Exosome 中の microRNA を標的とした消化器癌の新規診断・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22390247
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20240905)
• 研究分担者: 林 尚子 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (20452899) ; 渡邊 雅之 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (80254639) ; 蒲原 英伸 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (90398222)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2012年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2011年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2010年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 食道癌 / miR / miRNA / microRNA / Exosome / Cancer / 分子生物学 / 実験外科学

研究概要

近年、 exosome を介した microRNA の移動・運搬による細胞間および臓器間の機能制御といった新たなメカニズムが示唆されている。食道癌/非癌症例について exosome 中の miR-21 の発現を比較したところ、 食道癌の群で発現が有意に高かった。 また、 進行度の高い症例で miR-21 の発現が高値であった。 血清から抽出した exosome 中の miR-21 の発現は食道癌において高く、 この解析手法は食道癌の診断に応用できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical impact of serum exosomalmicroRNA-21 in human esophagealsquamous cell carcinoma, as a clinicalbiomarker (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y,Kammohara H,KinoshitaK,Kurashige J,Ishimoto T, Iwatsuki M,Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119 号: 6 ページ: 1159-1167
  • DOI: 10.1002/cncr.27895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpressionitin ligase FBXW7in esopha of microRNA-223 regulatesthe ubiqu geal squamous cellcarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Watanabe M, Iwatsuki M,Kinoshita K, Saito S,Hiyoshi Y,Kamohara H, Baba H, Mimori K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106 号: 1 ページ: 182-188
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micro RNA- 200b regulates cellproliferation, invasion and migrationby directly targeting ZEB2 in gastriccarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Kamohara H, Watanabe M,Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Tanaka Y,Kinoshita K, Saito S, Baba Y, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 19 Suppl 巻: 3 号: S3 ページ: 656-64
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2217-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum microRNA-21 is a novel biomarker in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: (印刷中) 号: 2 ページ: 188-92
  • DOI: 10.1002/jso.23064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinogenesis of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas : loss of microrna-101 promotes overexpression of histone methyltransferase EZH2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahara O
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: (印刷中) 号: S3 ページ: 565-71
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2068-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction chemotherapy with docetaxel/cisplatin/5-fluorouracil for patients with node-positive esophageal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nagai Y, Kinoshita K, Saito S, Kurashige J, Karashima R, Hirashima K, Sato N, Imamura Y, Hiyoshi Y, Baba Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Iwatsuki M, Hayashi N, Baba H
  • 雑誌名: Digestion 巻: 83 ページ: 146-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irinotecan plus S-1 (IRIS) versus fluorouracil and folinic acid plus irinotecan (FOLFIRI) as second-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer : a randomised phase 2/3 non-inferiority study (FIRIS study). (2010)
  • 著者名/発表者名: Muro K, Boku N, Shimada Y, Tsuji A, Sameshima S, Baba H, Satoh T, Denda T, Ina K, Nishina T, Yamaguchi K, Takiguchi H, Esaki T, Tokunaga S, Kuwano H, Komatsu Y, Watanabe M, Hyoso I, Morita S, Sugihara K
  • 雑誌名: Lancet Oncol 巻: 11 ページ: 853-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated mTOR expression is associated with poor prognosis for patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Baba Y, Watanabe M, Karashima R, Sato N, Imamura Y, Hiyoshi Y, Nagai Y, Hayashi N, Iyama K, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17 ページ: 2486-2493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviral oncolytic suicide gene therapy for a peritoneal dissemination model of gastric cancer in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Ishikawa S, Sato N, Karashima R, Hiyoshi Y, Nagai Y, Koga Y, Hayashi N, Watanabe M, Yamada G Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17 ページ: 643-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive lymphatic spread of cancer cells in patients with thoracic esophageal squamous cell carcinoma: Detection of CEA-mRNA in the 3-field lymph nodes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Hayashi N, Sato N, Kinoshita K, Kurashige J, Saito S, Hirashima K, Karashima R, Hiyoshi Y, Nagai Y, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 4 ページ: 509-515
  • 査読あり
• [学会発表] 食道癌における血清オキソノーム中の microRNA 発現の検討～biomarler としての可能性～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平、蒲原英伸、澤山 浩、志垣博信、岡部弘尚、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 食道癌における血清エキソソームが内包する microRNA～バイオマーカーとしての検討～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平、蒲原英伸、蔵重淳二、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 食道癌患者と非癌患者における血清エキソソーム中の microRNA 発現の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平、蒲原英伸、澤山 浩、志垣博信、美馬浩介、蔵重淳二、岡部弘尚、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山県民会館 (富山県)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 食道癌患者と非癌患者の血清中に存在するエキソソームの microRNA 発現の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平、渡邊雅之、蒲原英伸、志垣博信、澤山浩、藏重淳二、木下浩一、齋藤誠也、岡部弘尚、長井洋平、井田智、石本崇胤、岩槻政晃、馬場秀夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] The expression of exosomal microRNAin serum of patients with esophagealsquamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y,Watanabe M, Kamohara H,Kurashige J, Mima K, Okabe H, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting2012
  • 発表場所: McCormick Place West (アメリカ・シカゴ)
  • 年月日: 2012-04-03
• [学会発表] The expression of exosomal microRNA in serum of patients with esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: McCormick Place West（アメリカ・シカゴ）
• [学会発表] 食道癌患者と非癌患者における血清エキソソーム中のmicroRNA発現の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山県民会館
• [学会発表] 食道癌における血清オキソノーム中のmicroRNA発現の検討～biomarlerとしての可能性～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 食道癌患者と非癌患者の血清中に存在するエキソソームのmicroRNA発現の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場 千葉県
• [学会発表] 切除不能膵癌におけるバイオマーカーとしてのmicroRNA-21発現の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中原修
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 食道癌の発育進展におけるmTORの関与とmiRNAによる制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下浩一
  • 学会等名: 第65回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: (震災の為、紙上発表)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Serum microRNA-21 is a novel biomarker in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J
  • 学会等名: AACR102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando USA
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] MicroRNA-29c expression as a new prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K
  • 学会等名: AACR102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando USA
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] Carcinogenesis of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas : Loss of microRNA-101 promotes overexpression of histone methyltransferase EZH2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakahara O
  • 学会等名: AACR102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando USA
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] The Identificationof novel micro RNAs and Genes in bone marrow regulating gastric cancer metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M
  • 学会等名: the 8th International Symposium on Minimal Residual Cancer
  • 発表場所: 大阪グランキューブ大阪
• [学会発表] 胃癌転移を制御する骨髄中新規 microRNA、 遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃、三森功士、渡邊雅之、深川剛生、森 正樹、馬場秀夫
  • 学会等名: JDDW2010
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 腫瘍マーカーとしてのmicroRNAの可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二、渡邊雅之、岩槻政晃、齋藤誠哉、木下浩一、佐藤伸隆、平島浩太郎、辛島龍一、今村裕、日吉幸晴、長井洋平、尾崎宣之、宮本裕士、林尚子、馬場秀夫
  • 学会等名: JDDW2010第8回日本消化器外科学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 胃癌転移を制御する骨髄中新規microRNA、遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃、三森功士、渡邊雅之、深川剛生、森 正樹、馬場秀夫
  • 学会等名: JDDW2010第9回日本消化器外科学会大会肝臓学会・消化器病学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 食道癌におけるmicroRNA発現パターンと予後との相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下浩一、蒲原英伸、岩槻政晃、藏重淳二、斎藤誠哉、長井洋平、池田貯、林尚子、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関グランドホテル
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] microRNAによる食道癌抗癌剤効果予測の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二、渡邊雅之、木下浩一、齋藤誠也、日吉幸晴、岩槻政晃、蒲原英伸、池田貯、林尚子、馬場秀夫
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関グランドホテル
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] MicroRNA-21 and -26a are novel markers to predict the sensitivity to chemotherapy in esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Iwatsuki M, Hiyoshi Y, Kamohara H, Kinoshita K, Saito S, Sato N, Karashima R, Hirashima K, Watanabe M, Baba H
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: Walter E Washington Convention Center, USA
• [学会発表] Micro RNA-101 promotes apoptosis and suppresses proliferation in esophageal squamous cell carcinoma by repressing the polycomb group protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Y, Kamohara H, Kurashige J, Kinoshita K, Hayashi N, Watanabe M, Baba H.
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: Walter E Washington Convention Center, USA
• [学会発表] microRNAによる食道扁平上皮癌抗癌剤効果予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二、渡邊雅之、岩槻政晃、木下浩一、齋藤誠也、日吉幸晴、蒲原英伸、林尚子、馬場秀夫
  • 学会等名: 第64回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 石橋美術館
• [学会発表] Micrro RNA-101 promotes apotosis and suppresses proliferation in esophageal squamous cell carcinoma by repressing the polycomb group orpte in EZH2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Hiyoshi Y, Kamohara H, Iwatsuki M, Kinoshita K, Saito S, Karashima R, Hirashima K, Hayashi N, Watanabe M, Baba H
  • 学会等名: 7th International symposium on cancer research and therapy (ISCRT)
  • 発表場所: 東京会館