糸球体上皮細胞の加齢におけるATP6AP2/(プロ)レニン受容体の機能と標的治療

• 研究課題/領域番号: 22390171
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 市原 淳弘 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60203105)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 細胞・組織 / 循環器・高血圧 / 生体分子 / 糖尿病 / 老化

研究概要

腎糸球体上皮細胞での(プロ)レニン受容体(PRR)ノックアウトが、V-ATPase サブユニット発現を障害し、細胞小器官 pH を上昇させることにより、スリット膜関連蛋白の細胞内輸送を障害することを明らかにした。さらに、これら障害が、全長型 PRR 遺伝子導入によりレスキューされ、ATP6AP2 遺伝子部分のみではレスキューされないことを発見した。また、ドキシサイクリン投与により PRR 発現を ON-OFF できるマウスの作成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble (pro)renin receptor and blood pressure during pregnancy : a prospective cohort study (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyoshi Watanabe, Atsuhiro Ichihara
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 60 ページ: 1250-1256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prorenin receptor is essential for normal podocyte structure and function (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Oshima, Atsuhiro Ichihara
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 22 ページ: 2203-2212
  • 査読あり
• [雑誌論文] (Pro) renin receptor is essential for normal podocyte structure and function (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y, Kinouchi K, et al
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 22 号: 12 ページ: 2203-2212
  • DOI: 10.1681/asn.2011020202
  • 査読あり
• [学会発表] (プロ)レニン受容体を標的とした治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市原淳弘
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] プロレニンと(プロ)レニン受容体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市原淳弘
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 糸球体上皮細胞特異的(プロ)レニン受容体ノックアウトマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島洋一, 市原淳弘ら
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] 腎糸球体上皮細胞特異的(プロ)レニン受容体ノックアウトマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島洋一、市原淳弘, ら
  • 学会等名: 日本高血圧学会
  • 発表場所: 日本福岡
  • 年月日: 2010-10-17
• [産業財産権] 高血圧の予知方法 (2011)
  • 発明者名: 市原淳弘、丸山順裕、清藤勉
  • 権利者名: 市原淳弘、丸山順裕、清藤勉
  • 出願年月日: 2011-12-08
• [産業財産権] 高血圧症の予知方法 (2011)
  • 発明者名: 市原淳弘、丸山順裕、清藤勉
  • 権利者名: 市原淳弘、株式会社免疫生物研究所
  • 出願年月日: 2011-12-08