プリオン病の発病抑制に関わる宿主の新規防御機構の実証と新規治療標的因子群の発見

• 研究課題/領域番号: 22390172
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 堂浦 克美 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00263012)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 神経病態免疫学 / 神経分子病態学 / 治療学 / プリオン / 宿主防御機構 / 糖質

研究概要

プリオン病に対して長期間にわたる優れた発病抑制効果を発揮する化合物の作用機構を解明することで、プリオン病に対する生体防御機構解明の糸口を得ようとした。化合物投与により誘導される宿主因子群の解析から、特異的に変動する一群のサイトカイン・ケモカインに関連する遺伝子群を絞り込み、細胞レベルならびにビボレベルでの評価作業から、治療標的分子を選択した。一方、マウス系統差の解析から、胸腺細胞の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Protease-resistant PrP and PrP oligomers in the brain in human prion diseases after intraventricular pentosan polysulfate infusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda H, Sasaki K, Minaki H, Masui K, Suzuki SO, Doh-Ura K, Iwaki T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 号: 2 ページ: 124-132
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2011.01245.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protease-resistant PrP and PrP oligomers in the brain in human prion diseases after intraventricular pentosan polysulfate infusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda H, Sasaki K, Minaki H, Masui K, Suzuki SO, Doh-ura K, Iwaki T.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 ページ: 124-132
• [雑誌論文] Binding and selectivity of the marine toxins neodysiherbaine A, and its synthetic analogues, to GluK1 and GIuK2 kainate receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Unno, M.Shinohara, K.Takayama, H.Tanaka, K.Teruya, K.Doh-ura, R.Sakai, M.Sasaki, M.Ikeda-Saito
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 413 号: 3 ページ: 667-683
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2011.08.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-prion activities and drug-like potential of functionalized quinacrine analogs with basic phenylresidues at the 9-amino position (2011)
  • 著者名/発表者名: Nguyen T, Sakasegawa Y, Doh-ura K, Go ML.
  • 雑誌名: EurJ Med Chem 巻: 46(7) 号: 7 ページ: 2917-2929
  • DOI: 10.1016/j.ejmech.2011.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-prion activity of protein-bound polysaccharide K in prion-infected cells and animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka T, Sakasegawa Y, Ohmoto A, Kimura T, Ando T, Doh-ura K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405(2) 号: 2 ページ: 285-290
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【認知症学下-その解明と治療の最新知見-】臨床編プリオン病の診断と治療孤発性プリオン病Creutzfeldt-Jakob病と治療薬開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 逆瀬川裕二,堂浦克美
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 411-414
• [雑誌論文] プリオン病の疫学から治療までプリオン病の分子標的治療薬の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 逆瀬川裕二,木村朋寛,堂浦克美
  • 雑誌名: NEUROINFECTION 巻: 16 ページ: 79-86
• [雑誌論文] Binding and Selectivity of the Marine Toxin Neodysiherbaine A and Its Synthetic Analogues to GluK1 and GluK2 Kainate Receptors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Unno M, Shinohara M, Takayama K, Tanaka H, Teruya K, Doh-ura K, Sakai R, Sasaki M, Ikeda-Saito M.
  • 雑誌名: J Mol Biol 巻: 413(3) ページ: 667-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-prion activities and drug-like potential of functionalized quinacrine analogs with basic phenyl residues at the 9-amino position. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nguyen T, Sakasegawa Y, Doh-ura K, Go ML.
  • 雑誌名: Eur J Med Chem 巻: 46(7) ページ: 2917-2929
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【認知症学 下-その解明と治療の最新知見-】臨床編 プリオン病の診断と治療 孤発性プリオン病 Creutzfeldt-Jakob病と治療薬開発. (2011)
  • 著者名/発表者名: 逆瀬川 裕二, 堂浦 克美.
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 411-414
• [雑誌論文] プリオン病の疫学から治療まで プリオン病の分子標的治療薬の開発. (2011)
  • 著者名/発表者名: 逆瀬川 裕二，木村 朋寛, 堂浦 克美.
  • 雑誌名: NEUROINFECTION 巻: 16 ページ: 79-86
• [雑誌論文] Anti-prion activity of protein-bound polysaccharide K in prion-infected cells and animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka T, Sakasegawa Y, Omoto A, Kimura T, Ando T, Doh-ura K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405 ページ: 285-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semisynthesis of a protein with cholesterol at the C-terminal, targeted to the cell membrane of live cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Teruya K, Nishizawa K, Doh-ura K.
  • 雑誌名: Protein J. 巻: 29(7) 号: 7 ページ: 493-500
  • DOI: 10.1007/s10930-010-9278-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo detection of prion amyloid plaques using [(11)C]BF-227 PET (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Shiga Y, Furumoto S, Tashiro M, Tsuboi Y, Furukawa K, Yanai K, Iwata R, Arai H, Kudo Y, Itoyama Y, Doh-ura K.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 37 (5) 号: 5 ページ: 934-941
  • DOI: 10.1007/s00259-009-1314-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semisynthesis of a protein with cholesterol at the C-terminal, targeted to the cell membrane of live cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Teruya K, Nishizawa K, Doh-ura K
  • 雑誌名: Protein J 巻: 29 ページ: 493-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo detection of prion amyloid plaques using [(11)C]BF-227 PET (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Shiga Y, Furumoto S, Tashiro M, Tsuboi Y, Furukawa K, Yanai K, Iwata R, Arai H, Kudo Y, Itoyama Y, Doh-ura K
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 37 ページ: 934-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABAA receptor subunit beta1 is involved in the formation of protease-resistant prion protein in prion-infected neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Ishikawa K, Sakasegawa Y, Teruya K, Sata T, Schatzl H, Doh-ura K
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 1193-1198
  • 査読あり
• [学会発表] ヤコブ病治療研究の現状と課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堂浦克美
  • 学会等名: 第6回食と医療の安全に関わるプリオン病の市民講座
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] プリオン病に対する治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井義夫、堂浦克美
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] K. Extracellular heat shock protein 90 enhances PrPresproduction in prion-infected neuroblastoma N2a cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakasegawa Y, Doh-ura
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Applicational research from yeast prion to mammalian prion with Gpg1 and Rnq1Δ100 that inhibitpropagation of yeast prion (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Melanin-like substances extracted from insect cuticle reduce the PrPres levels in prion-infected cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka T, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Glycerol enhances the protease-resistance prion protein production in prion-infected neuroblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Dominant negative inhibition by GPI anchor-less recombinant prion proteins is observed in persistently prion infected N2a cells in a culture medium-dependent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakasegawa Y, Goto Y, Hachiya N, Kaneko K, Doh-ura K.
  • 学会等名: Prion2012
  • 発表場所: Amsterdam (Netherlands)
• [学会発表] Extracellular heat shock protein 90 enhances PrPres production in prion-infected neuroblastoma N2a cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakasegawa Y, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Applicational research from yeast prion to mammalian prion with Gpg1 and Rnq1Δ100 that inhibitpropagation of yeast prion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Melanin-like substances extracted from insect cuticle reduce the PrPres levels in prion-infected cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka T, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Glycerol enhances the protease-resistance prion protein production in prion-infected neuroblastoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Dominant negative inhibition by GPI anchor-less recombinant prion proteins is observed in persistently prion infected N2a cells in a culture medium-dependent manner. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakasegawa Y, Goto Y, Hachiya N, Kaneko K, Doh-ura K.
  • 学会等名: Prion2012
  • 発表場所: Amsterdam (Netherlands)
• [学会発表] ヤコブ病治療研究の現状と課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堂浦 克美.
  • 学会等名: 第6回 食と医療の安全に関わるプリオン病の市民講座
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] プリオン病研究の最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂浦克美
  • 学会等名: 第16回日本神経感染症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] ヤコブ病克服の基礎研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂浦克美
  • 学会等名: 第5回食と医療の安全関わるプリオン病の市民講座プリオン病・口蹄疫・インフルエンザ・放射能
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] Secretin receptor is involved in the abnormal PrP levels in prion-infected cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2011
  • 発表場所: Karuizawa
• [学会発表] Doh-ura K.Structure-activity analysis of anti-prion isoprenoid compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka T
  • 学会等名: AsianPacific Prion Symposium 2011
  • 発表場所: Karuizawa
• [学会発表] Acidic CC Chemokines are Upregulated in RML-Prion-Infected Neuroblastoma N2a Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakasegawa Y, Nishizawa K, Oguma A, Doh-ura K.
  • 学会等名: Prion2011
  • 発表場所: Montreal(Canada)
• [学会発表] Anti-prion activity of protein-bound polysaccharide K in prion-infected cells and animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka T, Sakasegawa Y, Kimura T, Doh-ura K, Ando T, Ohmoto A
  • 学会等名: Prion 2011
  • 発表場所: Montreal(Canada)
• [学会発表] Secretin receptor is involved in the abnormal PrP levels in prion-infected cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2011
  • 発表場所: Karuizawa
• [学会発表] Structure-activity analysis of anti-prion isoprenoid compounds. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka T, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium 2011
  • 発表場所: Karuizawa
• [学会発表] Acidic CC Chemokines are Upregulated in RML-Prion-Infected Neuroblastoma N2a Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakasegawa Y, Nishizawa K, Oguma A, Doh-ura K.
  • 学会等名: Prion2011
  • 発表場所: Montreal （Canada）
• [学会発表] Anti-Prion Activity of Protein-Bound Polysaccharide K in Prion-Infected Cells and Animals. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka T, Sakasegawa Y, Kimura T, Doh-ura K, Ando T, Ohmoto A.
  • 学会等名: Prion2011
  • 発表場所: Montreal （Canada）
• [学会発表] プリオン病研究の最前線. (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂浦 克美.
  • 学会等名: 第16回日本神経感染症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヤコブ病克服の基礎研究. (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂浦 克美.
  • 学会等名: 第5回食と医療の安全関わるプリオン病の市民講座 プリオン病・口蹄疫・インフルエンザ・放射能.
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヤコブ病の克服研究.第4回プリオン病の市民講座 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堂浦克美
  • 学会等名: 食と医療の安全-BSE・ヤコブ病・鳥インフルエンザ・口蹄疫-
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-23
• [学会発表] ヤコブ病の克服研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堂浦克美
  • 学会等名: 第4回プリオン病の市民講座食と医療の安全
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-23
• [学会発表] CC chemokines are upregulated in prion-infected neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakasegawa Y, Nakabayashi S, Nishizawa K, Oguma A, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asia-Oceania Symposium on Prion Diseases
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Search for endogenous factors involved in the abnormal PrP formation in prion-infected cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nishizawa K, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asia-Oceania Symposium on Prion Diseases
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] A thioflavin derivative facilitates cross-linking of abnormal PrP but not normal PrP (2010)
  • 著者名/発表者名: Teruya K, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asia-Oceania Symposium on Prion Diseases
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Anti-prion activities of PSK in vitro and in vivo-further evaluation of its function- (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka T, Sakasegawa Y, Oguma A, Nishizawa K, Doh-ura K.
  • 学会等名: Asia-Oceania Symposium on Prion Diseases
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] 熱ショック蛋白質Hsp90のリコンビナントプリオン蛋白質に対する部分変性活性は低濃度Cu(II)イオンによって可逆的に制御される (2010)
  • 著者名/発表者名: 逆瀬川裕二、堂浦克美
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://www.prion.med.tohoku.ac.jp/prion.html
• [産業財産権] コンフォメーション病医薬組成物 (2012)
  • 発明者名: 堂浦 克美
  • 権利者名: 東北大学、伊藤ハム株式会社
  • 産業財産権番号: 2008-512153
  • 取得年月日: 2012-04-27
• [産業財産権] 異常型プリオン蛋白質の濃縮方法、 および除去方法 (2011)
  • 発明者名: 堂浦 克美 、照屋 健太、竹中 繁織、大塚 圭一
  • 権利者名: 東北大学、九州工業大学
  • 産業財産権番号: 2006-071881
  • 取得年月日: 2011-07-01