自閉症の生物学的超早期診断法の開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22390222
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376)
• 研究分担者: 鈴木 勝昭 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00285040) ; 土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (20362189) ; 蓑島 伸生 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 教授 (90181966) ; 松崎 秀夫 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970) ; 中村 和彦 弘前大学, 医学系研究科, 教授 (80263911)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2010年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
• キーワード: 児童・思春期精神医学 / 自閉症 / バイオマーカー / サイトカイン / コホート研究 / Copy number variation

研究概要

本研究では、自閉症の生物学的超早期診断法の開発を目的に、自閉症児・者の末梢血中の早期診断マーカーの探索と、日本人自閉症トリオ(当事者とその両親)サンプルのゲノムのCNV解析を行った。その結果、自閉症者の血清においてIL-1βをはじめとする8種のサイトカイン・ケモカインが増加していること、および、自閉症者の血漿ではグルタミン酸濃度が増加する一方でグルタミン濃度は低下しており、両濃度から自閉症診断判別式を求めたところ、感度90%、特異度91%の診断精度を示すことを見出した。さらに、日本人自閉症トリオサンプル100家系のCNV解析により未知のde novo CNVを18個同定した。これらの成果に立つ更なる検討により、近い将来に自閉症の超早期診断法が確立されるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Enzymes in the glutamate-glutamine cycle in the anterior cingulate cortex in postmortem brain of subjects with autism (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimmura C, Suzuki K, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Ohno K, Matsuzaki H, Iwata K, Kameno Y, Takahashi T, Wakuda T, Nakamura K, Hashimoto K, Mori N
  • 雑誌名: Mol Autism 巻: 4(1) ページ: 6-6
• [雑誌論文] Enzymes in the glutamate-glutamine cycle in the anterior cingulate cortex in postmortem brain of subjects with autism (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimmura C
  • 雑誌名: Molecular Autism 巻: 4 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/2040-2392-4-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microglial activation in young adults with autism spectrum disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 雑誌名: JAMA Psychiatry 巻: 70 号: 1 ページ: 49-58
  • DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2013.272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of the expression of mitochondrial electron transport complex genes in autism brains. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Nakamura K, Thanseem I, Matsuzaki H, Miyachi T, Tsujii M, Iwata Y, Suzuki K, Sugiyama T, Mori N.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 23 号: 3 ページ: 294-302
  • DOI: 10.1111/bpa.12002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protocadherin α (PCDHA) as a novel susceptibility gene for autism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Thanseem I, Nakamura K, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Iwata Y, Suzuki K, Sugiyama T, Tsujii M, Yoshikawa T, Mori N.
  • 雑誌名: J Psychiatry Neurosci. 巻: 38 号: 3 ページ: 192-198
  • DOI: 10.1503/jpn.120058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain region-specific altered expression and association of mitochondria-related genes in autism (2012)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Nakamura K, Thanseem I, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Matsuzaki H, Miyachi T, Yamada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Iwata Y, Suzuki K, Ichikawa H, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N
  • 雑誌名: Mol Autism. 巻: 3(1) ページ: 12-12
• [雑誌論文] Elevated transcription factor specificity protein 1 in autistic brains alters the expression of autism candidate genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanseem I, Anitha A, Nakamura K, Suda S, Iwata K, Matsuzaki H, Ohtsubo M, Ueki T, Katayama T, Iwata Y, Suzuki K, Minoshima S, Mori N
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 71(5) ページ: 410-8
• [雑誌論文] Brain region-specific altered expression and association of mitochondria-related genes in autism (2012)
  • 著者名/発表者名: Anitha A
  • 雑誌名: Molecular Autism 巻: 3 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/2040-2392-3-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the serum levels of anterior pituitary hormones in male children with autism (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Matsuzaki H, Miyachi T, Shimmura C, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Suzuki K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama T, Sato K, Mori N
  • 雑誌名: Mol Autism 巻: 2 ページ: 16-16
• [雑誌論文] Alteration of plasma glutamate and glutamine levels in children with high-functioning autism (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimmura C, Suda S, Tsuchiya KJ, Hashimoto K, Ohno K, Matsuzaki H, Iwata K, Matsumoto K, Wakuda T, Kameno Y, Suzuki K, Tsujii M, Nakamura K, Takei N, Mori N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10)
• [雑誌論文] Association of transcription factor gene LMX1B with autism (2011)
  • 著者名/発表者名: Thanseem I, Nakamura K, Anitha A, Suda S, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Tsujii M, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Iwata K, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(8)
• [雑誌論文] Decreased expression of axon-guidance receptors in the anterior cingulate cortex in autism (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Iwata K, Shimmura C, Kameno Y, Anitha A, Thanseem I, Nakamura K, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Iwata Y, Suzuki K, Koizumi K, Higashida H, Takei N, Mori N
  • 雑誌名: Mol Autism 巻: 2(1) ページ: 14-14
• [雑誌論文] Plasma cytokine profiles in subjects with high-functioning autism spectrum disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Matsuzaki H, Iwata K, Kameno Y, Shimmura C, Kawai S, Yoshihara Y, Wakuda T, Takebayashi K, Takagai S, Matsumoto K, Tsuchiya KJ, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama T, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(5)
• [雑誌論文] Replication study of Japanese cohorts supports the role of STX1A in autism susceptibility (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Iwata Y, Anitha A, Miyachi T, Toyota T, Yamada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Iwayama Y, Yamada K, Hattori E, Matsuzaki H, Matsumoto K, Suzuki K, Suda S, Takebayashi K, Takei N, Ichikawa H, Sugiyama T, YoshikawaT, Mori N
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35(2) ページ: 454-8
• [雑誌論文] The HBC Study Team. Age-specific 3-month cumulative incidence of postpartum depression : The Hamamatsu Birth Cohort (HBC) Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Tsuchiya KJ, Itoh H, Kanayama N, Suda S, Matsuzaki H, Iwata Y, Suzuki K, Nakamura K, Mori N, Takei N; The HBC Study Team
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 133 号: 3 ページ: 607-610
  • DOI: 10.1016/j.jad.2011.04.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma cytokine profiles in subjects with high-functioning autism spectrum disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Matsuzaki H, Iwata K, Kameno Y, Shinmura C, Kawai S, Yoshihara Y, Wakuda T, Takebayashi K, Takagai S, Matsumoto K, Tsuchiya KJ, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama S, Mori N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(5) 号: 5 ページ: e20470-e20470
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0020470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further evidence for the role of MET in autism susceptibility (2010)
  • 著者名/発表者名: Thanseem I, Nakamura K, Miyachi T, Toyota T, Yamada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, AnithaA, Iwayama Y, Yamada K, Hattori E, Matsuzaki H, Matsumoto K, Iwata Y, Suzuki K, Suda S, Kawai M, Sugihara G, Takebayashi K, Takei N, Ichikawa H, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 68(2) ページ: 137-41
• [雑誌論文] Decreased serum levels ofadiponectin in subjects with autism (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita-Shimizu A, Suzuki K, Nakamura K, Miyachi T, Matsuzaki H, Kajizuka M,Shinmura C, Iwata Y, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Sugihara G, Iwata K,Yamamoto S, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 34(3) ページ: 455-8
• [雑誌論文] Decreased serum levels of adiponectin in subjects with autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita-Shimizu A, Suzuki K, Nakamura K, Miyachi T, Matsuzaki H, Kajizuka M, Shinmura C, Iwata Y, Suda S, Tsuchiva KJ, Matsumoto K, Sugihara G, Iwata K, Yamamoto S, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 34(3) ページ: 455-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two genetic variants of CD38 in subjects with autism spectrum disorder and controls. (2010)
  • 著者名/発表者名: Munesue T, Yokoyama S, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Hayashi K, Asaka T, Liu HX, Jin D, Koizumi K, Islam MS, Huang JJ, Ma WJ, Kim UH, Kim SJ, Park K, Kim D, Kikuchi M, Ono Y, Nakatani H, Suda S, Miyachi T, Hirai H, Salmina A, Pichugina YA, Soumarokov AA, Takei N, Mori N, et al.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 67(2) ページ: 181-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further evidence for the role of MET in autism susceptibility. (2010)
  • 著者名/発表者名: Thanseem I, Nakamura K, Miyachi T, Toyota T, Yamada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Anitha A, Iwayama Y, Yamada K, Hattori E, Matsuzaki H, Matsumoto K, Iwata Y, Suzuki K, Suda S, Kawai M, Sugihara G, Takebayashi K, Takei N, Ichikawa H, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 68(2) ページ: 137-141
  • 査読あり
• [学会発表] 自閉症死後脳縫線核メチル化状態の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田圭子, 中林一彦, 松崎秀夫, 中村和彦, 秦健一郎, 森則夫
  • 学会等名: 第39回日本脳科学会.
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] 自閉症死後脳縫線核メチル化状態の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田 圭子, 中林 一彦, 松崎 秀夫, 中村 和彦, 秦 健一郎, 森 則夫
  • 学会等名: 第39回日本脳科学会
  • 発表場所: 北九州市
• [学会発表] 「精神障害の予防は可能か?」-自閉症・統合失調症の早期診断と早期介入- (2011)
  • 著者名/発表者名: 森則夫
  • 学会等名: 第106回日本小児精神神経学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] バイオマーカーからみた自閉症スペクトラム障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木勝昭
  • 学会等名: 第104回小児精神神経学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-14