難治性呼吸器疾患に対する経気道的粉末製剤投与による核酸治療及び分子標的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 22390165
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 服部 登 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 准教授 (00283169)
• 連携研究者: 岡本 浩一 名城大学, 薬学部, 教授 (00308941)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2011年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2010年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: RNA干渉 / GFP / 吸入療法 / ＲＮＡ干渉 / ＧＦＰ

研究概要

低分子キトサン/siRNA 複合体乾燥微粒子製剤の経気道投与による遺伝子抑制について評価を行う目的で,Green fluorescent protein (GFP)を標的とした低分子キトサン/GFP siRNA 複合体乾燥微粒子製剤,及び GFP を強制発現させた Lewis Lung Carcinoma細胞(LLC-GFP)を準備した.同製剤を GFP トランスジェニックマウス及び LLC-GFP 肺転移マウスに対し経気道投与後し肺組織切片の蛍光輝度を測定したところ,気管支,細気管支,肺胞上皮,LLC-GFP 肺転移腫瘍における GFP 蛍光の抑制をみとめた. この事から,低分子キトサンは siRNA の肺内送達に適したキャリアであり,本製剤は様々な肺疾患において特定の遺伝子発現を抑制する有用な手段と成りうることが示された.

研究成果

• [雑誌論文] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected non-small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, et al.
  • 雑誌名: International journal of cancer 巻: 130 号: 2 ページ: 377-387
  • DOI: 10.1002/ijc.26007
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAI-1 promotes the accumulation of exudate macrophages and worsens pulmonary fibrosis following type II alveolar epithelial cell injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osterholzer JJ, et al.
  • 雑誌名: Journal of pathology 巻: 228 号: 2 ページ: 170-180
  • DOI: 10.1002/path.3992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-airway administration of small interfering RNA targeting plasminogen activator inhibitor-1 attenuates allergic asthma in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Hattori N, Senoo T, Onari Y, Iwamoto H, Kanehara M, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Yokoyama A, Kohno N.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chitosan-interferon-β gene complex powder for inhalation treatment of lung metastasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto H, Shiraki K, Yasuda R, Danjo K, Watanabe Y
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 150 ページ: 187-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins carrying selectin ligands as predictive biomarkers of disseminated intravascular coagulation complication in ARDS (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, et al
  • 雑誌名: Chest 巻: 139 号: 2 ページ: 296-304
  • DOI: 10.1378/chest.09-3082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-airway administration of small interfering RNA targeting plasminogen activator inhibitor-1 attenuates allergic asthma in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 301 号: 6 ページ: L908-L916
  • DOI: 10.1152/ajplung.00115.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of Surfactant proteins A and D, and KL-6 are elevated in the induced sputum of COPD ; a sequential sputum analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, et al
  • 雑誌名: Respiration 巻: 82 号: 1 ページ: 10-18
  • DOI: 10.1159/000324539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimized pulmonary gene transfection in mice by spray-freeze dried powder inhalation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mohri K, Okuda T, Mori A, Danjo K, Okamoto H.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 144 ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of plasminogen activator inhibitor-1 by RNA interference attenuates pulmonary fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Senoo T, Hattori N, Tanimoto T, Furonaka M, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Yokoyama A, Kohno N.
  • 雑誌名: Thorax 巻: 65 ページ: 334-340
  • NAID: 120002398984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Productive cough is an independent risk factor for the development of COPD in former smokers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, et al.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 15 ページ: 313-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant promoter methylation of WIF-1 and SFRP1,2,4 genes in mesothelioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohno H, et al.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 24 ページ: 423-431
  • 査読あり