重篤な遺伝病に対する周産期遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 22390212
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 島田 隆 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20125074)
• 連携研究者: 三宅 弘一 日本医科大学, 医学部, 准教授 (90267211) ; 右田 真 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50256963) ; 渡邉 淳 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10307952)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
• キーワード: 遺伝子 / 遺伝子治療 / 遺伝病

研究概要

遺伝性神経脱髄疾患である異染性白質ジストロフィー(MLD)と、遺伝性骨系統疾患である低フォスファターゼ症(HPP)のモデルマウスを使い、アデノ随伴ウイルスベクター(AAV)による胎児/新生児遺伝子治療の可能性を検討した。新生児MLDマウスにAAVベクターを静脈内投与すると、ベクターは血液脳関門(BBB)を越えて中枢神経系に侵入し、広範囲な脳組織への遺伝子導入が認められた。その結果、モデルマウスの神経症状が改善した。HPPモデルマウスの胎児の腹腔内にAAVベクターを投与する実験では、出生児の骨形成不全の改善と生存期間の延長が認められた。これらの結果は周産期の遺伝子治療が重篤な遺伝病の治療法として有用であることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Direct Comparison of Administration Routes for AAV8-Mediated Ocular Gene Therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, T., Miyake, K., Asakawa, N., Miyake, N., Shimada, T., Takahashi, H.
  • 雑誌名: Current Eye Res. 巻: (in press)
• [雑誌論文] 5'-HS4 core insulator blocks promoter interference in the lentivirus vector including the MSCV-U3 and EF1α double internal promoters. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida, N., Hanawa, H., Yamamoto, M., Shimada, T.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 巻: (in press)
• [雑誌論文] AAV-8 vector expressing IL-24 efficiently suppresses tumor growth mediated by specific mechanisms inMLL/AF4-positive ALL model mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H., Miyake, K., Yamaguchi, H., Takatori, M., Dan, K., Inokuchi, K., Shimada, T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 64-71
• [雑誌論文] Successful gene therapy in utero for lethal murine hypophosphatasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugano, H., Matsumoto, T., Miyake, K., Watanabe, A., Iijima, O., Migita, M., Narisawa, S., Millan, J.L., Fukunaga, Y., Shimada, T.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 巻: 23 ページ: 399-406
• [雑誌論文] Serotype-independent method of recombinant adeno-associated virus (AAV) vector production and purification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake, K., Miyake, N., Yamazaki, Y., Shimada, T., Hirai, Y.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch. 巻: 79 ページ: 394-402
  • NAID: 130004057397
• [雑誌論文] AAV-8 vector expressing IL-24 efficiently suppresses tumor growth mediated by specific mechanisms in MLL/AF4-positive ALL model mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 1 ページ: 64-71
  • DOI: 10.1182/blood-2011-05-354050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful gene therapy in utero for lethal murine hypophosphatasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugano, H.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 巻: 23 号: 4 ページ: 399-406
  • DOI: 10.1089/hum.2011.148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identical germline mutations in the TMEM127 gene in two unrelated Japanese patients with bilateral pheochromocytoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeichi, N.
  • 雑誌名: Clini Endocrinol. 巻: 77 号: 5 ページ: 707
  • DOI: 10.1111/j.1365-2265.2012.04421.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ehlers-Danlos Syndrome, Vascular Type: A Novel Missense Mutation in COL3A1 Gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuno, M.
  • 雑誌名: Congenit Anom. 巻: 52 号: 4 ページ: 207-210
  • DOI: 10.1111/j.1741-4520.2011.00353.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged survival and phenotypic correction of Akp2-/- hypophosphatasia mice by lentiviral gene therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, S., Orimo, H., Matsumoto, T., Iijima, O., Narisawa, S., Maeda, T., Millan, J., Shimada, T.
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res. 巻: 26 ページ: 135-142
• [雑誌論文] A lentiviral strategy for highly efficient retrograde gene transfer by pseudotyping with fusion envelope glycoprotein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, S., Kobayashi, K., Inoue, K., Kuramochi, M., Okada, T., Yaginuma, H., Morimoto, K., Shimada, T., Takada, M., Kobayashi, K.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 巻: 22 ページ: 197-206
• [雑誌論文] In Vivo Application of an RNAi Strategy for the Selective Suppression of aMutant Allele. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubodera, T., Yamada, H., Anzai, M., Ohira, S., Yokota, S., Hirai, Y., Mochizuki, H., Shimada, T., Mitani, T., Mizusawa, H., Yokota, T.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 巻: 22 ページ: 27-34
• [雑誌論文] Prevalence of c.1559delT in ALPL, a common mutation resulting in the perinatal (lethal) form of hypophosphatasia in Japanese and effects of the mutation on heterozygous carriers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Karasugi T, Sawai H, Banyar Tang Naing, Ikegawa S, Orimo H, Shimada S.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 166-168
  • NAID: 10030658012
• [雑誌論文] Intraperitoneal AAV9-shRNA inhibits target expression in neonatal skeletal and cardiac muscles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayra, A., Tomimitsu, H., Kubodera, T., Kobayashi, M., Piao, W., Sunaga, F., Hirai, Y., Shimada, T., Mizusawa, H., Yokota, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 405 ページ: 204-209
• [雑誌論文] Global gene transfer into the CNS across the BBB after neonatal systemic delivery of single-stranded AAV vectors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N., Miyake, K., Yamamoto, M., Hirai, Y., Shimada, T.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1389 ページ: 19-26
• [雑誌論文] Rescue of Severe Infantile Hypophosphatasia Mice by AAV Mediated Sustained Expression of Soluble Alkaline Phosphatase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T., Miyake, K., Yamamoto, S., Orimo, H., Miyake, N., Odagaki, Y.,Adachi, K., Iijima, O., Narisawa, S., Millan, J.L., Fukunaga, Y., Shimada, T.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 巻: 22 ページ: 1355-1364
• [雑誌論文] Direct comparison of four adeno-associated virus serotypes in mediating the production of anti-angiogenic proteins in mouse muscle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Isotani, M., Miyake, K., Miyake, N., Hirai, Y., Shimada, T.
  • 雑誌名: Cancer Invest. 巻: 29 ページ: 353-359
• [雑誌論文] Neuron-Specific Gene Transfer through Retrograde Transport of Lentiviral Vector Pseudotyped with a Novel Type of Fusion Envelope Glycoprotein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, S., Kuramochi, M., Takasumi, K., Kobayashi, K., Inoue, K., Takahara, D., Hitoshi, S., Takenaka, K., Shimada, T., Takada, M., Kobayashi, K.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 巻: 22 ページ: 1511-1523
• [雑誌論文] Adeno-associated viral vector-mediated gene transduction in mesencephalic slice culture. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nihira, T., Yasuda, T., Hirai, Y., Shimada, T., Mizuno, Y., Mochizuki, H.
  • 雑誌名: J Neurosci Methods. 巻: 201 ページ: 55-60
• [雑誌論文] Overexpression of GDNF in the Uninjured DRG Exerts Analgesic Effects on Neuropathic Pain Following Segmental Spinal Nerve Ligation in Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasu, K., Sakai, A., Hanawa, H., Shimada, T., Suzuki, H.
  • 雑誌名: J. Pain 巻: 12 ページ: 1130-1139
• [雑誌論文] Prolonged survival and phenotypic correction of Akp2^<-/->hypophosphatasia mice by lentiviral gene therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, S.
  • 雑誌名: J.Bone Miner.Res. 巻: 26 ページ: 135-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lentiviral strategy for highly efficient retrograde gene transfer by pseudotyping with fusion envelope glycoprotein (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, S.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 巻: 22 ページ: 197-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Application of an RNAi Strategy for the Selective Suppression of a Mutant Allele (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubodera, T.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 巻: 22 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of c.1559delT in ALPL, a common mutation resulting in the perinatal (lethal) form of hypophosphatasia in Japanese and effects of the mutation on heterozygous carriers (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 166-168
  • NAID: 10030658012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraperitoneal AAV9-shRNA inhibits target expression in neonatal skeletal and cardiac muscles (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayra, A.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 405 ページ: 204-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation screening system for Ehlers-Danlos Syndrome, vascular type by high-resolution melting curve analysis in combination with small amplicon genotyping using genomic DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Naing, BT.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 405 ページ: 368-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin-Mediated Protection of Dopaminergic Neurons in a Chronic MPTP-Minipump Mouse Model of Parkinson Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, T.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 巻: 70 ページ: 686-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global gene transfer into the CNS across the BBB after neonatal systemic delivery of single-stranded AAV vectors (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1389 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue of Severe Infantile Hypophosphatasia Mice by AAV Mediated Sustained Expression of Soluble Alkaline Phosphatase (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 巻: 22 ページ: 1355-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct comparison of four adeno-associated virus serotypes in mediating the production of anti-angiogenic proteins in mouse muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Isotani, M.
  • 雑誌名: Cancer Invest. 巻: 29 ページ: 353-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuron-Specific Gene Transfer through Retrograde Transport of Lentiviral Vector Pseudotyped with a Novel Type of Fusion Envelope Glycoprotein (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, S.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 巻: 22 ページ: 1511-1523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adeno-associated viral vector-mediated gene transduction in mesencephalic slice culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Nihira, T.
  • 雑誌名: J Neurosci Methods. 巻: 201 ページ: 55-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated K-Ras protein accelerates human MLL/AF4-induced leukemo-lymphomogenicity in a transgenic mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 ページ: 888-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance of MLL/AF4-positive acute lymphoblastic leukemia to tumornecrosis factor-alpha is mediated by S100A6 up-regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H.
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of GDNF in the Uninjured DRG Exerts Analgesic Effects on Neuropathic Pain Following Segmental Spinal Nerve Ligation in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasu, K.
  • 雑誌名: J.Pain 巻: 12 ページ: 1130-1139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged survival and phenotypic correction of Akp2^<-/-> hypophosphatasia mice by lentiviral gene therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, S.
  • 雑誌名: J.Bone Miner.Res. 巻: 26 ページ: 135-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lentiviral strategy for highly efficient retrograde gene transfer by pseudotyping with fusion envelope glycoprotein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, S.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 巻: 22 ページ: 197-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Application of an RNAi Strategy for the Selective Suppression of a Mutant Allele. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubodera, T.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 巻: 22 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of c.1559delT in ALPL, a common mutation resulting in the perinatal (lethal) form of hypopho sphatasia in Japanese and effects of the mutation on heterozygous carriers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 56 ページ: 166-168
  • NAID: 10030658012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraperitoneal AAV9-shRNA inhibits target expression in neonatal skeletal and cardiac muscles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayra, A.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 405 ページ: 204-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation screening system for Ehlers-Danlos Syndrome vascular type by high-resolution melting curve analysis in combination with small amplicon genotyping using genomic DNA. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naing, BT.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 405 ページ: 368-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global gene transfer into the CNS across the BBB after neonatal systemic delivery of single-stranded AAV vectors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue of Severe Infantile Hypophosphatasia Mice by AAV Mediated Sustained Expression of Soluble Alkaline Phosphatase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct comparison of four adeno-associated virus serotypes in mediating the production of anti-angiogenic proteins in mouse muscle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Isotani, M.
  • 雑誌名: Cancer Invest. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoiesis in regenerated bone marrow within hydroxyapatite scaffold. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita, A., Migita, M., Ueda, T., Ogawa, R., Fukunaga, Y., Shimada, T.
  • 雑誌名: Pediatr. Res. 巻: 68 ページ: 35-40
• [雑誌論文] Adeno-associated vector (type8)-mediated expression of soluble Flt-1 efficiently inhibits neovascularization in a murine choroidalneovascularization model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, T., Miyake, K., Masuda, I., Takahashi, H., Shimada, T.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 巻: 21 ページ: 631-637
• [雑誌論文] Successful treatment of metachromatic leukodystrophy using bone marrow transplantation of HoxB4 overexpressing cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N., Miyake, K., Karlsson, S., Shimada, T.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 巻: 18 ページ: 1373-1378
• [雑誌論文] Circadian disruption accelerates tumor growth and angio/stromagenesis through a Wnt signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuniwa, Y., Izumi, H., Wang, K-Y., Shimajiri, S., Sasaguri, Y., Kawai, K., Kasai, H., Shimada, T., Miyake,. K., Kashiwagi, E., Hirano, G., Kidani, A.,Akiyama, M., Han, B., Wu, Y., Ieiri, I., Higuchi, S., Kohno, K.
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 5
• [雑誌論文] Hematopoiesis in regenerated bone marrow within hydroxyapatite scaffold. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita, A.
  • 雑誌名: Pediatr.Res. 巻: 68 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adeno-associated vector (type 8)-mediated expression of soluble Flt-1 efficiently inhibits neovascularization in a murine choroidal neovascularization model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, T.
  • 雑誌名: Hum.Gene Ther. 巻: 21 ページ: 631-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of metachromatic leukodystrophy using bone marrow transplantation of HoxB4 overexpressing cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N.
  • 雑誌名: Mol.Ther. 巻: 18 ページ: 1373-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian disruption accelerates tumor growth and angio/stromagenesis through a Wnt signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuniwa, Y.
  • 雑誌名: PloS ONE. 巻: 5 ページ: 15330-15330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclical mechanical stretch enhances degranulation and IL-4 secretion in RBL-2H3 mast cells.
  • 著者名/発表者名: Komiyama, H., Miyake, K., Asai, K., Mizuno, K., Shimada, T.
  • 雑誌名: Cell Biochem. Function 巻: (in press)
• [学会発表] Gene therapy of adult MLD model mice by intrathecal administration of type 9 AAV vector. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N., Miyake, K., Sakai, A., Yamamoto, M., Endo, A., Suzuki, H., Shimada, T.
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania
• [学会発表] Gene therapy for lethalmurine hyopophosphatasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada T
  • 学会等名: 6th International Alkaline Phosphatase And Hypophosphatasia Symposium.
  • 発表場所: Huningue, Alsace, France
• [学会発表] AAV9 mediated gene therapy of MLD model mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N., Miyake, K., Sakai, A., Yamamoto, M., Endo, A., Suzuki, H., Shimada, T.
  • 学会等名: 20th Annual Meeting of the European Society of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Versailles, France
• [学会発表] DRG神経におけるmiR-7a過剰発現は神経障害性疼痛を特異的に抑制する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂井 敦
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 低フォスファターゼ症モデルマウスの胎児期遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野華子
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] The effect and specific mechanisms of systemic gene therapy using AAV8-IL24 in MLL/AF4 Tg mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H.
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 低フォスファターゼ症モデルマウスの胎児期遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野華子
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 骨髄細胞移植による低フォスファターゼ症の遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島修
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] Gene Therapy for MLD by Intrathecal Administration of Type 9 AAV Vector Expressing ASA (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N.
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Direct comparison of administration routes for AAV8 mediated ocular gene therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Asakawa, N.
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Successful treatment of severe infantile hypophosphatasia by ex vivo gene therapy using bone marrow cells expressing bone targeted TNALP (2011)
  • 著者名/発表者名: Osamu, I.
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Development of cell targeting strategy using HIV vector pseudtyped with HIV envelope (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, K.
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] A single injection of AAV-8 vector expressing IL-24 efficiently suppresses tumor growth mediated by multiple anti-tumor mechanisms in MLL/AF4 positive ALL model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H.
  • 学会等名: 2011 European Hematology Association Congress
  • 発表場所: London
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] Direct Comparison of Administration Routes for AAV 8 Mediated Ocular Gene Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: IgarasM, T.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Intrathecal Administration of Type 9 AAV Vector Expressing Arylsulfatase A Is Effective for Reduction of Sulfatide Storage but Not for Correction of Neurological Deficits in Adult Metachromatic Leukodystrophy Model Mice with Overt Neurological Symptoms (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Successful Treatment of Hypophosphatasia Model Mice by a Single Intramuscular Injection of AAV Type 8 Vector Expressing Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Fetal Gene Therapy for Lethal Murine Hypophosphatasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugano, H.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] AAVtype8ベクターの投与方法の違いによる遺伝子導入効率と発現期間の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐勉
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Successful Treatment of Hypophosphatasia Model Mice by a Single Intramuscular Injection of AAV Type 8 Vector Expressing Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T., Miyake, K., Miyake, N., Orimo, H., Narisawa, S., Millan, J.L. Fukunaga, Y., Shimada. T.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Seattle, WA
• [学会発表] Fetal Gene Therapy for Lethal Murine Hypophosphatasia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugano, H., Matsumoto, T., Miyake, K., Watanabe, A., Narisawa, S.,Millan, J.L., Fukunaga, Y., Shimada, T.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Seattle, WA
• [学会発表] Direct Comparison of Administration Routes for AAV 8 Mediated Ocular Gene Therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, T., Miyake, K., Asakawa, N., Shimada, T., Takahashi, H.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Seattle, WA
• [学会発表] IntrathecalAdministration of Type 9 AAV Vector Expressing Arylsulfatase A Is Effective for Reduction of Sulfatide Storage but Not for Correction of Neurological Deficits in Adult Metachromatic Leukodystrophy Model Mice with Overt Neurological Symptoms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, N., Miyake, K., Sakai, A., Yamamoto, M., Endo, A., Suzuki, H., Shimada, T.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Seattle, WA
• [学会発表] A single injection of AAV-8 vector expressing IL-24 efficiently suppressestumor growth mediated by multiple anti-tumor mechanisms in MLL/AF4 positive ALL model mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H., Miyake, K., Yamaguchi, H., Inokuchi, K., Shimada, T., Dan, K.
  • 学会等名: 2011European Hematology AssociationCongress.
  • 発表場所: London
• [学会発表] AAV Type 8 Mediated Bone-Targeted and Muscle Directed Neonatal Gene Therapy for Hypophosphatasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, K.
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡(ポスター)
• [学会発表] 日本における周産期型低フォスファターゼ症高頻度変異部位1559delTと周産期時期からのfollow upの重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉淳
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪(ポスター)
• [学会発表] Type9アデノ随伴ウィルスベクター(AAV9)を用いたマウス胎児への遺伝子導入 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅野華子
  • 学会等名: ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] A Single Intramuscular Injection of AAV-8 Vector Expressing MDA7/II-24 Efficiently Suppresses Tumor Growth Mediated by Multiple Anti-Cancer Mechanisms In Lymphoma Model Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang, N.
  • 学会等名: 52nd American Society of Hematology Annual Meeting.
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] The Activated K-RAS Protein Accelerates Human Derived-MLL/AF4 Induced Leukemo-Lymphomogenicity In Transgenic Mice Model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai H
  • 学会等名: 52nd American Society of Hematology Annual Meeting.
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] MLL/AF4 Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Has Resistance to Tumor Necrosis Factor-Alpha Caused by up-Regration of S100A6. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai H
  • 学会等名: 52nd American Society of Hematology Annual Meeting.
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] ミトコンドリア呼吸鎖異常症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅野華子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Systemic injection of AAV type 9 in utero facilitates global gene expression in the CNS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugano, H.
  • 学会等名: 18th European Society of Gene and Cell Therapy Annual Congress.
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Gene Therapy of Acute Lymphoblastic Leukemia with MLL/AF4 Using AAV8-IL24. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Establishment and Characterization of A New Lymphoid Malignancy Mouse Model Induced by the combination of MLL/AF4 and K-RAS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Development of adeno-associated viral (AAV) vectormediated muscle directed systemic anti-angiogenic cancer gene therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake K
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Widespread transduction in the cns and phenotypic correction of mld model mice by systemic neonatal injection of serotype 9 AAV vector. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N
  • 学会等名: The 16th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy.
  • 発表場所: Tochigi
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Single injection of aav-8 vector expressing mda-7/i124 into muscle efficiently suppress tumor growth in lymphoma model mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang N
  • 学会等名: The 16th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy.
  • 発表場所: Tochigi
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] Establishment of aggressive m11/af4 induced lymphom a model mice through up-regulation of hoxa9 and s100 a6 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai H
  • 学会等名: The 16th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy.
  • 発表場所: Tochigi
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] AAV Vector Mediated Enzyme Replacement Therapy of Hypophosphatasia (HPP) Model Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T.
  • 学会等名: 13th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Muscle directed systemic cancer gene therapy for lymphoma using type 8 AAV vector expressing mda-7/IL24. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang, N.
  • 学会等名: 13th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] TNSALP変異が同定された周産期型低フォスファターゼ症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大森意索
  • 学会等名: 第33回日本小児遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Genotype frequency of 1559T deletion (1559delT) in the TNSALP gene and clinical significance of hypophoshatasia in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Naing BT, Sawai H, Karasugi T, Kondo H, Ikegawa S, Orimo H, Shimada T.
  • 学会等名: 2010 ACMG Annual Clinical Genetics Meeting.
  • 発表場所: Albuquerque, NM
• [学会発表] Long term correction of biochemical and neurological abnormalities of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype 9. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K, Asakawa N, Yamamoto M, Shimada T.
  • 学会等名: 13th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] AAV Vector Mediated Enzyme Replacement Therapy of Hypophosphatasia (HPP) Model Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Yamamoto S, Orimo H, Miyake K, Miyake N, Narisawa S, Millan JL, Fukunaga Y, Shimada T.
  • 学会等名: 13th Annual Meeting of the AmericanSociety of Gene & Cell Therapy.
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] Global gene transfer in the CNS and phenotypic correction of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype 9 AAV vector. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K, Asakawa N, Okabe M, Yamamoto M, Shimada T.
  • 学会等名: European Human Genetics Conference 2010.
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
• [学会発表] Systemic injection of AAV type 9 in utero facilitates global gene expression in the CNS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugano H, Miyake N, Endo A , Miyake K , Shimada T.
  • 学会等名: 18th European Society of Gene and Cell Therapy Annual Congress.
  • 発表場所: Milano,Italy
• [学会発表] Systemic injection of AAV type 9 in utero facilitates global gene expression in the CNS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugano H, Miyake N, Endo A , Miyake K , Shimada T.
  • 学会等名: International workshop of lysosomal storage disease.
  • 発表場所: Prague, Czech
• [学会発表] Nonsense mutations of COL3A1 gene causing nonsense-mediated mRNA decay in two Japanese patients with Vascular type of Ehlers-Danlos Syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naing, BT.
  • 学会等名: 60th Annual meeting of American Society of Human Genetics ASHG.
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Gene therapy of adult MLD model mice by intrathecal administration of type 9 AAV vector.
  • 著者名/発表者名: Miyake, N.
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the American Society of Gene & CellTherapy.
  • 発表場所: Philadelphia,Pennsylvania
• [学会発表] Gene therapy for lethal murine hyopophosphatasia.
  • 著者名/発表者名: Shimada T.
  • 学会等名: 6th International Alkaline Phosphatase And Hypophosphatasia Symposium.
  • 発表場所: Huningue,Alsace,France
  • 招待講演
• [学会発表] A novel gene therapy strategy for vascular Ehlers-Danlos syndrome.
  • 著者名/発表者名: Watanabe A.
  • 学会等名: First International symposium on Ehlers-Danlos syndrome Ghent Belgium.
  • 発表場所: Ghent,Belgium
• [学会発表] Hypermobility Syndrome in Japan.
  • 著者名/発表者名: Watanabe A.
  • 学会等名: First International symposium on Ehlers-Danlos syndrome Ghent Belgium.
  • 発表場所: Ghent,Belgium
• [学会発表] AAV9 mediated gene therapy of MLD model mice.
  • 著者名/発表者名: Miyake, N.
  • 学会等名: 20th Annual Meeting of the European Society of Gene & CellTherapy.
  • 発表場所: Versailles,France
• [学会発表] Gene Therapy in Japan -Problems and Prospects-
  • 著者名/発表者名: Shimada, T.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] Successful treatment of adult MLD model mice by intrathecal administration of AAV9 vector.
  • 著者名/発表者名: Miyake, N.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 遺伝子治療の最近の動向－ゲノム医療の世界の動向と本邦における臨床応用の展望－.
  • 著者名/発表者名: 島田 隆
  • 学会等名: 第21回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子治療の最近の動向－我が国の遺伝子治療臨床研究の進歩－.
  • 著者名/発表者名: 島田 隆
  • 学会等名: つくばオンコロジーフォーラム
  • 発表場所: 筑波
  • 招待講演
• [学会発表] AAV Vector Mediated Gene Therapy for Lysosomal Storage Diseases.
  • 著者名/発表者名: Shimada, T.
  • 学会等名: 第4回国際ライソゾーム病フォーラム・第17回日本ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Gene therapy of adult MLD model mice by intrathecal administration of type 9 AAV vector.
  • 著者名/発表者名: Miyake, N.
  • 学会等名: 第4回国際ライソゾーム病フォーラム・第17回日本ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 国内外の遺伝子治療臨床研究に関する審査体制の違いについて.
  • 著者名/発表者名: 島田 隆
  • 学会等名: 第3回国際協力遺伝病遺伝子治療フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] Development of muscle directed systemic cancer gene therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake, K., Shimada, T.
  • 出版者: GeneTherapy/Book 1 (Edited by MingWei) InTech.
• [図書] Prenatal diagnosis of severe perinatal (lethal) hypophosphatasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A., Orimo, H., Takeshita, T., Shimada, T.
  • 出版者: Prenatal Diagnosis - Morphology Scan and Invasive Methods (Edited by Richard Choy) InTech.
• [図書] Development and application of HIVvectors pseudotyped with HIV envelopes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, K., Shimada, T.
  • 出版者: Viral Gene Therapy (Edited by Ke Xu)