体脂肪分解と肝糖取り込みを促進させる糖尿病治療の開発

• 研究課題/領域番号: 22390184
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 武田 純 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40270855)
• 研究分担者: 堀川 幸男 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (10323370)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2012年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2011年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2010年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 液性因子 / 転写標的 / 肥満 / 肝脂質代謝 / トランスクリプトーム / 膵島 / インスリン分泌 / ２型糖尿病 / 脂肪細胞 / 肝糖取込み / 2型糖尿病 / 糖新生

研究概要

肝臓の糖放出や過体重の改善は2型糖尿病の治療において重要である。膵島トランスクリプトーム解析により、32kDa分泌蛋白が糖脂質代謝に関与することを見出している。モデル動物での過剰発現により、インスリン非依存性の体脂肪減少と血糖低下が認められ、その背景として肝での糖および脂質の取り込み促進が示唆された。ヒトにおける血中レベルは、肥満度と正相関したので、糖脂質代謝の臨床マーカーとなる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Longer HSD11B2 CA-repeat in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mune T, Suwa T, Morita H, Isomura Y, Takada N, Yamamoto Y, Hayashi M, Yamakita N, Sasaki A, Takeda N, Takeda J, White PC, Kaku K.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60(5) ページ: 671-678
  • NAID: 10031184535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of glucose-6-phosphate and xylulose-5-phosphate in the regulation of glucose stimulated gene expression in the pancreatic β cell line, INS-1E. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Wu W, Horikawa Y and Takeda J.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60(4) ページ: 473-482
  • NAID: 10031170636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optical screening diabetes mellitus using non-invasive Fourier-transform infrared spectroscopy technique for human lip (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Yoshida M, Yamamoto M, Takeda J
  • 雑誌名: J Pharm Biomed Anal 巻: 76 ページ: 169-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of glucose-6-phosphate and xylulose-5-phosphate in the regulation of glucose-stimulated gene expression in the pancreatic β cell line, INS-1E (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Iizuka
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 号: 4 ページ: 473-482
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ12-0413
  • NAID: 10031170636
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] The evaluation of risk factors associated with adverse drug reactions by metformin in type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Okayasu S, Kitaichi K, Hori A, Suwa T, Horikawa Y, Yamamoto M, Takeda J, Itoh Y
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35 ページ: 933-937
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of glycemic instability and insulin allergy due to anti-insulin antibodies in a patient with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Horikawa Y, Takeda J.
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 3 ページ: 233-238
  • NAID: 10030590194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of plasma von Willebrand factor ristocetin cofactor activity and 5-hydroxyindole acetic acid concentrations with blood flow arteries in Japanese type 2 diabetic patients with normal ankle-brachial index. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murase H, Suzuki E, Tajima Y, Hayashi K, Nakamura T, Noritake N, Takeda J
  • 雑誌名: J Diabetes Complications 巻: 26 ページ: 113-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of individuals with non-alcoholic fatty liver disease by the diagnostic criteria for the metabolic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Takeda N, Kojima T, Ohbora A, Kato T, Sarui H, Fukui M, Nagata C, Takeda J
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18 ページ: 1508-1516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of the glucagon test in estimating islet function for liraglutide treatment in a lean diabetic patient with impaired insulin response to glucose: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Horikawa Y, Takeda J.
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 3 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat glucagon receptor mRNA is directly regulated by glucose through transactivation of the carbohydrate response element binding protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Takeda J, Horikawa Y
  • 雑誌名: BBRC 巻: 417 ページ: 1107-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normalization of fasting hyperglycemia is beneficial for successful introduction of small amount of the GLP-1 analog liraglutide in an obese patient with type 2 diabetes mellitus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Suwa T, Horikawa Y, Takeda J.
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 3 ページ: 61-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Evaluation of Risk Factors Associated with Adverse Drug Reactions by Metformin in Type 2 Diabetes Mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Okayasu
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 6 ページ: 933-937
  • DOI: 10.1248/bpb.35.933
  • NAID: 130001872176
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of the glucagon test in estimating islet function for liraglutide treatment in a lean diabetic patient with impaired insulin response to blucose. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Iizuka
  • 雑誌名: Diabetology Int. 巻: 3 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effect of α-glucosidase inhibitors and dipeptidyl peptidase 4 inhibitor treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Horikawa, et al
  • 雑誌名: J.Diabetes Invest. 巻: 2 ページ: 200-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor-10 is directly regulated by carbohydrate response element binding-protein in rat primary hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Iiduka, et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 412 ページ: 638-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病合併妊娠および妊娠糖尿病9例における、日常生活下での血糖変動のCGM評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中利江子, 他
  • 雑誌名: 糖尿病と妊娠 巻: 11 ページ: 116-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonographic evaluation of the median nerve in diabetic patients : comparison with nerve conduction studies. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, et al.
  • 雑誌名: J.Ultrsound.Med. 巻: vol.29 ページ: 2832-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and structure elucidation of tumescenamides A and B, two peptides produced by Streptomyces tumescens YM23-260 (2010)
  • 著者名/発表者名: Motohashi K, et al.
  • 雑誌名: J.Antibiot.(Tokyo). 巻: 63 ページ: 549-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSD11B2 CA-repeat and sodium handling.
  • 著者名/発表者名: Mune T, Morita H, Takada N, Yamamoto Y, Isomura Y, Suwa T, Takeda J, White PC, Kaku K
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 家族性の若年糖尿病の見つけ方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武田 純
  • 学会等名: 第47回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 四日市市文化会館
  • 招待講演
• [学会発表] 2型糖尿病の遺伝素因解明の現状-２型糖尿病の遺伝素因を解剖する (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀川幸男
  • 学会等名: 第47回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 四日市都ホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 岐阜地域における糖尿病統一連携パス の作成と運用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀川幸男
  • 学会等名: 第13回日本クリニカルパス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] Deletion of the small heterodimer partner gene protects against fatty liver and dyslipidaemia, but not obesity and glucose intolerance in C57BL/6J mice fed a high-fat diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Wudelehu Wu, Tomita R, Tuchida H, Horikawa Y,Takeda J.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 日本人若年発症家族性糖尿病(MODY)の 新規原因遺伝子探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀川幸男、塩谷真由美、武田 純
  • 学会等名: 第46回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] Long term remission of pulmonary alveolar proteinosisafter successful surgical resection of a Cushing's disease pituitary adenoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Suwa T, Tomita R, Hirota T,Iizuka K,Horikawa Y,Takeda J
  • 学会等名: Endocrine Society's 94th Annual Meeting & Expo 2012
  • 発表場所: Houston, Texas, USA
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] Glucagon receptor and glucagon-like peptide-1 receptor mRNA expression are inversely regulated by glucose through ChREBP Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Horikawa Y, Takeda J
  • 学会等名: 72th Scientific Sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] グルコース活性化転写因子 ChREBP の転 写活性調節におけるグルコース 6 リン酸 と キシルロース 5 リン酸の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯塚勝美、冨田礼子、堀川幸男、武田 純
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] ステロイド糖尿病にリラグルチド投与が有効であった一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野正巳、飯塚勝美、冨田礼子、諏訪哲 也、堀川幸男、武田 純
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] リラグリチドで食後血糖改善を認めたミトコンドリア糖尿病の 1 例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤丈博、諏訪哲也、水野正巳、服部泰 輔、冨田礼子、丹羽啓之、橋本健一、廣 田卓男、塩谷真由美、川地慎一、飯塚勝 美、堀川幸男、山本眞由美、武田 純
  • 学会等名: 第21回臨床内分泌代謝 Update
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] Effect of a diabetes diagnosis on quality of life in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nonoyama Y, Yamomato M, Oba S, Nagata C, Matsui K, Takeda J
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Factors affecting glucose metabolism in Japanese subjects: A community-based cross-sectional study in Gifu city (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Yamamoto M, Nakamura M, Oba S, Nagata C, Takeda J
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] urvey of MODY1-6 in Japanese patients with early-onset oiabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Enya M, Horikawa Y, Takeda J
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Glucagon receptor and incretin receptors mRNA expression are inversely, Regulated by glucose through ChREBP activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Wudelehu Wu, Horikawa Y, Takeda J
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] LRH-1(Liver Receptor homologue-1) ヘテロノックアウトマウスは摂餌量増 加により体重増加をきたす (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部泰輔、飯塚勝美、呉烏徳勒胡、 土田宏美、堀川幸男、武田 純
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 日本人若年発症糖尿病患者における既 知 MODY 遺伝子異常の調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩谷真由美、堀川幸男、土田宏美、 飯塚勝美、武田 純
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] インスリン製剤からの変更時に DPP-IV 阻害剤と GLP-1 アナログの比較を行った 一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤丈博、飯塚勝美、諏訪哲也、 堀川幸男、武田 純
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] GLP-1 アナログ(Liraglutide)導入時に おける空腹時血糖正常化の有用性 膵島機能および adipokine に注目した 検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯塚勝美、冨田礼子、水野正巳、 丹羽啓之、加藤丈博、諏訪哲也、 堀川幸男、武田 純
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] インスリン+シタグリプチン併用療法が有効であった3症例-膵島機能に注目 し た解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本健一、飯塚勝美、諏訪哲也、堀川幸男、武田 純
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 若年発症家族性糖尿病(MODY)の新規原因遺伝子同定の現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀川幸男、塩谷真由美、武田 純
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 2型糖尿病遺伝素因の解剖 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀川幸男
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 糖尿病地域医療連携の構築に向けたCDEJ 活動のあり方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田 純
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 糖尿病地域医療連携の構築に向けたCDEJ活動のあり方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田 純
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] LRH-1（Liver Receptor homologue-1）ヘテロノックアウトマウスは摂餌量増加により体重増加をきたす (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部泰輔
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] GLP-1アナログ（Liraglutide）導入時における空腹時血糖正常化の有用性 膵島機能およびadipokineに注目した検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯塚勝美
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Molecular dissection of early-onset type 2 diabetes in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Horikawa
  • 学会等名: The 16^<th> Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 経口薬による食後血糖管理の新しい展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田純
  • 学会等名: 第49回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 日本人2型糖尿病において食後血糖上昇の意味するところ (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田純
  • 学会等名: 第16回日本プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] Ethnical difference in MODY (2011)
  • 著者名/発表者名: J.Takeda
  • 学会等名: The 3^<rd> Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: 北京
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 食後血糖管理の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田純
  • 学会等名: 日本内科学会第214回東海地方会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-06-12
• [学会発表] インスリン分泌不全 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田純
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] The Genetics of Thpe 2 Diabetes : What have we Learned from GWAS? What is Next? (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Horikawa
  • 学会等名: Japanese-Danish Kick-off Workshop "Molecular Diabetology"
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] DPP-IV阻害薬と臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田純
  • 学会等名: 第45回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 膵島トランスクリプトーム解析による血管合併症関連液性因子の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀川幸男
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大宮
• [図書] インスリン分泌-我が国と外国糖尿病予防と治療のエビデンス (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田礼子、堀川幸男、武田 純
  • 出版者: 中山書店