新規がん幹細胞モデルマウスの作製とMLL関連白血病発生の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 22390206
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 野阪 哲哉 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30218309)
• 研究分担者: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527) ; 小埜 良一 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (40422414)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2011年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2010年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 小児血液学 / 白血病幹細胞 / 白血病モデルマウス / MLL / 乳児白血病 / がん幹細胞 / 造血幹細胞 / PLZF

研究概要

我々は乳幼児白血病において高頻度に見られる異常MLL遺伝子(MLLキメラ遺伝子)を誘導発現することによって白血病が発生する遺伝子改変マウスを新たに作製した。このマウスにおいては、最も未分化な造血細胞である造血幹細胞にMLLキメラ遺伝子を発現させた場合においてのみ白血病幹細胞とそれに基づく白血病が生じた。その際、PLZFという遺伝子が重要な役割を担っていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Manipulation of human early T lymphopoiesis by coculture on human bone marrow stromal cells: Potential utility for adoptive immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu B, Ohishi K, Orito Y,N a k a mo r i Y, Nishikawa H, Ino K,Suzuki K, Matsumoto T,Masuya M,Hamada H, Mineno J, Ono R, Nosaka T, Shiku H, Katayama N.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: - 号: 4 ページ: 367-376
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cynomolgus monkey induced pluripotent stem cells established by using exogenous genes derived from the same monkey species. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimozawa N, Ono R, Shimada M, Shibata H, Takahashi I, Inada H, Takada T, Nosaka T, Yasutomi Y.
  • 雑誌名: Differentiation 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of AMP-activated Protein Kinase Signaling by AFF4, a Member of the AF4 (ALL1-fused Gene from Chromosome 4) Family of Transcription Factors, in Hypothalamic Neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Komori T, Doi A, Nosaka T, Furuta H, Akamizu T, Kitamura T, Senba E, Morikawa Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 24 ページ: 19985-19996
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.367854
  • 査読あり
• [雑誌論文] IKAROS isoform 6 enhances BCR-ABL1-mediated proliferation of human CD34+ hematopoietic cells on stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 53-62
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液腫瘍モデル動物の現状と展望. In: 金倉譲 編集. 造血器腫瘍学-基礎と臨床の最新研究動向- (2012)
  • 著者名/発表者名: 野阪哲哉
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 Suppl 2 ページ: 159-164
• [雑誌論文] Molecular genotyping of Mycobacterium tuberculosis in Mie Prefecture, Japan, using variable numbers of tandem repeats analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Iwade Y, HayakawaE, Nakano M, Sakai T, Tanuma M, Katayama M, Nosaka T, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 65 ページ: 341-344
  • NAID: 130001931836
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液腫瘍モデル動物の現状と展望. (2012)
  • 著者名/発表者名: 野阪哲哉.
  • 雑誌名: In: 金倉譲 編集. 造血器腫瘍学-基礎と臨床の最新研究動向- 日本臨床 巻: 70卷 増刊号2 ページ: 159-164
• [雑誌論文] Human parainfluenza virus type 2 L protein regions required for interaction with other viral proteins and mRNA capping. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Tsurudome M, Garcin D, Komada H, Ito M, Le Mercier P, Nosaka T, Kolakofsky D.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 号: 2 ページ: 725-732
  • DOI: 10.1128/jvi.01226-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of domains on the fusion (F) protein trimer that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the F protein in mediating cell-cell fusion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Ito M, Nishio M, Nakahashi M, Kawano M,Komada H, Nosaka T, Ito Y.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 号: 7 ページ: 3153-3161
  • DOI: 10.1128/jvi.01666-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of domains on the fusion (F) protein trimer that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the F protein in mediating cell-cell fusion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Ito M, Nishio M, Nakahashi M, Kawano M, Komada H, Nosaka T, Ito Y.
  • 雑誌名: J Virol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ADAMTS4 in Ewing's sarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Minobe K, Ono R, Matsumine A, Shibata-Minoshima F, Izawa K, Oki T, Kitaura J, Iino T, Takita J, Iwamoto S, Hori H, Komada Y, Uchida A, Hayashi Y, Kitamura T, Nosaka T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 569-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL融合遺伝子による白血病発症機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野阪哲哉、小埜良一
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61(2) ページ: 217-223
  • NAID: 40019064212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ADAMTS4 in Ewing' s sarcoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minobe K, Ono R, Matsumine A, Shibata-Minoshima F, Izawa K, Oki T, Kitaura J, Iino T, Takita J, Iwamoto S, Hori H, Komada Y, Uchida A, Hayashi Y, Kitamura T, Nosaka T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 569-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cv2, functioning as a pro-BMP factor via twisted gastrulation, is required for early development of nephron precursors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeya M, Fukushima K, Kawada M, Onishi S, Furuta Y, Yonemura S, Kitamura T, Nosaka T, Sasai Y.
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 337 ページ: 405-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plzf drives MLL-fusion-mediated leukemogenesis specifically in long term hematopoietic stem cells
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Nakamura A, Ishii S, Suzuki K, Shibata-Minoshima F, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T
  • 雑誌名: Blood
  • 査読あり
• [学会発表] MLL fusion genes transform hematopoietic stem cells through an aberrant self-renewal program by Plzf (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Nakamura A, Ishii S, SuzukiK, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Novel molecular mechanism of MLL-mediated leukemogenesis via a self-renewal transcription factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Kamisako T, Ito M, NakamuraA, Suzuki K, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Differential role of PU.1 in leukemogenesis by HoxA9-Meis1 or MLL-fusion oncogene (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Sadahira K, Kunimoto H, Sakurai M, Masuda A, Kawakita J, Ono R, Kitamura T, Nosaka T, Okamaoto S, Nakajima H
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Differential role of myeloid transcription factors, C/EBPa and PU.1 in Leukemogenesis by MLL-fusion oncogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Kuroda K, Sadahira K, Ono R, Tenen DG, KitamuraT, Nosaka T, Okamaoto S, Nakajima H
  • 学会等名: 第52回アメリカ血液学会
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Differential role of myeloid transcription factors, C/EBPα and PU.1 in leukemogenesis by MLL-fusion oncogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Kuroda K, Sadahira K, Ono R, Tenen DG, Kitamura T, Nosaka T, Okamaoto S, Nakajima H.
  • 学会等名: 第52回アメリカ血液学会
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(hPIV2)L蛋白の転写能に必須であるアミノ酸の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子、鶴留雅人、野阪哲哉
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] パラインフルエンザウイルスの膜融合誘導における受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人、西尾真智子、伊藤守弘、河野光雄、野阪哲哉、駒田洋、伊藤康彦
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Ikaros isoform 6 enhances proliferative effect by BCR-ABL1 in human CD34+ hematopoietic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Ono R, Ohishi K, Kataoka I, Masuya M, HamadaH, Kitamura T, Katayama N, Nosaka T
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Differential role of C/EBPα and PU.1 in leukemogenesis by MLL-fusion oncogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Kuroda K, Sadahira K, Ono R, Ikeda Y, Kitamura T, Nosaka T, Okamaoto S, Nakajima H.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Analysis of novel molecular mechanism in transformation by MLL-ENL targeting long-term hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Kamisako T, Ito M, Suzuki K, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Analysis of novel molecular mechanism in transformation by MLL-ENL targeting long-term hematopoietic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Kamisako T, Ito M, Suzuki K, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] MLL fusion genes transform hematopoietic stem cells through an aberrant self-renewal program by Plzf.
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Nakamura A, Ishii S, SuzukiK, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] パラミクソウイルスの膜融合誘導機構：二分子蛍光相補性（BiFC）法を用いた受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用の解析
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人、大塚順平、駒田洋、河野光雄、伊藤守弘、野阪哲哉
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Differential role of PU.1 in leukemogenesis by HoxA9-Meis1 or MLL-fusion oncogene.
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Sadahira K, Kunimoto H, Sakurai M, Masuda A, Kawakita J, Ono R, Kitamura T, Nosaka T, Okamaoto S, Nakajima H.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Novel molecular mechanism of MLL-mediated leukemogenesis via a self-renewal transcription factor.
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Kamisako T, Ito M, Nakamura A, Suzuki K, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Identification of amino acids of Simian Virus 41 (SA41) fusion protein that convert Parainfluenza Virus 5 fusion protein to a protein which specifically interacts with SV41 Hemagglutinin-Neuraminidase by substitution.
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nakahashi M, Matsushima Y, Nishio M, Kawano M, Komada H, Nosaka T.
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会学術集会（XV International Congress of Virology）
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Nucleocytoplasmic shuttling of the human Parainfluenza Virus Type 2 Pprotein.
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Ohtsuka J, Tsurudome M, Nosaka T, Kolakofsky D.
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会学術集会（XV International Congress of Virology）
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Ewing肉腫における新規腫瘍マーカーの探索：ADAMTS4発現の診断的意義の解析
  • 著者名/発表者名: 美濃部こころ、松峯昭彦、小埜良一、飯野隆大、林泰秀、北村俊雄、内田淳正、須藤啓広、野阪哲哉
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [備考] 三重大学大学院 医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学分野 ホームページ
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科感染症制御医学・分子遺伝学分野
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科感染症制御医学・分子遺伝学分野
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/
• [備考]
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/