HTLV-1 bZIP factor による炎症・免疫異常機構と関連疾患

• 研究課題/領域番号: 22390193
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: HTLV -1 / 炎症 / HBZ / Tax / HTLV-1 / レトロウイルス / HTLV-1関連疾患 / 免疫異常 / ヒトT細胞白血病ウイルス1型 / HTLV-1関連脊髄症 / 成人T細胞白血病 / 制御性Tリンパ球 / Foxp3

研究概要

HTLV-1 bZIP factor(HBZ)遺伝子は HTLV -1 プロウイルスのマイナス鎖にコードされ、全ての ATL 症例、HTLV -1 感染者で発現している。HBZ トランスジェニックマウスでは、T リンパ腫に加えて、炎症性疾患が高率に合併する。この炎症の原因としてインターフェロンガンマの過剰産生を同定した。その原因は HBZ によって誘導される Foxp3発現が不安定であり、Foxp3 陰性細胞へと変換することが示唆された。HTLV -1 感染者では、細胞性免疫障害が存在するが、 その原因として HBZ が CD4 陽性 T リンパ球で NFAT, AP-1 経路を抑制し、インターフェロンガンマの産生を障害することを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor dysregulates the Wnt pathways to support proliferation and migration of adult T-cell leukemia cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ma G, Yasunaga J-I, Fan J, Yanagawa S-I, Matsuoka M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 号: 36 ページ: 4222-4230
  • DOI: 10.1038/onc.2012.450
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HTLV-1 modulates the frequency and phenotype of FoxP3+CD4+ T cells in HTLV-1 infected individuals. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Utsunomiya A, Tanabe J, Nakagawa M, Nosaka K, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 号: 1 ページ: 46-46
  • DOI: 10.1186/1742-4690-9-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] HBZ and its roles in HTLV-1 oncogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao T, and Matsuoka M.
  • 雑誌名: Front. Microbiol 巻: 3 ページ: 247-247
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00247
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor impairs cell-mediated immunity by suppressing production of Th1 cytokines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugata K, Satou Y, Yasunaga JI, Hara H, Ohshima K, Utsunomiya A, Mitsuyama M, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 2 ページ: 434-444
  • DOI: 10.1182/blood-2011-05-357459
  • NAID: 120003752111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) bZIP factor requires cellular transcription factor JunD to upregulate HTLV-1 antisense transcription from the 3' long terminal repeat. (2012)
  • 著者名/発表者名: Gazon H, Lemasson I, Polakowski N, Césaire R, Matsuoka M, Barbeau B, Mesnard JM, Peloponese JM Jr.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 号: 17 ページ: 9070-9078
  • DOI: 10.1128/jvi.00661-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of HTLV-1 infection and pathogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga J
  • 雑誌名: Int. J. Hematol 巻: 94 号: 5 ページ: 435-442
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0937-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor enhances TGF-β signaling through p300 coactivator (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhao T
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 7 ページ: 1865-1876
  • DOI: 10.1182/blood-2010-12-326199
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF3, an HTLV-1 bZip factor binding protein, promotes proliferation of adult T-cell leukemia cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hagiya K
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 8 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/1742-4690-8-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor induces T-cell lymphoma and systemic inflammation in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satou Y
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 7(2) 号: 2 ページ: 1001274-1001274
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1001274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) and leukemic transformation: viral infectivity, Tax, HBZ, and therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30(12) 号: 12 ページ: 1379-1389
  • DOI: 10.1038/onc.2010.537
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-2 APH-2 Expression Is Correlated With Proviral Load but APH-2 Does Not Promote Lymphocytosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Douceron E
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 205(1) 号: 1 ページ: 82-86
  • DOI: 10.1093/infdis/jir708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of HTLV-1 by means of HBZ gene in situ hybridization in formalin-fixed and paraffin-embedded tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu-Kohno K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 7 ページ: 1432-1436
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01946.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor induces T-cell lymphoma and systemic inflammation in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satou Y
  • 雑誌名: PloS Pathogens 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV -1 and the host immune system: How the virus disrupts immune regulation, leading to HTLV -1 associated diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Matsuoka M
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 50 ページ: 1-8
  • NAID: 10026387749
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jslrt/50/1/50_1_1/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV -1 bZIP factor gene: its roles in HTLV -1 pathogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M
  • 雑誌名: Molecular Aspects of Medicine 巻: 31 号: 5 ページ: 359-66
  • DOI: 10.1016/j.mam.2010.06.002
  • NAID: 120002619614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-step aberrant CpG island hyper-methylation is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL). (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176 ページ: 402-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] APOBEC3G generates nonsense mutations in HTLV-1 proviral genomes in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fan J
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84 ページ: 7278-7287
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 and the host immune system : How the virus disrupts immune regulation, leading to HTLV-1 associated diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satou Y
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 50 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor gene : its roles in HTLV-1 pathogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M
  • 雑誌名: Molecular Aspects of Medicine 巻: 31 ページ: 359-366
  • NAID: 120002619614
  • 査読あり
• [学会発表] HTLV -1 感染者における Fox3^+CD4^+T 細胞の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文、宇都宮與、田邉順子、中川正法、野坂生郷、松岡雅雄
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
• [学会発表] Molecular pathogenesis by HTLV -1 bZIP factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: The 3rd international workshop on Viruses, Genes and Cancer 2012. Istituto Veneto di Scienze, Lettere ed Arti
  • 発表場所: Venice, Italy
• [学会発表] New insights into the HTLV -1 genome (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: The 4th Annual T-Cell Lymphoma Forum.
  • 発表場所: Hotel Nikko, San Francisco, U.S.A.
• [学会発表] Dysregulation of the Wnt pathways by HTLV-1 bZIP factor is involved in leukemogenesis of adult T-cell leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: 安永純一朗
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [学会発表] Pathogenic roles of HTLV-1 bZIP factor gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: 14th Annual International Meeting of the Institute of Human Virology
  • 発表場所: Baltimore Marriott Wterfront(Baltimore, U.S.A)
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular pathogenesis by HTLV-1 bZIP factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: The 3rd international workshop on Viruses, Genes and Cancer 2012
  • 発表場所: Istituto Veneto di Scienze, Lettere ed Arti(Venice, Italy)
  • 招待講演
• [学会発表] HTLV-1感染者におけるFox3⁺CD4⁺T細胞の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪（大阪府大阪市）
• [学会発表] New insights into the HTLV-1 genome (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: The 4^<th> Annual T-Cell Lymphoma Forum
  • 発表場所: Hotel Nikko (San Francisco, U.S.A)(招待講演)
• [学会発表] Molecular mechanisms of pathogenesis by human T -cell leukemia virus type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: 2011 ASBMB Special Symposia Series
  • 発表場所: Guangzhou, China
• [学会発表] HTLV -1 bZIP factor induces systemic inflammations in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Nanae Taguchi, Yorifumi Satou, Koichi ohshima, Masao Matsuoka
  • 学会等名: 15th INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Leuven, Belgium
• [学会発表] HTLV -1 bZIP factor perturbs immune response to the pathogens in vivo by inhibiting IFN-gamma production (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Sugata, Yorifumi Satou, Jun-ichirou Yasunaga, Kisato Nosaka, Masao Matsuoka
  • 学会等名: 15th INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Leuven, Belgium
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor induces systemic inflammations in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Nanae Taguchi
  • 学会等名: 15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor perturbs immune response to the pathogens in vivo by inhibiting IFN-gamma production (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Sugata
  • 学会等名: 15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor enhances TGF-beta signaling through p300 coactivator (2011)
  • 著者名/発表者名: Tiejun Zhao
  • 学会等名: 15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor-mediated dysfunction of regulatory T cells in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Paola Miyazato
  • 学会等名: 15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
• [学会発表] Molecular mechanisms of pathogenesis by human T-cell leukemia virus type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: 2011 ASBMB Special Symposia Series
  • 発表場所: Guangzhou Baiyun International Convention Center (Guangzhou, China)(招待講演)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP FACTOR ENHANCES TGF-BETA SIGNALING THROUGH P300 COACTIVATOR (2011)
  • 著者名/発表者名: Tiejun Zhao
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Sapporo, Japan)
• [学会発表] IMPAIRED FUNCTION OF REGULATORY T CELLS BYHTLV-1 bZIP FACTOR(HBZ) (2011)
  • 著者名/発表者名: Paola Miyazato
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Sapporo, Japan)
• [学会発表] Molecular mechanisms of pathogenesis by HTLV-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: The XXX Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
  • 発表場所: Tokyo University (Tokyo, Japan)
• [学会発表] How HTLV-1 causes diseases? (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(招待講演)
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型プロウイルスの意味と意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor (HBZ) induces functionally impaired regulatory T-cells in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: 安永純一朗
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
• [学会発表] Oncogenesis by human T-cell leukemia virus type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: GDRI France Japan Conference
  • 発表場所: Hotel Mercure (Montpellier, France)(招待講演)
• [学会発表] Molecular pathogenesis by human T-cell leukemia virus type I (2011)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: The 18^<th> East Asia Joint Symposium on Biomedical Research
  • 発表場所: Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology (Shanghai, China)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor induces cell-mediated immunodeficiency by suppressing production of Th1 cytokines (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Sugata
  • 学会等名: The 18th East Asia Joint Symposium on Biomedical Research
  • 発表場所: Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology (Shanghai, China)
• [学会発表] HTLV -1 アクセサリー遺伝子HBZ の機能と意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] HBZ 発現は IFN-γ産生を抑制し、HSV-2 感染に対する細胞性免疫を障害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅田謙治、佐藤賢文、 松岡雅雄
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 田口奈々絵、佐藤賢文、Miyazato Paola、吉田美香、 松岡雅雄 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口奈々絵、佐藤賢文、Miyazato Paola、吉田美香、 松岡雅雄
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] HTLV -1 bZIP Factor transgenic mice induce chronic inflammations and T-cell lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文、安永純一朗、趙鉄軍、大島孝一、 松岡雅雄
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] HBZ gene expression in CD4+T cells impairs cell-mediated immunity against Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅田謙治、佐藤賢文、原英樹、光山正雄、松岡雅雄
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Human T-cell Leukemia virus Type 1 bZIP factor enhances TGF-beta signaling through p300/CBP coactivators. (2010)
  • 著者名/発表者名: 趙鉄軍
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor inhibits expression of a proapoptotic factor, Bim : implication in leukemogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西梓
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP Factor transgenic mice induce chronic inflammations and T-cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] The HTLV-1 bZIP factor gene is responsible for leukemogenesis of adult T-cell leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)(招待講演)
• [学会発表] APOBEC3G generates nonsense mutations in HTLV-1 proviral genomes in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] HBZ gene expression in CD4+T cells impairs cell-mediated immunity against Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅田謙治
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] HTLV-1アクセサリー遺伝子HBZの機能と意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島県)(招待講演)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factorによるT細胞発がん機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
• [学会発表] HBZ発現はIFN-γ産生を抑制し、HSV-2感染に対する細胞性免疫を障害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅田謙治
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factorによる慢性炎症惹起機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口奈々絵
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
• [学会発表] DAPLE, a novel HBZ-binding protein, regulates Wnt signaling pathway in ATL cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 馬広勇
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島県)