生細胞イメージングによるHIV複製コンポーネントの輸送と アセンブリの分子機構解析

• 研究課題/領域番号: 22390091
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 森川 裕子 北里大学, 大学院・感染制御科学府, 教授 (20191017)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2012年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2010年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 分子イメージング / 胞内輸送 / アセンブリー / 宿主因子 / リアルタイム / 細胞内輸送

研究概要

生細胞分子イメージングにより、GagPol蛋白はGag蛋白と複合体を形成すること、3つの異なる動態を遷移すること(confined(ほとんど動かないもの)→diffusive(ある範囲内で往来するもの)→linear(長距離移動するもの))が判明した。linear は微小管系輸送であった。diffusiveとlinearは、いくつかのRabやSNARE蛋白質と部分的に共局在した。パッケージング配列φ部位をもつゲノムRNAはGag/GagPol蛋白と複合体を形成したが、φ部位を欠損させたRNAの場合には複合体を形成しなかった。φ部位欠損の場合のGag/GagPol蛋白複合体ではlinear が顕著に減少し、微小管系輸送が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Trans-packaging of human immunodeficiency virus type 1 genome into Gag virus-like particles in Saccharomyces cerevisiae (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomo N, Goto T, Morikawa Y
  • 雑誌名: Microb. Cell Fact 巻: 12 号: 1 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1186/1475-2859-12-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efavirenz enhances HIV-1 Gag processing at the plasma membrane through Gag-Pol dimerization (2013)
  • 著者名/発表者名: Sudo S, Haraguchi H, Hirai Y, Gatanaga H, Sakuragi J-I, Momose F, Morikawa Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 号: 6 ページ: 3348-3360
  • DOI: 10.1128/jvi.02306-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] A large extension to HIV-1 Gag, like Pol, has negative impacts on virion assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Noda T, Kawaoka Y, Morikawa Y
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 infection ex vivoaccelerates measles virus infection by upregulating signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) in CD4+T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuki Y, Terahara K, Shibusawa K, Yamamoto T, Tsuchiya T, Ishige M, Kobayashi K, Morikawa Y, Nakayama T, Takeda M, Yanagi Y, Tsunetsugu-Yokota Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 号: 13 ページ: 7227-7234
  • DOI: 10.1128/jvi.06681-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epitope mapping of neutralizing monoclonal antibody in avian influenza A H5N1 virus hemagglutinin (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkura T, Kikuchi Y, Kono N, Itamura S, Komase K, Momose F, Morikawa Y
  • 雑誌名: Biochem.Bioph.Res.Co. 巻: 418 号: 1 ページ: 38-43
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral and cellular requirements for the budding of feline endogenous retrovirus RD-114 (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuma A, Abe M, Urata S, Yoshikawa R, Morikawa Y, Miyazawa T, Yasuda J
  • 雑誌名: Virol.J. 巻: 8 号: 1 ページ: 540-540
  • DOI: 10.1186/1743-422x-8-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel postentry inhibitor of human immunodeficiency virus type 1 replication screened by yeast membrane-associated two-hybrid system (2011)
  • 著者名/発表者名: Urano E, et al
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 55 号: 9 ページ: 4251-4260
  • DOI: 10.1128/aac.00299-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cellular factors Vps18 and Mon2 are required for efficient production of infectious HIV-1 particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Noda T, Fujii K, Morikawa Y, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 号: 11 ページ: 5618-5627
  • DOI: 10.1128/jvi.00846-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huwe1, a novel cellular interactor of Gag-Pol through integrase binding, negatively influences HIV-1 infectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto SP, Okawa K, Nakano T, Sano K, Ogawa K, Masuda T, Morikawa Y, Koyanagi Y, Suzuki Y
  • 雑誌名: Mcirobes Infect 巻: 13 号: 4 ページ: 339-349
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2010.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apical transport of influenza A virus ribonucleoprotein requires Rab11-positive recycling endosome (2011)
  • 著者名/発表者名: Momose F., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 6 ページ: e21123-e21123
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0021123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and characterization of the antiviral activity of feline Tetherin/BST-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuma A, Abe M, Morikawa Y, Miyazawa T, Yasuda J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 3 ページ: e18247-e18247
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018247
  • NAID: 120006985155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of Lassa virus by reverse transcription-loop-mediated isothermal amplification (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuma A, Kurosaki Y, Morikawa Y, Grolla A, Feldmann H, Yasuda J
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 巻: 55 号: 1 ページ: 44-50
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2010.00286.x
  • NAID: 10031121439
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell-based functional cDNA library screening identified SEC13-like 1a carboxy-terminal domain as a negative regulator of human immunodeficiency virus replication (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Ichikawa R, Morikawa Y, Yoshida T, Koyanagi Y, Komano J
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 28 ページ: B68-B74
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2009.07.084
• [雑誌論文] Intracellular localization of human immunodeficiency virus type 1 Gag and GagPol products and virus particle release: Relationship with the Gag-to-GagPol ratio (2010)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Sudo S, Noda T, Momose F, Kawaoka Y, Morikawa Y
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 54 号: 12 ページ: 734-746
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2010.00276.x
  • NAID: 10029546490
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell-based functional cDNA library screening identified SEC13-like la carboxy-terminal domain as a negative regulator of human immunodeficiency virus replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Ichikawa R, Morikawa Y, Yeshida T, Koyanagi Y, Komano J.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 28(S2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of vesicular trafficking system in membrane targeting of the progeny influenza virus genome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jo S, Kawaguchi A, Takizawa N, Morikawa Y, Momose F, Nagata K.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 巻: 12 ページ: 1079-1084
  • NAID: 120007137839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular localization of human immunodeficiency virus type 1 Gag and GagPol products and virus particle release : Relationship with the Gag-to-GagPol ratio. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Sudo S, Noda T, Momose F, Kawaoka Y, Morikawa Y.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 巻: 54 ページ: 734-746
  • NAID: 10029546490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of Lassa virus by reverse transcription-loop-mediated isothermal amplification.
  • 著者名/発表者名: Fukuma A, Kurosaki Y, Morikawa Y, Grolla A, Feldmann H, Yasuda J.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 巻: (in press)
  • NAID: 10031121439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huwel, a novel cellular interactor of Gag-Pol through integrase binding, negatively influences HIV-1 infectivity.
  • 著者名/発表者名: Yamamoto SP, Okawa K, Nakano T, Sano K, Ogawa K, Masuda T, Morikawa Y, Koyanagi Y, Suzuki Y.
  • 雑誌名: Mcirobes Infect. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cellular factors Vps18 and Mon2 are required for efficient production of infectious HIV-1 particles.
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Noda T, Fujii K, Morikawa Y, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and characterization of the antiviral activity of feline Tetherin/BST-2.
  • 著者名/発表者名: Fukuma A, Abe M, Morikawa Y, Miyazawa T, Yasuda J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: (in press)
  • NAID: 120006985155
  • 査読あり
• [学会発表] 生細胞分子イメージングによるHIV-1 Gag/GagPol蛋白の細胞内動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原口日和、森川裕子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会.第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] ヒト化マウスの麻疹ウイルスベクター評価系への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池野翔太、寺原和孝、石毛真行、鈴木基臣、光木裕也、森川裕子、中山哲夫、横田恭子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Efavirenz enhances HIV-1 Gag processing on the plasma membrane through GagPol dimerization (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo S, Haraguchi H, Hirai Y, Gatanaga H, Sakuragi J-I, Momose F, Morikawa Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: 米国NY
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] Efavirenz enhances HIV-1 Gag processing on the plasma membrane through GagPol dimerization (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo S, Haraguchi H, Hirai Y, Gatanaga H, Sakuragi J-I, Momose F, Morikawa Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: New York
• [学会発表] 生細胞分子イメージングによるHIV-1 Gag/GagPol蛋白の細胞内動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原口日和、森川裕子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒト化マウスの麻疹ウイルスベクター評価系への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池野翔太、寺原和孝、石毛真行、鈴木基臣、光木裕也、森川裕子、中山哲夫、横田恭子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] インフルエンザウイルスvRNP陽性リサイクリングエンドソームの極性輸送に関する宿主因子の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 百瀬文隆、森川裕子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] インフルエンザウイルス膜タンパク質の協調的極性輸送機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大倉喬、齋藤桃子、百瀬文隆、森川裕子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] HIV infection enhances the susceptibility of T cells to measles virus infection by upregulating signaling lymphocyte activation molecule (SLAM) expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuki Y, Shibusawa K, Terahara K, Kobayashi K, Morikawa Y, Nakayama T, Takeda M, Yanagi Y, Tsunetsugu Yokota Y
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] The Pol region of human immunodeficiency virus GagPol negatively regulates its membrane binding and particle assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Noda T, Kawaoka, Y, Morikawa Y
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Establishment of feline cell line suitable for vaccine manufacturing (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuma A, Morikawa Y, Miyazawa T, Yasuda J
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Apical transport of influenza A virus ribonucleoprotein requires Rab11-positive recycling endosome (2011)
  • 著者名/発表者名: Momose F, Sekimoto T, Ohkura T, Jo S, Kawaguchi A, Nagata K, Morikawa Y
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Epitope mapping of neutralizing antibody in avian influenza A H5N1 virus hemagglutinin and construction of its single-chain variable fragment (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura T, Kikuchi Y, Kono N, Itamura S, Komase K, Momose F, Morikawa Y
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Human immunodeficiency virus GagPol negatively regulates its membrane binding and particle assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Noda T, Kawaoka, Y, Morikawa Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: 米国NY
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Human immunodeficiency virus GagPol negatively regulates its membrane binding and particle assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Noda T, Kawaoka, Y, Morikawa Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Rab蛋白質を指標としたHIV Gag蛋白質の細胞内輸送経路の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山順之、百瀬文隆、森川裕子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Rab11陽性リサイクリングエンドソームによるインフルエンザウイルスゲノム-蛋白質複合体の極性輸送 (2011)
  • 著者名/発表者名: 百瀬文隆、関本哲也、大倉喬、森川裕子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] インフルエンザウイルス子孫vRNP複合体の極性輸送を担う輸送小胞および宿主因子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百瀬文隆、関本哲也、大倉喬、森川裕子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] ネコTetherin/BST-2によるRD-114ウイルスの産生抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福間藍子, 阿部真澄, 宮沢孝幸, 森川裕子, 安田二朗
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] HIV-1 Gag/GagPol蛋白の発現比率と相関する成熟産物の細胞内局在と粒子形成効率 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原口日和, 周東翔, 森川裕子.
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] ESCRT-0エンドソーム因子HRSの共発現により、BST-2はエンドサイトーシスされる (2010)
  • 著者名/発表者名: 星野悠, 奥長浩之, 森川裕子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] インフルエンザウイルス子孫vRNP複合体の極性輸送を担う輸送小胞および宿主因子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百瀬文隆, 大倉喬, 森川裕子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] HN-1 Gagを標的とする低分子化合物BMMPによるウイルスエントリー阻害機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野恵美子, 倉持紀子, 市川玲子, 宮内浩典, 供田洋, 武部豊, 駒野淳, 森川裕子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] インフルエンザウイルスHAの極性輸送機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大倉喬, 百瀬文隆, 森川裕子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] Live-cell imaging of human immunodeficiency virus Gag and Gag-Pol trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Morikawa Y
  • 学会等名: 第10回感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Overexpression of HRS induces BST-2 downregulation through its clathrin-binding domain (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Okunaga H, Morikawa Y
  • 学会等名: 第10回感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Live-cell imaging of human immunodeficiency virus Gag and Gag-Pol trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Morikawa Y
  • 学会等名: 第10回感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Overexpression of HRS induces BST-2 downregulation through its clathrin-binding domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Okunaga H, Morikawa Y.
  • 学会等名: 第10回感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Anovel postentry inhibitor of human immunodeficiency virus type 1 replication screened by yeast membrane-associated two-hybrid system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Kuramochi N, Miyauchi K, Ishikawa R, Tomoda H, Takebe Y, Komano J, Morikawa Y.
  • 学会等名: 第10回感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Live cell imaging of influenza A virus hemagglutinin : dynamics on the apical plasma membrane and intracellular trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkura T, Momose F, Morikawa Y.
  • 学会等名: 第10回感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Inhibitor of HIV-1 Gag assembly screened by yeast membrane-associated system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Kuramochi N, Tomoda H, Takebe Y, Miyauchi K, Komano J, Morikawa Y.
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Modulation of HIV-1 infection at late phase by an integrase-interactor Huwel. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto SP, Okawa K, Masuda T, Morikawa Y, Koyanagi Y, Suzuki Y.
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Inhibitor of HIV-1 Gag assembly screened by yeast membrane-associated system (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Kuramochi N, Tomoda H, Takebe Y, Miyauchi K, Komano J, Morikawa Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: 米国NY
• [学会発表] Modulation of HIV-1 infection at late phase by an integrase-interactor Huwe1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto SP, Okawa K, Masuda T, Morikawa Y, Koyanagi Y, Suzuki Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: 米国NY
• [備考]
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab12.html
• [備考]
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/labo/ViralInfection2/index.html