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リン酸化Smadを介する肝発癌機構の遺伝子改変マウスを用いた解明

研究課題

研究課題/領域番号 22390153
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関関西医科大学

研究代表者

松崎 恒一  関西医科大学, 医学部, 准教授 (70278638)

研究分担者 岡崎 和一  関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)
関 寿人  関西医科大学, 医学部, 教授 (70163087)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2011年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2010年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワードTGF-β / Smad / Liver fibrosis / Carcinogenesis / TGF-beta / JNK / CDK / シグナル伝達 / 肝発がん / 肝線維化 / 肝発癌
研究概要

これまで我々は、『ウイルス性慢性肝疾患における癌化過程では、肝細胞が癌抑制シグナルから癌化・線維化シグナルへ変遷するため発癌しやすい環境が形成される』と報告した。そこで今回我々は、かかる癌化シグナルが癌抑制シグナルに回帰するかを、発癌抑止、肝線維化の改善、さらに生命予後の延長と合わせて検討した。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 21件) 学会発表 (18件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Phosphorylated Smad2 and Smad3 signaling: Shifting between tumor suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis C.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Matsuzaki K, Inokuchi R, Kawamura R, Yoshida K, Murata M, Fujisawa J, Fukushima N, Sata M, Kage M, Nakashima O, Tamori A, Kawada N, Tsuneyama K, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: (In press) 号: 12 ページ: 1327-42

    • DOI

      10.1111/hepr.12082

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGF-β-activated Kinase 1 (Tak1) Mediates Agonist-induced Smad activation and linker region phosphorylation in embryonic craniofacial neural crest-derived cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Yumoto K, Thomas S, Matsuzaki K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 号: 19 ページ: 13467-80

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.431775

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylated Smad2 and Smad3 signaling: Shifting between tumor suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis C2013

    • 著者名/発表者名
      Takashi Yamaguchi, Koichi Matsuzaki
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 43

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tak1 mediates agonist-induced rSmad activation and linker region phosphorylation in the neural crest-derived ectomesenchyme during craniofacial development2013

    • 著者名/発表者名
      Kenji Yumoto, Penny S. Thomas, Koichi Matsuzaki
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 288

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGF-β Signaling in Onset and Progression ofHepatocellular Carcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Meindl-Beinker M, Matsuzaki K.
    • 雑誌名

      Digestive Dis

      巻: 30 号: 5 ページ: 514-23

    • DOI

      10.1159/000341704

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential regulation of TGF-β/Smad signaling in hepatic stallate cells between acute and chronic liver injuries.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Matsuzaki K.
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 53 ページ: 1-7

    • DOI

      10.3389/fphys.2012.00053

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smadphosphoisoform signals in acute and chronic liver injury: similarities and differences between epithelial and mesenchymal cells2012

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K.
    • 雑誌名

      Cell & Tissue Res

      巻: 347 号: 1 ページ: 225-43

    • DOI

      10.1007/s00441-011-1178-6

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased levels of active SMAD2 correlate with poor prognosis in gastric cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Yijun Wu, Qi Li, Jiren Yu, Yunchuan Mu, Stefan Munker, Chengfu Xu, Zhe Shen, Roman Müllenbach, Yan Liu, Li Li, Norbert Gretz, Derek Zieker, Jun Li, Koichi Matsuzaki
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smad phosphoisoform signals in acute and chronic liver injury: similarities and differences between epithelial and mesenchymal cells2012

    • 著者名/発表者名
      Koichi Matsuzaki
    • 雑誌名

      Cell & Tissue Res

      巻: 347 ページ: 225-243

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modulation of TGF-β/Smad signaling in hepatic stellate cells during chronic liver injury2012

    • 著者名/発表者名
      Katsunori Yoshida K and Koichi Matsuzaki
    • 雑誌名

      Frontiers in Gastrointestinal Science

      巻: 3 ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGF-β Signaling in Onset and Progression of Hepatocellular Carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Meindl-Beinker N.M., Matsuzaki K., and Dooley S
    • 雑誌名

      Digestive Diseases

      巻: 30 ページ: 514-523

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The specific linker phosphorylation of Smad2/3 indicates epithelial stem cells in stomach ; particularly increasing in mucosae of Helicobacter-associated gastritis2011

    • 著者名/発表者名
      Toshiro Fukui
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 46 号: 4 ページ: 456-168

    • DOI

      10.1007/s00535-010-0364-8

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic Smad3 signaling induced by chronic inflammation is an early event in ulcerative colitis-associated carcinogenesis.2011

    • 著者名/発表者名
      Kawamata S, Matsuzaki K, et al.
    • 雑誌名

      Inflammatory Bowel Dis

      巻: 7 号: 3 ページ: 683-95

    • DOI

      10.1002/ibd.21395

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smad phosphoisoform signaling specificity: the right place at the righttime.2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 32 号: 11 ページ: 1578-88

    • DOI

      10.1093/carcin/bgr172

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ウイルス性慢性肝疾患におけるリン酸化Smadを介する線維化・がん化シグナル2011

    • 著者名/発表者名
      松崎恒一
    • 雑誌名

      日本消化器病学会雑誌

      巻: 108 ページ: 1363-1373

    • NAID

      10030297930

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smad phosphoisoform signals in acute and chronic liver injury: similarities and differences between epithelial and mesenchymal cells2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki Koichi
    • 雑誌名

      Cell & Tissue Research

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The specific linker phosphorylation of Smad2/3 indicates epithelial stem cells in stomach ; particularly increasing in mucosae of Helicobacter-associated gastritis.2011

    • 著者名/発表者名
      Fukui T., Kishimoto M., Nakajima A., Yamashina M., Nakayama S., Kusuda T., Sakaguchi Y., Yoshida K., Uchida K., Nishio A., Matsuzaki K., Okazaki K.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 46 ページ: 456-468

    • NAID

      10029028438

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of pituitary tumor transforming gene 1 (PTTG1)/securin in hepatitis B virus-associated liver diseases: evidence for a hepatitis B virus X protein-mediated inhibition of PTTG1 ubiquitination and degradation.2010

    • 著者名/発表者名
      Molina-Jimenez F, Benedicto I, Seki T,Okazaki K, Matsuzaki K, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 51 号: 3 ページ: 777-87

    • DOI

      10.1002/hep.23468

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of Pituitary Tumor Transforming Gene I (PTTG1)/Securin in hepatitis B virus-associated liver diseases : Evidence for a Hepatitis B virus X protein-mediated inhibition of PTTG1 ubiquitination and degradation.2010

    • 著者名/発表者名
      Molina-Jimenez F, Matsuzaki K, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 51 ページ: 777-787

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smad phospho-isoforms direct context dependentTGF-β signaling

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K.
    • 雑誌名

      Cytokine & Growth Factor Review

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased levels of active SMAD2 correlate with poor prognosis in gastric cancer

    • 著者名/発表者名
      Yijun Wu, Qi Li, Jiren Yu, Yunchuan Mu, Stefan Munker, Chengfu Xu, Zhe Shen, Roman Mullenbach, Yan Liu, Li Li, Norbert Gretz, Derek Zieker, Jun Li, Koichi Matsuzaki, et al
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Reversible phospho-Smad signaling between tumor-suppression andfibro-carcinogenesis in human chronic liver diseases2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K.
    • 学会等名
      The 2nd JSGE International Topic Conference / The 8th JSGE-AGA Joint Meeting
    • 発表場所
      Kagoshima, Japan
    • 年月日
      2013-05-02
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 慢性炎症が惹起する前がん病変のがん化シグナルは、治療介入により、がん抑制シグナルに回帰する:TGF-βシグナル伝達からみた臨床検討2012

    • 著者名/発表者名
      松崎恒一
    • 学会等名
      第192回日本消化器病学会東北支部例会
    • 発表場所
      仙台国際センター、仙台
    • 年月日
      2012-02-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Smad phosphoisoform signalingspecificity: the right place at the right time2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K.
    • 学会等名
      70th Annual Meeting of the Japanese CancerAssociation
    • 発表場所
      Nagoya, Japan.
    • 年月日
      2011-10-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Smad phosphoisoform signaling specificity : the right place at the right time2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K.
    • 学会等名
      70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Nagoya congress center, Nagoya, Japan
    • 年月日
      2011-10-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 核酸アナログ治療後、B型慢性肝疾患の線維化・癌化シグナルは、癌抑制シグナルに回帰する2011

    • 著者名/発表者名
      吉田勝紀、Long Qing、松崎恒一
    • 学会等名
      第47回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルグランパシフィック、東京
    • 年月日
      2011-06-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変症におけるTGF-βシグナル伝達機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      川村梨那子、松崎恒一
    • 学会等名
      第47回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルグランパシフィック、東京
    • 年月日
      2011-06-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Reversible phosphorylatedSmad3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis C2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K.
    • 学会等名
      The3^<rd> JCA-AACR Special Joint Conference
    • 発表場所
      Chiba,Japan
    • 年月日
      2011-05-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Reversible phosphorylated Smad3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinoeenesis in chronic hepatitis C2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki Koichi
    • 学会等名
      The 3^<rd> JCA AACR Special Joint Conference
    • 発表場所
      Chiba, Japan
    • 年月日
      2011-03-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Smad3 phosphoisoform-mediated signaling during colorectal cancer using chronic colitis mice model2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K., Seki T., Okazaki K.
    • 学会等名
      61st Annual Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2010-10-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Reversible Smad signaling in chronic liver diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki Koichi
    • 学会等名
      Roche round table seminar
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2010-04-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Smad signaling in human liver diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki Koichi
    • 学会等名
      GastroForschung-Kolloquium-2010
    • 発表場所
      Heidelberg, Germany
    • 年月日
      2010-04-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Reversible Smad signaling in chronic liver diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K.
    • 学会等名
      Roche round tableseminar, Vienna
    • 発表場所
      Austria
    • 年月日
      2010-04-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Smad signaling in human liver diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K.
    • 学会等名
      GastroForschung- Kolloquium-2010Heidelberg
    • 発表場所
      University, Heidelberg, Germany
    • 年月日
      2010-04-05
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Reversible or irreversible phospho-Smad2/3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in hepatitis C virus-related chronic liver diseases

    • 著者名/発表者名
      Miki Murata, Koichi Matsuzaki
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling" TGF-β Family: Signal Network and Tumor Microenvironment
    • 発表場所
      昭和薬科大学(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Reversible phospho-Smad3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis B

    • 著者名/発表者名
      Katsunori Yoshida, Koichi Matsuzaki
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling" TGF-β Family: Signal Network and Tumor Microenvironment
    • 発表場所
      昭和薬科大学(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Reversible or irreversible phospho-Smad3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in hepatitis C virus-related chronic liver diseases

    • 著者名/発表者名
      Katsunori Yoshida, Koichi Matsuzaki
    • 学会等名
      The 10th JSH Single topic conference "Hepatitis C: Best practice based on science", Tokyo, Japan
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Reversible phospho-Smad signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in human chronic liver diseases

    • 著者名/発表者名
      Koichi Matsuzaki
    • 学会等名
      The 2nd JSGE International Topic Conference / The 8th JSGE-AGA Joint Meeting
    • 発表場所
      城山観光ホテル(鹿児島)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 急性肝障害時の肝細胞ならびに肝星細胞におけるTGF-βシグナル伝達の検討

    • 著者名/発表者名
      村田美樹、松崎恒一
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      全日空ホテル(金沢)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Future Outlook. In Hepatocellular Carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Murata M., Yoshida K., and Matsuzaki K
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      InTech &#8211; open science
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Future Outlook. In Hepatocellular Carcinoma (ed. Daria Nahtigel). Early chronic inflammation and subsequent somatic mutations shift phospho-Smad3 signaling from tumor-suppression to fibro-carcinogenesis in human chronic liver diseases.

    • 著者名/発表者名
      Murata M, Yoshida K, and Matsuzaki K
    • 出版者
      InTech - open science
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [産業財産権] リンカー領域がリン酸化された Smad3を特異的に認識するモノクローナル抗体2012

    • 発明者名
      瀬川辰也、清藤勉、松崎恒一
    • 権利者名
      株式会社免疫生物研究所
    • 出願年月日
      2012-07-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [産業財産権] リンカー領域がリン酸化されたSmad3を特異的に認識するモノクローナル抗体2012

    • 発明者名
      瀬川辰也、清藤勉、松崎恒一
    • 権利者名
      瀬川辰也、清藤勉、松崎恒一
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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