研究課題
基盤研究(B)
本研究では、新規血圧調節系であるWNK4-NCC刺激伝達系の詳細を明らかにし、これらの知見をもとに、高血圧の新しい治療戦略を立ち上げることを目的とした。野生型WNK4がNCCの正の制御因子である事を確認した。WNK4はKLHL3とCullin3と結合してユビキチン化されることで発現量を制御され、疾患起因性変異によるWNK4のユビキチン化障害がPHAII発症の共通の病態であることを明らかにした。WNK キナーゼとOSR1/SPAK との間の結合の阻害活性を持つ化合物のスクリーニングを行い、新規降圧薬開発へ向けて有望な化合物を得ることに成功した.
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