B 細胞の親和性選択と記憶形成・維持の分子機構

• 研究課題/領域番号: 22390097
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 北村 大介 東京理科大学, 生命医科学研究所, 教授 (70204914)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2011年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2010年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: B 細胞 / 免疫応答 / 免疫学的記憶 / 胚中心 / 親和性成熟 / 免疫学 / B細胞 / 記憶B細胞 / 細胞分化 / 胚中印

研究概要

免疫記憶形成維持の分子機構の解明は有効なワクチンの開発や感染防御対策において極めて重要である。免疫応答の過程で、末梢リンパ組織内の胚中心において抗原に高い親和性をもつ B 細胞が選択されて記憶 B 細胞に分化し、その後長期に維持されるが、その過程の分子機構はほとんど分かっていない。本研究では、我々が確立した誘導性胚中心 B細胞培養系を用いて、記憶 B 細胞の分化と維持に関わる因子の候補を同定することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of CMTM7 as a Transmembrane Linker of BLNK and the B-cell Receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村大介, 宮崎敦子, 典後沢里美, 他
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 2 ページ: e31829-e31829
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031829
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for the autonomous termination of pre-B cell receptor expression via induction of lysosomal-associated protein transmembrane 5. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kawano
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 32 号: 21 ページ: 4462-4471
  • DOI: 10.1128/mcb.00531-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLP-76 is required for high-affinity IgE receptor- and IL-3 receptor-mediated activation of basophils. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hidano
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 号: 11 ページ: 719-727
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syk-dependent signaling pathways in neutrophils and macrophages are indispensable in the pathogenesis of anti-collagen antibody-induced arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ozaki
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 号: 9 ページ: 539-550
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs078
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2A and CBP/p300 act in synergy to promote chromatin accessibility of the immunoglobulin | locus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, S., ffakae, K., Anzai, Y., Murai, K., Tamaki, N., Miyazaki, M., Miyazaki, K., Romanow, W. J., Ikawa, T., Kitamura, D., Yanagihira, I., Minato, N., Murre, C., Agata, Y
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 号: 11 ページ: 5547-5560
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002346
  • 査読あり
• [雑誌論文] In-vitro derived germinal centre B ceils differentially generate memory B or plasma cells in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村大介, 野嶋卓也, 羽生田圭, 他
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 2 号: 1 ページ: 465-465
  • DOI: 10.1038/ncomms1475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tolerance induction of IgG+memory B cells by T-cell independent type II antigens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Haniuda, K., Nojima, T., Ohyama, K. and Kitamura, D.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 186 ページ: 5620-5628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tolerance induction of IgG+ memory B cells by T-cell independent type II antigens (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村大介, 羽生田圭, 野嶋卓也, 大山亨介
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 186 ページ: 5620-5628
  • 査読あり
• [雑誌論文] HS1 has a central role in the trafficking and homing of leukemic B cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Scielzo, C.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 3537-3546
  • 査読あり
• [雑誌論文] NSC114792, a novel small molecule identified through structure-based computational database screening, selectively inhibits JAK3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim, B.-H.
  • 雑誌名: Mol.Cancer 巻: 9 ページ: 36-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] プレB細胞レセプターシグナルによるL鎖遺伝子再構成の誘導機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北村大介
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54 ページ: 1-8
• [学会発表] Regulatory mechanisms for memory B cell development and function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: The 1st Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] A novel regulatory mechanism for T-dependent immune responses through gp49B. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saori Fukao, Kei Haniuda, Toshiyuki Takai, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 誘導性胚中心B細胞を用いた免疫応答機構の解明とその応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村大介
  • 学会等名: 筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] B細胞免疫応答のin vitro解析とその臨床応用の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村大介
  • 学会等名: Renal Transplantation Forum 2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] gp49B regulates antibody production from marginal zone and memory B cells in the immune responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saori Fukao, Kei Haniuda, Toshiyuki Takai, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] gp49B regulates antibody production from margmal zone and memory B cells in the immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村大介, 深尾紗央里, 羽生田生, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] B-cell memory generation in induced germinal center B cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 北村大介
  • 学会等名: The 2nd Synthetic Immunology Workshop.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] B-cell memory generation in induced germinal center B cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: The 2nd Synthetic Immunology Workshop.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] The germinal center-like B cell culture system revealed that IL-21 reversibly inhibits memory-B-cell generation in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuya Nojima, Kei Haniuda, Tatsuya Moutai, Ikuo Shiratori, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan.
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] T-cell dependent IgG1 B-cell memory is not activated, but tolerized, on binding eith T-cell independent type II antigen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Takuya Nojima, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan.
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Role of the novel transmembrane protein CMTM7 in BCR signal transduction and endocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Miyazaki, Satomi Yogosawa, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan.
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] A novel regulatory mechanism for T-dependent immune responses through gp49B.
  • 著者名/発表者名: 深尾紗央里
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Regulatory mechanisms for memory B cell development and function.
  • 著者名/発表者名: 北村大介
  • 学会等名: The 1st Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum.
  • 発表場所: 東京
• [図書] 岩波生物学辞典 第５版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村大介（分担）
  • 総ページ数: 2192
  • 出版者: 岩波書店
• [図書] 分子細胞生物学事典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村大介（分担）
  • 総ページ数: 580
  • 出版者: 医学評論社
• [図書] II 型 T細胞非依存性抗原による記憶 B 細胞の自己寛容誘導.臨床免疫・アレルギー科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽生田圭、北村大介
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 生物学辞典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川統
  • 総ページ数: 1634
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考]
  • URL: http://www.rs.noda.tus.ac.jp/~ribsjm/kitamuralab/indexj.html
• [産業財産権] 抗原特異的 B 細胞集団の製造方法 (2010)
  • 発明者名: 北村大介
  • 権利者名: 東京理科大学
  • 出願年月日: 2010-10-25
  • 外国
• [産業財産権] 抗原特異的B細胞集団の製造方法 (2010)
  • 発明者名: 北村大介
  • 権利者名: 東京理科大学
  • 出願年月日: 2010-10-25
  • 外国