霊長類に特異的なニューロン新生と脳再生療法の研究開発

• 研究課題/領域番号: 22390273
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山嶋 哲盛 金沢大学, 医学系, 准教授 (60135077)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2013年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: サル / 海馬 / 骨髄幹細胞 / GPR40 / 多価不飽和脂肪酸 / ドコサヘキサエン酸 / ニューロン新生 / 脳再生療法 / ＣＡ-2，3 / ＣＲＥＢ / ＢＤＮＦ / 苔状線維 / シナプス / CREB / BDNF / TrkB / 骨髄間葉系幹細胞 / bFGF / receptor internalization

研究概要

未曾有の高齢化社会を迎えた我が国ではアルツハイマー病に代表される認知症が増え、幹細胞移植による脳再生療法の開発が急務の課題となっている。骨髄には造血幹細胞と間葉系幹細胞（MSC）の両者が含まれるが、GPR40を微量発現した自家骨髄MSCを分離した上で、in vitroでDHAを用いてGPR40陽性の幼弱神経細胞に分化させる手法が本研究で確立された。この細胞をヒトの脳内に移植すれば、海馬において新生ニューロンに分化し、高次脳機能障害を改善できる可能性がある。同時に、DHAなどの多価不飽和脂肪酸がGPR40との結合によりCREBのリン酸化を介してBDNFを産生し神経回路を再編し得ることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Reconsider Alzheimer's disease by the 'calpain-cathepsin hypothesis' -A perspective review (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashima T
  • 雑誌名: Progress in Neurobiology 巻: 105 ページ: 1-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconsider Alzheimer’s disease by the ‘calpain-cathepsin hypothesis’ ―A perspective review (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsumori Yamashima
  • 雑誌名: Progress in Neurobiology 巻: 105 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into "GPR40-CREB interaction inadult neurogenesis" specific for primates (2012)
  • 著者名/発表者名: Boneva NB, Yamashima T
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 22(4) 号: 4 ページ: 896-905
  • DOI: 10.1002/hipo.20951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Why are hippocampal CA1 neurons vulnerable but motor cortex neurons resistant to transient ischemia? (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhu H, Yoshimoto T, Imajo-Ohmi S, Dazortsava M, Mathivanan A, Yamashima T.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 120 号: 4 ページ: 575-585
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07550.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 'PUFA-GPR40-CREB signaling' hypothesis for the adult primate neurogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashima T.
  • 雑誌名: Prog Lipid Res. 巻: 51 号: 3 ページ: 221-231
  • DOI: 10.1016/j.plipres.2012.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of fatty acid-binding proteins in adult hippocampal neurogenic niche of postischemic monkeys (2011)
  • 著者名/発表者名: Boneva NB, Kaplamadzhiev DB, Sahara S, Kikuchi H, Pyko IV, Kikuchi M, Tonchev AB, Yamashima T
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 162-171
  • DOI: 10.1002/hipo.20732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective and Ameliorative Actions of Polyunsaturated Fatty Acids Against Neuronal Diseases:Implication of Fatty Acid-Binding Proteins (FABP) and G Protein-Coupled Receptor 40 (GPR40) in Adult Neurogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Boneva NB, Kikuchi M, Minabe Y, Yamashima T
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 116 号: 2 ページ: 163-172
  • DOI: 10.1254/jphs.10R34FM
  • NAID: 10029894501
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of FABP 3, 5, 7 in infantile and adult monkey cerebellum (2010)
  • 著者名/発表者名: Boneva NB, 他7名
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 68 ページ: 94-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived stromal cells can express neuronal markers by DHA/GPR40 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaplamadzhiev DB, 他11名
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 4 ページ: 119-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] DHA promotes the neuronal differentiation of rat neural stem cells transfected with GPR40 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma D, 他7名
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1330 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [学会発表] 虚血性と変性性の神経細胞死 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山嶋 哲盛
  • 学会等名: 第22回海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Reconsider アルツハイマー病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山嶋 哲盛
  • 学会等名: 第21回海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 金沢・湯涌創作の森
• [学会発表] Adult neurogenesis specific for primates (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsumori YAMASHIMA
  • 学会等名: 8^<th> World Congress of IBRO
  • 発表場所: パッソ要塞会議場(イタリア)
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Birth and death of hippocampal neurons after cerebral ischemia in adult primates (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashima Tetsumori
  • 学会等名: 5^<th> International Conference of Neurosurgery Shanghai
  • 発表場所: Shanghai International Convention Center, Shanghai, China
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 虚血性と変性性の神経細胞死
  • 著者名/発表者名: 山嶋哲盛
  • 学会等名: 第22回海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Reconsider Alzheimer's disease by the calpain-cathepsin hypothesis
  • 著者名/発表者名: Tetsumori Yamashima
  • 学会等名: AAIC 2013（国際アルツハイマー学会）
  • 発表場所: アメリカ／ボストン
• [学会発表] Why are hippocampal neurons vulnerable to transient cerebral ischemia ?
  • 著者名/発表者名: Tetsumori Yamashima
  • 学会等名: FASEB seminar
  • 発表場所: アメリカ／ベローフォール
  • 招待講演
• [図書] サラダ油が脳を殺す-「錆び」から身体を守る (2012)
  • 著者名/発表者名: 山嶋 哲盛
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: 河出書房新社
• [図書] サラダ油が脳を殺す (2012)
  • 著者名/発表者名: 山嶋 哲盛
  • 総ページ数: 239
  • 出版者: 河出書房新社
• [図書] Neurogenesis in the adult brain II Clinical implications (Seki T. et al., eds) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsumori YAMASHIMA
  • 総ページ数: 211
  • 出版者: Springer
• [図書] Acute Neuronal Injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Anton Tonchev, Tetsumori Yamashima
  • 総ページ数: 306
  • 出版者: Springer
• [産業財産権] GPR40陽性骨髄幹細胞 (2011)
  • 発明者名: 山嶋哲盛
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2010-000736
  • 出願年月日: 2011-01-05
• [産業財産権] GPR40陽性骨髄幹細胞 (2010)
  • 発明者名: 山嶋 哲盛
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2011-548981
  • 出願年月日: 2010-12-28