心筋梗塞感受性分子の網羅的プロテオーム、ゲノム解析による疾患発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22390162
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 尾崎 浩一 独立行政法人理化学研究所, 循環器疾患研究チーム, 上級研究員 (50373288)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2011年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2010年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 心筋梗塞(MI) / BRAP / 関連解析 / 炎症 / 遺伝子検査 / 心筋梗塞（MI） / 心筋梗塞 / SNP / 新規BRAP結合タンパク

研究概要

心筋梗塞(MI)感受性分子BRAP に結合するタンパク質の同定を網羅的に進め、さらにその分子群をコードする遺伝子領域についてSNP 関連解析を試行した。BRAP 結合タンパクとしてはIKK-signalosome を構成する分子群等、炎症や細胞増殖に強く関連する分子を同定するとともに、さらにこれら結合分子の中でE3 ubiquitin ligase 様の分子をコードする遺伝子領域のSNPがまたMI と強い関連を示すことを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased Mortality Associated with Statin Treatment in Patients with Acute Myocardial Infarction and Lymphotoxin-τ C804A Polymorphism (2013)
  • 著者名/発表者名: Suna S, Sakata Y, Nakatani D, Okuda K, Shimizu M, Usami M, Matsumoto S, Hara M, Ozaki K, Mizuno H, Minamino T, Takashima S, Nishino S, Matsumura Y, Takeda H, Tanaka T, Sato H. Hori M, Komuro I, on behalf of the Osaka Acute Coronary Insufficiency Study
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 227 ページ: 373-379
• [雑誌論文] Decreased Mortality Associated with Statin Treatment in Patients with Acute Myocardial Infarction and Lymphotoxin- C804A Polymorphism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suna Shinichiro
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 227 号: 2 ページ: 373-379
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis identifies six new susceptibility loci for atrial fibrillation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ellinor PT*, Lunetta KL*, Albert CM*, Glazer NL*, Ritchie MD*, Smith AV*, Arking DE*, Muller-Nurasyid M*, Krijthe BP*, Lubitz SA*, Bis JC*, Chung MK*, Ozaki K*
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 44 ページ: 670-675
• [雑誌論文] Genome-wide association study identified four novel susceptibility loci for Kawasaki disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Onouchi Y, Ozaki K
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 44 ページ: 517-521
• [雑誌論文] SNPs on 5p15.3 associated with myocardial infarction in Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki A, Ozaki K, Sato H, Takahashi A, Kubo M, Sakata Y, Onouchi Y, Kawaguchi T, Lin TH, Takano H, Yasutake M, Hsu P, Ikegawa S, Kamatani N, Tsunoda T, Juo SH, Hori M, Komuro I, Mizuno K, Nakamura Y and Tanaka T
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56 ページ: 47-51
• [雑誌論文] Juo SH. BRAP activates the inflammatory cascades and increases the risk for carotid atherosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Liao YC, Wang YS, Guo YC, Ozaki K, Tanaka T, Lin HF, Chang MH, Chen KC, Yu ML, Sheu SH
  • 雑誌名: Molecular Medicine 巻: 17 ページ: 1065-1074
• [学会発表] Genetic Variations and Heart Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜市
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] Genetic Variations and Heart Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 学会等名: 第７７回 日本循環器学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of protein that interact BRAP (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Ozaki
  • 学会等名: encoded by a gene associated with myocardialinfarction susceptibility WorldCongress of Cardiology, ScientificSessions 2012
  • 発表場所: Dubai, United Arab Emirates
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] Identification of protein that interact BRAP, encoded by a gene associated with myocardial infarction susceptibility (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Ozaki
  • 学会等名: World Congress of Cardiology, Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Dubai, United Arab Emirates
• [学会発表] 心筋梗塞感受性分子BRAP の機能解析と新規結合分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 心筋梗塞の全ゲノム関連解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 学会等名: 第15回 日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター・大阪
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 心筋梗塞感受性分子BRAP の機能解析と新規結合分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 学会等名: 第56回 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張メッセ・千葉市
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 心筋梗塞感受性分子BRAPの機能解析と新規結合分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Analysis of BRAP, encoded by a gene associated with myocardial infarction susceptibility, and its binding partner (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 学会等名: 第84回 日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場・京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Identification of proteins that bind BRAP, encoded by a gene associated with myocardial infarction, using an S-protein tag pull down method (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー・さいたま市
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Identification of proteins that bind BRAP, encoded by a gene associated with myocardial infarction, using an S-protein tag pull down method (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一、佐藤洋、尾内善広、坂田泰彦、堀正二、中村祐輔、田中敏博
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第55回大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー・さいたま市
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Genetic factors confer risk of myocardial infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場・岐阜市
  • 年月日: 2010-07-15
• [図書] 臨床病理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 出版者: 日本臨床検査医学会
• [図書] Annual Review 循環器 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一、田中敏博
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] カラー版 内科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一、田中敏博
  • 出版者: 西村書店
• [図書] Annual Review 循環器 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] カラー版 内科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 日本臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 循環器内科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一、田中敏博
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 日本臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 内科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎浩一、田中敏博
  • 出版者: 南江堂