ウイルス免疫学的解析に基づくデング熱・デング出血熱の病態形成機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22390093
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 倉根 一郎 国立感染症研究所, 副所長 (90278656)
• 研究分担者: 高崎 智彦 国立感染症研究所, ウイルス第一部室長 (20221351) ; 松谷 隆治 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70372290) ; 鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構相模原病院臨床研究センター, 室長 (70373470)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2011年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2010年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 免疫学 / デングウイルス / デング熱 / デング出血熱 / マーモセット / 個体 / 動物モデル

研究概要

デングウイルス感染症は世界で最も重要な蚊媒介性ウイルス感染症である。デングウイルス感染におけるデング出血熱の発症機序の解明のため、マーモセットを用いてデングウイルス感染モデルの確立を行った。マーモセットは感染後高いウイルス血症を示し、また抗体反応、臨床的所見、血液学および生化学的検査所見もヒデング熱患者と同様の変化が見られた。また、マーモセットにおけるT細胞免疫応答の詳細な解析のため、サイトカインや細胞マーカー解析のツールを確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Immune-Related Gene Expression Profile in Laboratory Common Marmosets Assessed by an Accurate Quantitative Real-Time PCR Using Selected Reference Genes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y
  • 雑誌名: Pros ONE 巻: 8 号: 2 ページ: e56296-e56296
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of viral genome in urine and development of hematuria and pathological changes in kidneys in common marmoset (Callithrix jacchus) after inoculation with dengue virus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Moi, M.L., Omatsu, T., Hirayama, T., Nakamura, S., Katakai, Y., Yoshida, T., Saito, A., Tajima, S., Ito, M., Takasaki, T., Akari, H. and Kurane, I
  • 雑誌名: Pathogens 巻: 2 ページ: 357-393
• [雑誌論文] Changes in hematological and serum biochemical parameters in common marmosets (Callithrix jacchus) after inoculation with dengue virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Omatsu, T., Moi, M.L., Takasaki, T., Nakamura, S., Katakai, Y., Tajima, S., Ito, M., Yoshida, T., Saito, A., Akari, H. and Kurane, I
  • 雑誌名: Journal of Medical Primatology 巻: 41(5) 号: 5 ページ: 289-296
  • DOI: 10.1111/j.1600-0684.2012.00552.x
• [雑誌論文] A new method for quantitative analysis of the T cell receptor V region repertoires in healthy common marmosets by microplate hybridization assay. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaura K
  • 雑誌名: J Immunol Methods 巻: 364 号: 1-2 ページ: 81-91
  • DOI: 10.1016/j.jim.2012.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in hematological and serum biochemical parameters in common marmosets (Callithrix jacchus) after inoculation with dengue virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Omatsu, T., Moi, M.L., Takasaki, T., Nakamura, S., Katakai, Y., Tajim1’10-1’2a, S., Ito, M., Yoshida, T., Saito, A., Akari, H. and Kurane, I.
  • 雑誌名: Journal of Medical Primatology. 巻: 41(5) ページ: 289-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method for quantitative analysis of the T cell receptor V region repertoires in healthy common marmosets by microplate hybridization assay. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaura, K., Fujii, Y., Matsutani, T., Shirai, K., Suzuki, S., Takasaki, T., Shimada, S., Kametani, Y., Shiina, T., Takabayashi, S., Katoh, H., Ogasawara, K., Kurane, I. and Suzuki, R.
  • 雑誌名: Journal of Imunological Methods. 巻: 384(1-2) ページ: 81-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common marmoset (Callithrix jacchus) as a primate model of dengue virus infection: development of high levels of viremia and demonstration of protective immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Omatsu, T., Moi, M.L., Hirayama., T., Takasaki, T., Nakamura, S., Tajima, S., Ito, M., Yoshida, T., Saito, A., Katakai, Y., Akari, H. and Kurane, I
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 92(Pt10) 号: 10 ページ: 2272-2280
  • DOI: 10.1099/vir.0.031229-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased positive selection pressure within the CDR regions of the T cell receptor β gene in New World monkeys (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsutani T, Fujii Y, Kitaura K, Suzuki S, Tsuruta Y, Itoh T, Nishimoto N, Takasaki T, Kurane I, Suzuki R
  • 雑誌名: Am J Primatol 巻: 73 号: 10 ページ: 1082-1092
  • DOI: 10.1002/ajp.20976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common marmoset (Callithrix jacchus) as a primate model of dengue virus infection : development of high levels of viraemia and demonstration of protective immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Omatsu T, Moi ML, Hirayama T, Takasaki T, Nakamura S, Tajima S, Ito M, Yoshida T, Saito A, Katakai Y, Akari H, Kurane I
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 92(Pt10) ページ: 2272-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shortening of complementarity determining region 3 of the T cell receptor a chain during thymocyte development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsutani T, Ogata M, Fujii Y, Kitaura K, Nishimoto N, Suzuki R, Itoh T.
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 48(4) ページ: 623-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis and characterization of the TCR alpha chain sequences in the common marmoset (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii, K., Matsutani, T., Kitaura, K., Suzuki, S., Itoh, T., Takasaki, T., Suzuki, R. and Kurane, I
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 41(5) 号: 6 ページ: 383-385
  • DOI: 10.1007/s00251-010-0445-0
• [雑誌論文] Comprehensive analysis and characterization of the TCR alpha chain sequences in the common marmoset. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Matsutani T, Kitaura K, Suzuki S, Itoh T, Takasaki T, Suzuki R, Kurane I.
  • 雑誌名: Immunogenetics. 巻: 62(6) ページ: 383-395
  • 査読あり
• [学会発表] コモンマーモセットにおけるリアルタイムPCRを用いた免疫関連遺伝子発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦一孝、藤井克樹、松谷隆治、白井顕治、鈴木さつき、高崎智彦、亀谷美恵、倉根一郎、鈴木隆二
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] コモンマーモセットにおけるTCRレパトア解析法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北浦一孝、藤井克樹、松谷隆治、白井顕治、鈴木さつき、高崎智彦、倉根一郎、鈴木隆二
  • 学会等名: 第59回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] 新世界ザルにおけるT細胞受容体β鎖遺伝子のCDR3領域における正の選択 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北浦一孝、松谷隆治、藤井克樹、白井顕治、鈴木さつき、高崎智彦、小笠原康悦、西本憲弘、倉根一郎、鈴木隆二
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of antibodies in dengue protective immunity and infection during secondary infection of marmosets.
  • 著者名/発表者名: 倉根一郎、モイ メンリン、大松勉、高崎智彦、中村紳一朗、綱康至、片貝祐子、須崎百合子、明里宏文
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場