神経変性疾患に対する骨髄幹細胞移植による新規治療法開発の基礎研究

• 研究課題/領域番号: 22390180
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 下濱 俊 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60235687)
• 連携研究者: 本望 修 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
• キーワード: パーキンソン病 / 骨髄間葉系細胞 / 移植 / 治療 / 神経変性疾患 / 再生 / 血液脳関門 / 骨髄間葉系幹細胞 / アルツハイマー病 / 骨髄幹細胞

研究概要

本研究では、自己の骨髄幹細胞による細胞移植治療が難治性神経変性疾患の制圧に向けた治療体系の新たな選択肢になりうるか否かを明らかにすることを目的とした。ヒト骨髄間葉系幹細胞の静脈内投与は6-OHDA線条体導入パーキンソン病モデルラットに対し，メタンフェタミン誘発異常旋回運動を抑制し， 6-OHDA誘導ドーパミン神経細胞死を有意に抑制していることが確認された。また，Iba1を用いたミクログリア活性比較解析においてヒト骨髄間葉系幹細胞移植によりミクログリア活性抑制効果が認められた。以上より，ヒト骨髄間葉系幹細胞はパーキンソン病の進行性の神経変性に対して神経保護作用を示す可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 3-[(2,4-Dimethoxy)benzylidene]-anabasei nedihydrochloride protects against 6-hydroxydopamine-induced parkinsonian neurodegeneration through α7 nicotinic acetylcholine receptor stimulation in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kawamata J, Matsushita T, Matsumura A, Hisahara S, Takata K, Kitamura Y, Kem W, Shimohama S
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 91(3) 号: 3 ページ: 462-71
  • DOI: 10.1002/jnr.23160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effects of human mesenchymal and hematopoietic stem cells on rotenone-treated parkinsonian mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Inden M, Takata K, Nishimura K, Kitamura Y, Ashihara E, Yoshimoto K, Ariga H, Honmou O, Shimohama S
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 91 号: 1 ページ: 62-72
  • DOI: 10.1002/jnr.23128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copper enhances APP dimerization and promotes Abeta production (2013)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Asada M, Kubota M, Maesako M, Watanabe K, Uemura M, Kihara T, Shimohama S, Takahashi R, Kinoshita A, Uemura K
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 547 ページ: 10-15
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.04.057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Continuation of exercise is necessary to inhibit high fat diet-inducde β-amyloid deposition and memory deficit in amyloid precursor protein transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Maesako, Kengo Uemura, Ayana Iwata, Masakazu Kubota, Kiwamu Watanabe, Maiko Uemura, Yasuha Noda, Megumi Asada-Utsugi, Takeshi Kihara, Ryosuke Takahashi, Shun Shimohama and Ayae Kinoshita.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8 号: 9 ページ: e72796-e72796
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] α7 nicotinic acetylcholine receptor-mediated neuropotection in Parkinson's Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamata Jun
  • 雑誌名: Curr Drug Targets
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through transiently formed inter-endothelial gaps (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Kibayashi T, Katayama T, Yamashita Y, Suzuki S, Kawamata J, Honmou O, Minami M, Shimohama S
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 502 号: 1 ページ: 41-45
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.07.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through transiently formed inter-endothelial gaps (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Takashi
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 502(1) ページ: 41-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulating nicotinic receptors trigger multipel pathways attenuating cytotoxicity in models of Alzheimer's and Parkinson's diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamata Jun
  • 雑誌名: Journal of Alzheimers Disease 巻: 24 ページ: 95-109
  • 査読あり
• [学会発表] Development of an in vitro imaging system for the study of the mechanisms underlying mesenchymal stem cell transmigration across the blood brain barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: 木林達也, 片山貴博, 松下隆司, 永井健治, 下濱俊, 南雅文
  • 学会等名: 第55回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
• [学会発表] Mesenchymal stem cells transmigrate across the blood-brain barrier through transiently formed interendothelial gaps (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山貴博, 木林達也, 松下隆司, 本望修, 下濱俊, 南雅文
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] インビトロ血液脳関門モデルを用いた骨髄幹細胞の分子・細胞動態解析系の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下隆司
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] In vitro 血液脳関門モデルを用いた骨髄間葉系幹細胞の動態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木林達也, 松下隆司, 片山貴博, 下濱俊, 南雅文
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(宮城)
• [学会発表] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through transiently formed interendothelial gaps (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山貴博, 松下隆司, 木林達也, 本望修, 下濱俊, 南雅文
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: ホテル瑠璃光(石川)
• [学会発表] インビトロ血液脳関門モデルを用いた骨髄幹細胞のイメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下隆司
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] パーキンソン病モデルラットに対する選択的α7ニコチン性受容体作動薬による神経保護作用
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀一郎、鈴木宏美、大橋乃理子、松村晃寛、久原 真、川又 純、下濱 俊、高田和幸、北村佳久
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] マウス培養ミクログリアにおけるアセチルコリンおよびグルタミン酸受容体の発現
  • 著者名/発表者名: 岩原直敏、鈴木秀一郎、松村晃寛、久原 真、川又 純、下濱 俊
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際センター
• [学会発表] 脱アセチル化酵素SIRTの培養オリゴデンドロサイト分化制御における関与の検討
  • 著者名/発表者名: 久原 真、鈴木秀一郎、松村晃寛、林 貴士、齊藤正樹、川又 純、今井富裕、下濱 俊
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] アルツハイマー病トランスジェニックマウスモデルにおける脳内グリア細胞の動態解析
  • 著者名/発表者名: 松村晃寛、鈴木宏美、大橋乃理子、鈴木秀一郎、山内理香、林 貴士、齊藤正樹、久原 真、川又 純、今井富裕、下濱 俊、佐々木祐典、本望 修、三國信啓、高田和幸、北村佳久
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] コリン仮説に基づくAD治療法開発の現状と展望
  • 著者名/発表者名: 下濱 俊
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム