SARS-CoV による呼吸器系重症化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22390094
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 石坂 幸人 独立行政法人国立国際医療研究センター, 難治性疾患研究部, 部長 (90184514)
• 連携研究者: 嶋田 耕育 国立国際医療研究センター (50634185)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2012年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2010年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: SARS-CoV / 細胞内シグナル / 炎症 / PAI-1 / 重症急性呼吸器症候群ウイルス / 2型アンギオテンシン変換酵素 / スパイク蛋白質 / NL63-CoV / TGF-b / Smad / MUC5AC / プロモーター領域 / 細胞内ドメイン / 呼吸器系重症化 / TCAE / ムチン

研究概要

重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス(SARS-CoV)の呼吸器系重症化機序を解明するため、同ウイルスによって惹起される細胞内シグナルを解析した。SARS-CoV スパイク(S)蛋白質を発現するシュードタイプウイルスをSARS-CoV の受容体である2 型アンギオテンシン変換酵素(ACE2)発現細胞に感染させると、ムチン5AC 遺伝子やTGF-β、plasminogen activator inhibitor-1 等の発現が誘導される傾向を認めた。一方、ACE2 を受容体として感染性を示すが、弱毒ウイルスであるNL63-CoV のS 蛋白質では、この様な現象は認められなかった。この現象を誘導するACE2 細胞内ドメインの責任部位と関与する宿主側因子を同定することで呼吸系重症化機序の理解が深まるものと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] DNA damage aids human immunodeficiency virus type 1 infection by overcoming integrase inhibition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Sun B, Tokunaga K, Tatsumi M, Y Ishizaka
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 10 ページ: 21-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring S protein maturation in the endoplasmic reticulum by calnexin is important for the infectivity of severe acute respiratory syndrome-coronavirus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Ishizaka Y, Kirikae T, Sasazuki S, Miyoshi-Akiyama T
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 86(21) ページ: 11745-53
• [雑誌論文] Monitoring S protein maturation in the endoplasmic reticulum by calnexin is important for the infectivity of severe acute respiratory syndrome-coronavirus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushi M, Yoshinaka Y, Matsuoka Y, Hatakeyama S, Ishizaka Y, Kirikae T, Sasazuki S, Miyoshi-Akiyama T.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 86 ページ: 11745-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long interspersed element-1 is differentially regulated by food-borne carcinogens via the aryl hydrocarbon receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okudaira N, Okamura T, Tamura M, Iijma K, Goto M, Matsnnaga A, Ochiai M, Nakagama H, Kano S, Fujii-Kuriyama Y, Ishizaka Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scanning protein analysis of electrofocusing gels using X-ray fluorescence. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama S, Matsunaga A, Sakamoto S, Iida Y, Suzuki Y, Ishizaka Y, Yamauchi K, Ishikawa T, Shimura M.
  • 雑誌名: Metallomics 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation and mechanism of endogenous retroelement in intractable diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Okudaira N, Ishizaka Y
  • 雑誌名: Seikagaku. 巻: 84 ページ: 870-874
  • NAID: 10031122397
• [雑誌論文] Modes of retrotransposition of long interspersed element-1 by environmental factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka Y, Okudaira N, Tamura M, Iijima K, Shimura M, Goto M, Okamura T
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 191-191
• [雑誌論文] Evaluation of selective tumor detection by clinical magnetic resonance imaging using antibody-conjugated superparamagnetic iron oxide (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Shimura M, Minemoto Y, Nohara S, Shibata S, Iida Y, Iwashita S, Hasegawa M, Kurabayashi T, Hamada H, Kono K, Honda E, Aoki I, Ishizaka Y
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 159 ページ: 413-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic displacement of HP1 from heterochromatin by HIV-1 Vpr causes premature sister chromatid separation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Toyoda Y, Iijima K, Kinomoto M, Tokunaga K, Yoda K, Yanagida M, Sata T, Ishizaka Y
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 194 ページ: 721-735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of retrotransposition of long interspersed nucleotide element-1 in skin tumorigenesis induced by 7, 12-dimethylbenz [a] anthracene and 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (2011)
  • 著者名/発表者名: Okudaira N, Goto M, Yanobu-Takanashi R, Tamura M, An A, Abe Y, Kano S, Hagiwara S, Ishizaka Y, Okamura T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2000-2006
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCFβ (TrCP) mediates stress-activated MAPK-induced Cdc25B degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida S, Watanabe N, Kudo Y, Yoshioka K, Matsunaga T, Ishizaka Y, Nakagama H, Poon RY, Yamashita K
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 124 ページ: 2816-1825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of SNF2h, a chromatin-remodeling factor, as a novel binding protein of Vpr of human immunodeficiency virus type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Taneichi D, Iijima K, Doi A, Koyama T, Minemoto Y, Tokunaga K, Shimura M, Kano S, Ishizaka Y
  • 雑誌名: J Neuroimmune Pharmacol 巻: 6 ページ: 177-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] TACE antagonists blocking ACE2 shedding caused by the spike protein of SARS-CoV are candidate antiviral compounds. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haga S, Nagata N, Okamura T, Yamamoto N, Sata T, Yamamoto, N, Sasazuki T, Ishizaka Y.
  • 雑誌名: Antiviral Res. 巻: 85 ページ: 551-555
  • 査読あり
• [学会発表] レトロトランスポジションの制御異常による疾病の発症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石坂幸人、奥平准之、飯島健太、岡村匡史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Differential DNA methylation patterns in Non-Hodgkin lymphomas with and without HIV infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: 松永章弘, 比島恒和, 志村まり, 田中紀子), 望月眞), 石坂幸人, 萩原將太郎
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] The small molecule compound as ACE2 activator suppressed pulmonary arterial hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiori Haga, Haruka Tsuchiya, Kaoru Hara, Akihiro Doi, Akio Mimori, Yukihito Ishizaka.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Long interspersed element-1 is differentially regulated by environmental carcinogens via the aryl hydrocarbon receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: 石坂幸人、奥平准之
  • 学会等名: 第71回日本癌学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Involvement of retrotransposition of long interspersed elementl in DMBA/TPA induced skin tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥平准之、石坂幸人
  • 学会等名: 第71回日本癌学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] がん化におけるレトロトランスポジションの役割と機序症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石坂幸人
  • 学会等名: 第1回新LRI研究報告会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] レトロトランスポジションの制御異常による疾病の発症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石坂幸人、岡村匡史
  • 学会等名: 第36回阿蘇シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-08-03
• [学会発表] Possible mode of neurocognitive disorder in HIV-1 positive patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka Y
  • 学会等名: 第14回 白馬シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] Epigenetic displacement of HP1 from heterochromatin by HIV-1 Vpr causes premature sister chromatid separation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Toyoda Y, Iijima K, Kinomoto M, Tokunaga K, Yoda K, Yanagida M, Sata T, Ishizaka Y
  • 学会等名: The 6th German-Japanese HIV-1 Symposium
  • 発表場所: Bohoem/Germany
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] HIV-1 associated neurocognitive disorder by retrotranspositionby Vpr (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka Y, Okudaira N, Oka S, Okamura T
  • 学会等名: The 6th German-Japanese HIV-1 Symposium
  • 発表場所: Bohoem/Germany
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] Neurocognitive disorder by Vpr-induced retrotransposition of LINE-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka Y, Okudaira N, Oka S, Okamura T
  • 学会等名: The 12th Kumamoto AIDS seminar GCOE Joint International symposium. Kumamoto
  • 発表場所: Kumamoto
• [学会発表] Establishment of mouse system for monitoring retrotransposition of human LINE-1 and its application of carcinogenesis experiments (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka Y, Noriyuki O, Goto M, Okamura T
  • 学会等名: The 34 Annual Meeting of the Molecular Biology Sosicety of Japan. Yokohama
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] HIV-1アクセサリー蛋白質Vprの陰と陽 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石坂幸人
  • 学会等名: 第13回白馬シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] LINE-1 retrotransposition by carcinogens via aryl hydrocarbon-receptor with different partners (2011)
  • 著者名/発表者名: Okudaira N, Yukihito Y
  • 学会等名: The 70^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association. Nagoya
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Retrotransposition of long interspersed nucleotide element 1 by food-born carcinogens (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka Y, Noriuku O, Ochiai M, Nakagama H
  • 学会等名: The 70^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association. Nagoya
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Responsible epitopes of inhibitory autoantibodies to angiotensin-converting enzyme 2 in rheumatic vasculopathies (2011)
  • 著者名/発表者名: Haga S, Takahashi Y, Ishizaka Y, Mimori A
  • 学会等名: ヨーロッパリウマチ学会
  • 発表場所: London, United Kingdom
• [図書] Protein Kinases / Book 1 : Regulation of retrotransposition of long interspersed element-1 by mitogen-activated protein kinases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka Y, Okudaira N, Okamura T
  • 出版者: InTech - Open Access Publisher.
• [図書] Regulation of retrotransposition of long interspersed element-1 by mitogenactivated protein kinases. In Gabriela Da Silva Xavier (ed), Protein Kinases/Book 1, InTech-Open Access Publisher, Croatia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka Y, Okudaira N, Okamura T
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: InTec