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脊髄損傷における神経再生因子の同定と網羅的遺伝子解析

研究課題

研究課題/領域番号 22390287
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関福井大学

研究代表者

馬場 久敏  福井大学, 医学部, 教授 (00165060)

研究分担者 内田 研造  福井大学, 医学部, 准教授 (60273009)
連携研究者 古川 昭栄  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90159129)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2010年度: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
キーワード脊椎脊髄病学 / 脊髄神経再生 / 脊髄損傷 / 軸索再生 / 脊髄再生 / 網羅的遺伝子解析 / siRNA / 慢性脊髄圧迫 / マイクロアレイ / 遺伝子解析 / 神経再生因子 / メカニカルストレス
研究概要

メカニカルストレスに対する DNA マイクロアレイを用いた遺伝子発現解析を行った。細胞の機械的ストレスには、培養細胞に周期的牽引負荷を与えることができる細胞伸縮装置 FX-3000TM-Flexercell Strain Unit (Flexercell International)を使用した。培養脊髄細胞は妊娠 Sprague-Dawley (SD)ラットの胎生 15 日目の胎仔より採取した。クラスタリング解析では遺伝子発現パターンにより 6 つのグループに分割された。発現時間により緩徐に signal 値が上昇するグループ(cluster1,3)において GO 解析では"apoptosis"に属する44 遺伝子が、"response to stimulus"に属する 17 遺伝子が抽出された。Pathway 解析ではMAPK signaling の有意な変動が確認され、 PT-PCR でも、 PDGFR、 G12、 CACN、 trkA/B、 FGFR、 Raf1、MKP、HGK、JIP3、HSP72、GAD D45、GAD D153 の mRNA の増加を確認し得た。脊髄へのメカニカルストレスは、膜損傷、軸索損傷、ニューロン伝達障害、異なった転写因子の発現、グリアの神経栄養因子関連産生を生じさせると考えられるが、ニューロン自身もまた遺伝子パターンを変化させ、その生存維持に応答していると推察された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Blockade of interleukin-6 signaling inhibits the classic pathway and promotes an alternative pathway of macrophage activation after spinal cord injury in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Guerrero AR, Uchida K, Nakajima H, Watanabe S, Nakamura M, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation

      巻: 27:9:40

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of mesenchymal stem cells promotes an alternative pathway of macrophage activation and functional recovery after spinal cord injury2012

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H, Uchida K, Guerrero AR, Watanabe S, Sugita D, Takeura N, Yoshida A, Long G, Wright KT, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      J Neurotrauma

      巻: 29 ページ: 1614-1625

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The retrograde delivery of adenovirus vector carrying the gene for brain-derived neurotrophic factor protects neurons and oligodendrocytes from apoptosis in the chronically compressed spinal cord of twy/twy mice2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida K
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 37 ページ: 2125-2135

    • NAID

      10031169894

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of interleukin-6 signaling inhibits the classic pathway and promotes an alternative pathway of macrophage activation after spinal cord injury in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Guerrero AR
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation

      巻: 27 ページ: 40-40

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-mobility Group Box-1 and Its Receptors Contribute to Proinflammatory Response in the Acute Phase of Spinal Cord Injury in Rats2011

    • 著者名/発表者名
      Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Hirai T, Guerrero AR, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Zhu P, Baba H
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 36 ページ: 2122-2129

    • NAID

      10030901954

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha antagonist reduces apoptosis of neurons and oligodendroglia in rat spinal cord injury2011

    • 著者名/発表者名
      Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Guerrero AR, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Baba H
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 36 ページ: 1350-1358

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-mobility group boX-1 and its receptors contribute to proinflammatory response in the acute phase of spinal cord injury in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Hirai T, Rodriguez Guerrero A, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Zhu P, Baba H
    • 雑誌名

      Spine (Phila Pa 1976)

      巻: 36 ページ: 2122-2129

    • NAID

      10030901954

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α antagonist reduces apoptosis of neurons and oligodendroglia in rat spinal cord injury2011

    • 著者名/発表者名
      Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Hirai T, Watanabe S, Guerrero AR, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Baba H
    • 雑誌名

      Spine (Phila Pa 1976)

      巻: 36 ページ: 1350-1358

    • NAID

      10030716262

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microarray analysis of expression of cell death-associated genes in rat spinal cord cells exposed to cyclic tensile stresses in vitro2010

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Hirai T, Yayama T, Chen KB, Kobayashi S, Roberts S, Johnson WE, Baba H.
    • 雑誌名

      BMC Neurosci

      巻: 11 ページ: 84-84

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted retrograde gene delivery of brain-derived neurotrophic factor suppresses apoptosis of neurons and oligodendroglia after spinal cord injury in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H, Uchida K, Yayama T, Kobayashi S, Guerrero AR, Furukawa S, Baba H
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 35 ページ: 497-504

    • NAID

      10028062172

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microarray analysis of expression of cell death-associated genes in rat spinal cord cells exposed to cyclic tensile stresses in vitro.2010

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Hirai T, Yayama T, Chen KB, Kobayashi S, Roberts S, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      BMC Neurosci

      巻: 11 ページ: 84-84

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted retrograde gene delivery of brain-derived neurotrophic factor suppresses apoptosis of neurons and oligodendroglia after spinal cord injury in rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H, Uchida K, Yayama T, Kobayashi S, Guerrero AR, Furukawa S, Baba H.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 35 ページ: 497-504

    • NAID

      10028062172

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脊髄再生基礎科学の現状と近未来の展望、Myelopathyに対するアデノウィルスベクターを用いた逆行性神経栄養因子遺伝子療法による脊髄保護効果2010

    • 著者名/発表者名
      内田研造、中嶋秀明、渡邉修司、馬場久敏
    • 雑誌名

      脊椎脊髄ジャーナル

      巻: 23 ページ: 859-866

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Blockade of interleukin-6 signaling inhibits the classic pathway and promotes an alternative pathway of macrophage activation after spinal cord injury in mice

    • 著者名/発表者名
      Guerrero AR, Uchida K, Nakajima H, Watanabe S, Nakamura M, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Promotes the Alternative Pathway of Macrophage Activation and Functional Recovery after Spinal Cord Injury

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H, Uchida K, Rodriguez Guerrero A, Watanabe s, Sugita D, Takeura N, Yoshida A, Long G, Wright K, Johnson E, Baba H
    • 雑誌名

      J Neurotrauma

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha antagonist reduces apoptosis of neurons and oligodendroglia in rat spinal cord injury.

    • 著者名/発表者名
      Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Guerrero AR, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Baba H.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-mobility group box-1 and its receptors contribute to proinflammatory response in the acute phase of spinal cord injury in rats.

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Hirai T, Guerrero AR, Koba yashi S, Ma WY, Liu SY, Zhu P, Baba H.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (in press)

    • NAID

      10030901954

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Blockade of interleukin-6 signaling improves the survival rate of transplanted bone marrow stromal cells after spinal cord injury2012

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H
    • 学会等名
      40th Annual Meeting of the Cervical Spine Research Society
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス脊髄損傷モデルを用いた骨髄間質細胞移植後のMAPK シグナル伝達経路に関する免疫組織学的検討2012

    • 著者名/発表者名
      渡邉修司
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄運動ニューロンに対するヒト骨髄間質細胞の軸索伸展メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      内田研造
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 慢性脊髄圧迫モデル(twy/twy)を用いた骨髄由来マクロファージの極性変化に関する組織学的検討2012

    • 著者名/発表者名
      平井貴之
    • 学会等名
      第41回日本脊椎脊髄病学会
    • 発表場所
      久留米
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Blockade of interleukin-6 signaling generates an alternative activating environment in the spinal cord after injury:Promoting a neuroprotective macrophage population with concurrent locomotive recovery in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Guerrero AR, Uchida K, Nakajima H, Hirai T, Watanabe S, Baba H
    • 学会等名
      39th Annual Meeting of The Cervical Spine Research Society(CSRS 2011)
    • 発表場所
      Arizona(USA)
    • 年月日
      2011-12-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Blockade of interleukin-6 signaling generates an alternative activating environment in the spinal cord after injury : Promoting a neuroprotective macrophage population with concurrent locomotive recovery in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Alexander Guerrero, K. Uchida, H.Nakajima, T.Hirai, S.Watanabe, H.Baba
    • 学会等名
      39th Annual Meeting of The Cervical Spine Research Society (CSRS 2011)
    • 発表場所
      Arizona(USA)
    • 年月日
      2011-12-08
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Microarray analysis of cell death-associated genes in rat embryo cultured spinal cord cells exposed to cyclic tensile stresses in vitro2011

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Hirai T, Watanabe S, Guerrero AR, Baba H.
    • 学会等名
      The 27th Annual Meeting of the CSRS-ES
    • 発表場所
      Istanbul(Turkey)
    • 年月日
      2011-06-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] メカニカルストレスに対する培養脊髄ニューロンの MAPK キナーゼに関する遺伝子発現プロファイル2011

    • 著者名/発表者名
      内田研造, 中嶋秀明, 彌山峰史, 杉田大輔, 渡邉修司, 馬場久敏
    • 学会等名
      第84回日本整形外科学会学術総会
    • 発表場所
      Web 開催
    • 年月日
      2011-05-12
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] メカニカルストレスに対する培養脊髄ニューロンのMAPKキナーゼに関する遺伝子発現プロファイル2011

    • 著者名/発表者名
      内田研造, 中嶋秀明, 彌山峰史, 杉田大輔, 渡邉修司, 馬場久敏
    • 学会等名
      第84回日本整形外科学会学術総会
    • 発表場所
      (Web開催)
    • 年月日
      2011-05-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Some neuroprotective mathods for spinal cord injury2011

    • 著者名/発表者名
      Baba H, Uchida K, Nakajima H, WatanabeS, Takeura N, Yayama T
    • 学会等名
      The 13rd Intedrnational Southern China Cardiology Congress
    • 発表場所
      Guangzhou(China)
    • 年月日
      2011-04-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Some neuroprotective mathods for spinal cord injury2011

    • 著者名/発表者名
      H.Baba, K.Uchida, H.Nakajima, S.Watanabe, N.Takeura, T.Yayama
    • 学会等名
      The 13rd Intedrnational Southern China Cardiology Congress
    • 発表場所
      Guangzhou (China)(招待講演)
    • 年月日
      2011-04-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Cell death-associated genes expression patterns using microarray analysis in rat cultured spinal cord cells exposed to cyclic tensile stresses in vitro2010

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Hirai T, Yayama T, Sugita D, Kobayashi S, Baba H
    • 学会等名
      7^<th>Combined Meeting of ORS
    • 発表場所
      Kyoto (Japan)
    • 年月日
      2010-10-17
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Cell death-associated genes expression patterns using microarray analysis in rat cultured spinal cord cells exposed to cyclic tensile stresses in vitro2010

    • 著者名/発表者名
      K.Uchida, H.Nakajima, T.Hirai, T.Yayama, D.Sugita, S.Kobayashi, H.Baba
    • 学会等名
      7^<th>Combined Meeting of ORS
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-10-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] マイクロアレイを用いたメカニカルストレスに対する脊髄ニューロンの遺伝子発現解析2010

    • 著者名/発表者名
      内田研造, 中嶋秀明, 彌山峰史, 杉田大輔, 渡邉修司, 馬場久敏
    • 学会等名
      第39回日本脊椎脊髄病学会
    • 発表場所
      高知
    • 年月日
      2010-04-23
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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