Comm. 巻: 403 ページ: 422-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic interplay between viral adaptation and immune recognition during HIV-1 infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono
  • 雑誌名: Protein & Cell 巻: 1 ページ: 514-519
  • 査読あり
• [学会発表] and the Acute HIVand International HIV Controllersstudy group. Reduced HIV-1 NefFunction in Acute/Early Individualswho become Viremic Controllers (2013)
  • 著者名/発表者名: X. Kuang, A Le, P Mwimanzi, T Markle,R Danroth, T Ueno, T Miura, B Walker,Z Brumme, M Brockman
  • 学会等名: 20thConference on Retroviruses andOpportunistic Infections (CROI)
  • 発表場所: Georgia World Congress Center, Atlanta,USA
• [学会発表] The impact of a single amino acid difference in CDR3・onTCR・・・cross-reactivity、ワークショップ 32 ヒト免疫、 (2012)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono, John S. Bridgeman,Masaaki Miyazawa, Andrew K. Sewell andTakamasa Ueno
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、兵庫
• [学会発表] Genetic and functional analysesof HIV-1 Nef in elite controllers (2012)
  • 著者名/発表者名: 上 野 貴 将 、 Mwimanzi Philip 、 MarkleTristan、緒方陽子、 徳永美知代、MahitiMacdonald、 三浦聡之、 Pereyra Florencia、Walker Bruce、 Brumme Zabrina、 BrockmanMark
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪国際会議場)
• [学会発表] HLA class I-mediatedsequence polymorphism in HIV-1accessory protein Vpu (2012)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, J. Carlson, H. Gatanaga,A. Le, C. Brumme, S. Oka, Z. Brumme,Takamasa Ueno
  • 学会等名: The 13thKUMAMOTO AIDS Seminar and GCOE JointInternational Symposium
  • 発表場所: Hotel NikkoKumamoto and Aso Resort GrandvrioHotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] HIV-1 immune escape andcross-reactivity profiles ofvirus-specific cytotoxic Tlymphocytes, YIS-A Session II (2012)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono, John J. Miles,Zafrul Hasan, Hiroyuki Gatanaga,Meribe Stanley, Shinichi Oka, MasaakiMiyazawa, Andrew K. Sewell, TakamasaUeno
  • 学会等名: 13thKumamoto AIDS Seminar Global COE JointInternational Symposium
  • 発表場所: Aso ResortGRANDVRIO, Kumamoto, Japan
• [学会発表] Functional impairment ofHIV-1 Nef in elite controllers and itscorrelation with immune-mediatedselective pressure (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ueno
  • 学会等名: 13th Kumamoto AIDSSeminar Global COE Joint InternationalSymposium
  • 発表場所: Aso Resort GrandvrioHotel,Kumamoto, Japan
• [学会発表] Modulation of HIV-1Nef-mediated HLA class Idown-regulation activity duringdisease progression (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Mahiti, P. Mwimanzi, Y. Ogata, M.Tokunaga, B. Walker, Z. Brumme, M.Brockman, T. Ueno
  • 学会等名: 13th KumamotoAIDS seminar
  • 発表場所: Aso Resort GrandiovrioHotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] HLA-B35 拘束性 HIV 特異的 TCR は野生型抗原に高い特異性を有する、学術賞ならびに学術奨励賞候補口演 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本園千尋、John J. Miles、宮澤正顯、上野貴将、Andrew K. Sewell
  • 学会等名: 第21回組織適合性学会大会
  • 発表場所: 明治大学、東京
• [学会発表] Impact of HLA class I-driven geneticvariability in HIV-1 accessory genevpu (2012)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, J. Carlson, H. Gatanaga,A. Le, S. Oka, Z. Brumme, Takamasa Ueno
  • 学会等名: COLD SPRING HARBOR ASIACONFERENCES: Frontiers of Immunologyin Health and Disease
  • 発表場所: Suzhou DushuLake Conference Center, China
• [学会発表] Genetic and functional analyses of HIV-1 Nef in elite controllers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Nefのウイルスレセプター発現低下機能と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方陽子, ら
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] Impaired viralinfectivity and viral replicationcapacity by nef alleles from HIV elitecontrollers (2011)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Tristan Markle,Michiyo Tokunaga, Toshiyuki Miura,Eric Martin, Florencia Pereyra, BruceWalker, Zabrina Brumme, Mark Brockman,Takamasa Ueno
  • 学会等名: 25th Annual Meeting ofJapanese Society for AIDS Research
  • 発表場所: Tokyo Hyatt Regency, Tokyo, Japan
• [学会発表] Impact of HLA class I-drivengenetic variability in HIV-1 accessorygenes (2011)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, J. Carlson, H. Gatanaga,A. Le, C. Brumme, S. Oka, Z. Brumme, T.Ueno
  • 学会等名: 2011 The Annual Meeting of theJapanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba,Makuhari Messe, Japan
• [学会発表] Subtle effect of HLA classI-driven selective forces on thevariability of HIV-1 accessory genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, J. Carlson, H. Gatanaga,A. Le, C. Brumme, S. Oka, Z. Brumme, T.Ueno
  • 学会等名: 12th Kumamoto AIDS Seminar and GCOEJoint International Symposium
  • 発表場所: HotelNikko Kumamoto and Aso ResortGrandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] Population analysis ofviral replication capacity by nefalleles of HIV elite controllers (2011)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Tristan Markle,Michiyo Tokunaga, Toshiyuki Miura,Eric Martin, Florencia Pereyra, BruceWalker, Zabrina Brumme, Mark Brockman,Takamasa Ueno
  • 学会等名: 12thKumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] Thecross-reactivity footprints ofHIV-specific CTLs (2011)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono, John J. Miles, LindaWooldridge, David A. Price, TakamasaUeno, Andrew K. Sewell
  • 学会等名: 12th Kumamoto AIDSSeminar and GCOE Joint InternationalSymposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto and Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto,Japan
• [学会発表] Impairment ofviral replication capacity by nefalleles from HIV elite controllers.Frontiers of Retrovirology (2011)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Tristan Markle,Michiyo Tokunaga, Toshiyuki Miura,Eric Martin, Florencia Pereyra, BruceWalker, Zabrina Brumme, MarkBrockman,Takamasa Ueno
  • 学会等名: Complexretroviruses, retroelements and theirhosts
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Impairment of virioninfectivity by nef alleles from HIVelite controllers (2011)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Tristan Markle,Michiyo Tokunaga, Toshiyuki Miura,Eric Martin, Florencia Pereyra, BruceWalker, Zabrina Brumme, Mark Brockman,Takamasa Ueno
  • 学会等名: Nef activity inenhancement of virion infectivity isimpaired in HIV elite controllers
  • 発表場所: XV,International Congress of Virology,Sapporo Convention Center,Sapporo,Japan
• [学会発表] Effect of HLA class I-mediatedselective pressure on HIV-1 accessorygenes (2011)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, J. Carlson, H. Gatanaga,A. Le, C. Brumme, S. Oka, Z. Brumme, T.Ueno
  • 学会等名: International Union ofMicrobiological Societies 2011Congress: Virus and host response
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo,Japan
• [学会発表] Impairment of virioninfectivity by nef alleles from HIVelite controllers (2011)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Tristan Markle,Michiyo Tokunaga, Toshiyuki Miura,Eric Martin, Florencia Pereyra, BruceWalker, Zabrina Brumme, Mark Brockman,Takamasa Ueno
  • 学会等名: Keystone SymposiaHIV Evolution
  • 発表場所: Genomics andPathogenesis, Canada
• [学会発表] Impact of HLA class I-drivengenetic variability in HIV-1 accessorygenes in Japanese sequences. KeystoneSymposia HIV Evolution (2011)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, J. Carlson, H. Gatanaga,A. Le, C. Brumme, S. Oka, Z. Brumme, T.Ueno
  • 学会等名: Genomics andPathogenesis
  • 発表場所: Whistler, Canada
• [学会発表] Impairment of viral replication capacity by nef alleles from HIV elite controllers (2011)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, et al
  • 学会等名: Frontiers of Retrovirology
  • 発表場所: Movenpick Hotel Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Effect of HLA class I-mediated selective pressure on HIV-1 accessory genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, et.al.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Japan
• [学会発表] Impact of HLA class I-driven genetic variability in HIV-1 accessory genes in Japahese sequences (2011)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, et.al.
  • 学会等名: Keystone Symposia HIV Evolution. Genomics and Pathogenesis
  • 発表場所: Whistler Convention Center, Canada
• [学会発表] Impairment of virion infectivity by nef alleles from HIV elite controllers (2011)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, et al
  • 学会等名: Keystone Symposia HIV Evolution. Genomics and Pathogenesis
  • 発表場所: Whistler Convention Center, Canada
• [学会発表] Nef activity in downregulation of viral receptors andprotection of HIV superinfection ismodulated by Nef mutations that conferCTL escape during acute infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Mwimanzi, P., Oniangue-Ndza, C., AllenT.M., and Ueno,T
  • 学会等名: 11th KUMAMOTO AIDS Seminar GCOE JointInternational Symposium
  • 発表場所: Hotel NikkoKumamoto and Aso Grand Vrio Hotel,Kumamoto, Japan
• [学会発表] Implication of the effects of hostimmune responses on the HIV-1 vpu geneevolution (2010)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, Hiroyuki Gatanaga,Shinichi Oka, and Takamasa Ueno
  • 学会等名: 24th Annual Meeting of theJapanese Society for AIDS Research
  • 発表場所: Grand Prince Hotel Takanawa, PrinceSakura Tower, Takanawa, Tokyo
• [学会発表] Implication of the effects of hostimmune responses on the HIV-1 vpu geneevolution (2010)
  • 著者名/発表者名: Zafrul Hasan, Hiroyuki Gatanaga,Shinichi Oka, and Takamasa Ueno
  • 学会等名: The 11th KUMAMOTO AIDSSeminar and GCOE Joint InternationalSymposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto andAso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto,Japan
• [学会発表] CTL-escape Nefvariants influence CCR5 downregulation and HIV superinfectionsusceptibility (2010)
  • 著者名/発表者名: Mwimanzi P., Ueno T
  • 学会等名: The 14thInternational Conference ofImmunology (ICI)
  • 発表場所: Kobe InternationalExhibition and Portopia Hotel, Kobe,Japan