胸腺特異的に発現する新規分子Gaspの機能の解析

• 研究課題/領域番号: 22390098
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 鈴木 春巳 独立行政法人国立国際医療研究センター, 免疫病理部, 部長 (70235985)
• 研究分担者: 早川 国宏 国立国際医療研究センター, 免疫病理, 研究員 (00573007)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2012年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2010年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: リンパ球 / 胸腺 / T細胞 / 分化 / シグナル伝達 / 正の選択 / 自己免疫

研究概要

Themisが胸腺での正の選択だけでなく、TCR刺激によるIL-2の産生に重要であることを見出した。Themis過剰発現マウスではIL-2産生が亢進していた。Themis分子に存在するCABIT1/2、NLS、PRSのいずれの分子内ドメインも、Grb2との結合、リン酸化、および正の選択に必須であった。本研究により、Themisが胸腺だけでなく、末梢の成熟T細胞においても重要な機能を担っていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Differential requirement for RhoH in development of TCRab CD8aa IELs and other types of T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda H, Tamehiro N, Patrich MS, Hayakawa K and Suzuki H
  • 雑誌名: Immunol. Lett. 巻: 151 ページ: 1-9
• [雑誌論文] Differential requirement for RhoH in development of TCRαβ CD8αα IELs and other types of T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda, H.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 151 号: 1-2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of a T box transcription factor, eomesodermin, renders CD4(+) Th cells cytotoxic by activating both perforin- and FasL-pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Eshima K, Chiba S, Suzuki H, Kokubo K, Kobayashi H, Iizuka M, Iwabuchi K, Shinohara N
  • 雑誌名: Immunol. Lett 巻: 144 ページ: 7-15
• [雑誌論文] Ectopic expression of a T-box transcription factor, eomesodermin, renders CD4+ Th celss cytotoxic by activating both perforin-nad FasL-pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Eshima, K, et al
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 144 号: 1-2 ページ: 7-15
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2012.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein by cigarette smoke through the superoxide anion-triggered PERK-eIF2a pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagawa Y, Hiramatsu N, Kato H, Sakoh T, Nakajima S, Hayakawa K, Saito Y, Johno H, Takahashi S, Gu L, Yao J, Kitamura M
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 287 ページ: 105-112
• [雑誌論文] Selective abrogation of BiP/GRP78 blunts activation of NF-KB through the ATF6 branch of the UPR: involvement of C/EBP13 and mTOR-dependent dephosphorylation of Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Hiramatsu N, Hayakawa K, Saito Y, Kato H, Huang T, Yao J, Paton AW, Paton JC, Kitamura M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 ページ: 1710-1718
• [雑誌論文] Dystrophin conferral using human endothelium expressing HLA-E in the non-immunosuppressive murine model of Duchenne muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui CH, Miyoshi S, Tsuji H, Makino H, Kanzaki S, Kami D, Terai M, Suzuki H, Umezawa A
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 20 ページ: 235-244
• [雑誌論文] Dystrophin conferral using human endothelium expressing HLA-E in the non-immunosuppressive murine model of Duchenne muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui CH, Miyoshi S, Tsuji H, Makino H, Kanzaki S, Kami D, Terai M, Suzuki H, Umezawa A
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 15 号: 2 ページ: 235-244
  • DOI: 10.1093/hmg/ddq458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective abrogation of BiP/GRP78 blunts activation of NF-κB through the ATF6 branch of the UPR: involvement of C/EBPβand mTOR-dependent dephosphorylation of Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, HiramatsuN, Hayakawa K, Saito Y, Kato H, Huang T, Yao J, Paton AW, Paton JC, and Kitamura M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 号: 8 ページ: 1710-1718
  • DOI: 10.1128/mcb.00939-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of endogenous glucocorticoid in lymphocyte development in MC2R-/- mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Suzuki H, Sato T, Suda T, Yoda T, Iwakura Y, Chida D
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 403 ページ: 253-257
• [雑誌論文] The role of endogenous glucocorticoid in lymphocyte development in MC2R-/-mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, y., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 403 ページ: 253-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dystrophin conferral using human endothelium expressing HLA-E in the non-immunosuppressive murine model of Duchenne muscular dystrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui, CH., et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20 ページ: 235-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress depresses NF-kB activation in mesangial cells through preferential induction of C/EBPb (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, K., et al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 21 ページ: 73-81
  • 査読あり
• [学会発表] T細胞分化におけるThemis分子内ドメインの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新田剛、岡田季之、加地健太郎、小田浩代、高島明子、Michael S. Patrick、鈴木春巳
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Distinct protein motifs in Themis regulate positive selection of T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Nitta, Toshiyuki Okada, Hiroyo Oda, Akiko Tkashima, Michael S. Patrick, Harumi Suzuki
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] The novel gene ISC22 is involved in TCR-mediated IL-2 production in mature T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 早川国宏, 鈴木春巳
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Function of distinct domains in Themis in positive selection (2012)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Okada T, Kaji K, Oda H, Takashima A, Patrick MS, Suzuki H
  • 学会等名: ThymUS
  • 発表場所: Miami USA
  • 年月日: 2012-11-05
• [学会発表] Themis分子内ドメインの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新田 剛、岡田季之、加地健太郎、小田浩代、高島明子、Michael S. Patrick、鈴木春巳
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] Themis regulates cytokine production and differentiation of Th subsets (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Patrick MS, Kaji K, Suzuki H
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Themis分子内ドメインの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木春巳
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Function of distinct domains in Themis in positive selection (2012)
  • 著者名/発表者名: Harumi Suzuki
  • 学会等名: ThymUS 2012
  • 発表場所: Miami, FL
• [学会発表] Themis regulates cytokine production and differentiation of Th subsets (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木春巳
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Distinct protein motifs in Themis regulate positive selection of T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木春巳
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Gasp(Themis)トランスジェニックマウスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田季之、バトリックマイケル、加地健太郎、吉本拓矢、岡村匡史、鈴木春巳
  • 学会等名: 第21回Kyoto T cell conference
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Functional analysis of a Tcell-specificgene ISC22 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早川国宏、鈴木春巳
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Overexpression of Gasp (Themis) augmented positive selection of thymocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., Patrick M. S., Yoshimoto, T., Kaji, K., Tamehiro, N., Okamura, T., Suzuki, H.
  • 学会等名: 6^<th> Leukocyte Signal Transduction Workshop
  • 発表場所: Crete, Greek
• [学会発表] Effect of Gasp (Themis) on T cell development and TCR signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., Patrick M. S., Yoshimoto, T., Kaji, K., Tamehiro, N., Okamura, T., Suzuki, H.
  • 学会等名: EUThyme 2011
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland
• [学会発表] Analysis of Themis (Gasp) Transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Patrick MS, Kaji K, Suzuki H
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Overexpression of Gasp (Themis) auguments positive selection of thymocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., et al
  • 学会等名: 6^<th> Leukocyte Signal Transduction Workshop
  • 発表場所: Crete, Greece
• [学会発表] Gasp (Themis) is critically required for thymocyte positive selection (2010)
  • 著者名/発表者名: Patrick MS, Oda H, Hayakawa K, Eshima K, Suzuki H
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Functional analysis of novel T cell-specific gene ISC22 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Patrick MS, Oda H, Suzuki H
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] The novel protein Gasp (Themis) is critically required for thymocyte positive selection by regulating ERK activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Patrick MS, Hayakawa K, Oda H, Suzuki H
  • 学会等名: 第20回KTCC
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 新規遺伝子ISC22のT細胞分化における機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川国宏、Michael S. Patrick、小田浩代、鈴木春巳
  • 学会等名: 第20回KTCC
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Gasp (Themis) is critically required for thymocyte positive selection (2010)
  • 著者名/発表者名: Patrick, MS., et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [図書] マスト細胞の活性化とG蛋白質臨床免疫・アレルギー科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田浩代、鈴木春巳
• [図書] 胸腺内の正の選択に必須な新規分子Gasp(Themis)の発見感染・炎症・免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: バトリックマイケル、鈴木春巳
  • 総ページ数: 174