慢性疼痛発現におけるエピジェネティクス制御機構の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 22390300
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 成田 年 星薬科大学, 薬学部, 教授 (40318613)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2010年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 慢性疼痛 / 脊髄 / ヒストン修飾 / microNA / microRNA / DNAメチル化 / 脳 / イメージング

研究概要

慢性疼痛は適切な初期治療ストラテジーを見出せない場合において、長期的な遺伝子変動を伴った難治性の疾患となる。近年、様々な孤発性難治疾患の発現メカニズムとしてゲノムに書かれた遺伝情報が変更されることなく、個体発生や細胞分化の過程において遺伝子発現が制御される、いわゆる「エピジェネティクス」現象が注目されるようになってきている。本研究では、慢性疼痛におけるエピジェネティクス修飾の網羅的解析を行うことで、エピジェネティクス修飾による細胞の長期的基質変化が慢性疼痛の発現に寄与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Astrocytic activation in the anterior cingulate cortex is critical for sleep disorder under neuropathic pain (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Hamada A, Suhara Y, Kawabe R, Yanase M, Kuzumaki N, Narita M, Matsui R, Okano H, Narita M
  • 雑誌名: Synapse 巻: 68 ページ: 235-47
• [雑誌論文] Changes in circadian rhythm for mRNA expression of melatonin 1A and 1B receptors in the hypothalamus under a neuropathic pain-like state (2014)
  • 著者名/発表者名: Odo M, Koh K, Takada T, Yamashita A, Narita M, Kuzumaki N, Ikegami D, Sakai H, Iseki M, Inada E, Narita M
  • 雑誌名: Synapse 巻: 68 ページ: 253-8
• [雑誌論文] Astrocytic activation in the anterior cingulate cortex is critical for sleep disorder under neuropathic pain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Hamada A, Suhara Y, Kawabe R, Yanase M, Kuzumaki N, Narita M, Matsui R, Okano H, Narita M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 68 号: 6 ページ: 235-247
  • DOI: 10.1002/syn.21733
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in circadian rhythm for mRNA expression of melatonin 1A and 1B receptors in the hypothalamus under a neuropathic pain-like state. (2014)
  • 著者名/発表者名: Odo M, Koh K, Takada T, Yamashita A, Narita M, Kuzumaki N, Ikegami D, Sakai H, Iseki M, Inada E, Narita M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 68 号: 4 ページ: 153-158
  • DOI: 10.1002/syn.21728
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of sleep disorders under pain using an optogenetic tool : possible involvement of the activation of dorsal raphe nucleus-serotonergic neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Yanase M, Yamashita A, Kitabatake C, Hamada A, Suhara Y, Narita M, Ikegami D, Sakai H, Yamazaki M, Narita M
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 6 ページ: 59-59
• [雑誌論文] Epigenetic transcriptional activation of monocyte chemotactic protein 3 contributes to long-lasting neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Ikegami D, Yamashita A, Shimizu T, Narita M, Niikura K, Furuya M, Kobayashi Y, Miyashita K, Okutsu D, Kato A, Nakamura A, Araki A, Omi K, Nakamura M, James Okano H, Okano H, Ando T, Takeshima H, Ushijima T, Kuzumaki N, Suzuki T, Narita M
  • 雑誌名: Brain 巻: 136 ページ: 828-43
• [雑誌論文] Changes in the circadian rhythm of mRNA expression for μ-opioid receptors in the periaqueductal gray under a neuropathic pain-like state (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada T, Yamashita A, Date A, Yanase M, Suhara Y, Hamada A, Sakai H, Ikegami D, Iseki M, Inada E, Narita M
  • 雑誌名: Synapse 巻: 67 ページ: 216-23
• [雑誌論文] Analysis of sleep disorders under pain using an optogenetic tool: possible involvement of the activation of dorsal raphe nucleus-serotonergic neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Yanase M, Yamashita A, Kitabatake C, Hamada A, Suhara Y, Narita M, Ikegami D, Sakai H, Yamazaki M, Narita M.
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 6 号: 1 ページ: 59-59
  • DOI: 10.1186/1756-6606-6-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic transcriptional activation of monocyte chemotactic protein 3 contributes to long-lasting neuropathic pain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Ikegami D, Yamashita A, Shimizu T, Narita M, Niikura K, Furuya M, Kobayashi Y, Miyashita K, Okutsu D, Kato A, Nakamura A, Araki A, Omi K, Nakamura M, James Okano H, Okano H, Ando T, Takeshima H, Ushijima T, Kuzumaki N, Suzuki T, Narita M.
  • 雑誌名: Brain 巻: 136 号: 3 ページ: 828-843
  • DOI: 10.1093/brain/aws330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the circadian rhythm of mRNA expression for µ-opioid receptors in the periaqueductal gray under a neuropathic pain-like state. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada T, Yamashita A, Date A, Yanase M, Suhara Y, Hamada A, Sakai H, Ikegami D, Iseki M, Inada E, Narita M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 118 号: 5 ページ: 1076-1085
  • DOI: 10.1002/syn.21633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of olanzapine as an adjunct to opioid treatment and for the treatment of neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Torigoe K, Nakahara K, Rahmadi M, Yoshizawa K, Horiuchi H, Hirayama S, Imai S, Kuzumaki N, Itoh T, Yamashita A, Shakunaga K, Yamasaki M, Nagase H, Matoba M, Suzuki T, Narita M
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 116 ページ: 159-69
• [雑誌論文] Effects of mirtazapine on sleep disturbance under neuropathic pain-like state (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Yamashita A, Torigoe K, Horiuchi H, Hirayama S, Nakahara K, Yanase M, Sakai H, Ikegami D, Nagase H, Suzuki T, Iseki M, Inada E, Narita M
  • 雑誌名: Synapse 巻: 66 ページ: 483-8
• [雑誌論文] Usefulness of olanzapine as an adjunct to opioid treatment and for the treatment of neuropathic pain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Torigoe K, Nakahara K, Rahmadi M et al.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 116 号: 1 ページ: 159-169
  • DOI: 10.1097/aln.0b013e31823c7e56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of mirtazapine on sleep disturbance under neuropathic pain-like state. (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Yamashita A, Torigoe K et al.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 66 号: 6 ページ: 483-488
  • DOI: 10.1002/syn.21532
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老化および脳高次機能疾患におけるエピジェネティクス制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池上大悟、成田 年
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学雑誌 巻: 32 ページ: 275-280
  • NAID: 10031133450
• [雑誌論文] 痛みの細胞記憶とエピジェネティクス制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成田 年、他
  • 雑誌名: Anesthesia 21 Century 巻: 14 ページ: 2876-2883
• [雑誌論文] 疼痛における microRNA ならびにエクソソーム内の「分泌型 microRNA」の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池上大悟, 山下 哲, 落谷孝広, 成田 年
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 48-51
• [雑誌論文] 臨床・創薬が見えてきた microRNA「疼痛と神経疾患による脳内miRNA発現変動：中枢性疾患の診断基準としてのmiRNA」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西須大徳、山下 哲、葛巻直子、成田道子、落谷孝広、成田 年
  • 雑誌名: メディカルドゥ遺伝子医学 巻: 23 ページ: 116-120
• [雑誌論文] Change in microRNAs associated with neuronal adaptive responses in the nucleus accumbens under neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Saeki M, Yanase M, Horiuchi H, Abe M, Narita M, Kuzumaki N, Suzuki T, and Narita M
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 15294-15299
• [雑誌論文] Sleep disturbances in a neuropathic pain-like condition in the mouse are associated with altered GABAergic transmission in the cingulate cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Narita M, Niikura K, Nanjo-Niikura K, Narita M, Furuya M, Yamashita A, Saeki M, Matsushima Y, Imai S, Shimizu T, Asato M, Kuzumaki N, Okutsu D, Miyoshi K, Suzuki M, Tsukiyama Y, Konno M, Yomiya K, Matoba M and Suzuki T
  • 雑誌名: Pain 巻: 152 ページ: 1358-72
• [雑誌論文] Direct evidence for the ongoing brain activation by enhanced dynorphinergic system in the spinal cord under inflammatory noxious stimuli (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketa Y, Niikura K, Kobayashi Y, Furuya M, Shimizu T, Narita M, Imai S, Kuzumaki N, Maitani Y, Yamazaki M, Inada E, Iseki M, Suzuki T and Narita M
  • 雑誌名: Anesthesiolosy 巻: 112 ページ: 418-431
• [雑誌論文] Direct evidence for the ongoing brain activation by enhanced dynorphinergic system in the spinal cord under inflammatory noxious stimuli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketa Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 112 ページ: 418-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippocampal epigenetic modification at the doublecortin gene is involved in the impairment of neurogenesis with aging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuzumaki N.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 64 ページ: 611-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic modulation at the CCR2 gene correlates with the maintenance of behavioral sensitization to methamphetamine (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikegami D
  • 雑誌名: Addiction Biology 巻: 15 ページ: 358-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippocampal epigenetic modification at the brain-derived neurotrophic factor gene is involved in enriched environment-induced neurogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuzumaki N
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 21 ページ: 127-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sleep disturbances in a neuropathic pain-like condition in the mouse are associated with altered GABAergic transmission in the cingulate cortex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Narita M
  • 雑誌名: Pain
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of prolonging spinal μ-opioid receptor desensitization in the development of anti-hyperalgesic tolerance to μ-opioids under a neuropathic pain-like state. (2010)
  • 著者名/発表者名: Narita M
  • 雑誌名: Addiction Biology
  • 査読あり
• [学会発表] オプトジェネティクスやケミカルジェネティクス法を応用した疼痛メカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 成田 年
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脊髄内アストロサイト由来ケモカイン特異的ヒストン修飾制御による神経障害性疼痛治療の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池上大悟、大井香織、成田道子、山下 哲、葛巻直子、岡野栄之、牛島俊和、成田 年
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 側坐核内microRNA200b/429は神経障害性疼痛発現において重要な役割を担っている (2014)
  • 著者名/発表者名: 濵田麻美、山下哲、須原佑樹、成田道子、津山淳、葛巻直子、岡野英之、成田年
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Choronic Nociceptive stimuli negativery control the mesolimbic dopaminergic transmission (2013)
  • 著者名/発表者名: Narita, M., Yamashita, A
  • 学会等名: International Narcotics Research Conference(INRC) Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 招待講演
• [学会発表] 末梢神経障害によるヒストン修飾を介した脊髄内アストロサイトにおけるケモカイン遺伝子長期的発現誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池上大悟、伊達明利、成田道子、竹島秀幸、牛島俊和 、成田 年
  • 学会等名: 第 7 回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] 末梢神経障害による脊髄内アストロサイトにおけるケモカイン遺伝子のエピジェネティクス修飾変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池上大悟、今井哲司、伊達明利、成田道子、竹島秀幸、牛島俊和、成田 年
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 光遺伝学的手法を用いた中脳辺縁ドーパミン神経系の活性化による神経障害性疼痛様症状の軽減効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下哲、濵田麻美、須原佑樹、成田道子、葛巻直子、岡野栄之、山中章弘、成田年
  • 学会等名: 日本疼痛学会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 神経障害性疼痛における不安関連行動亢進と扁桃体microRNA-455の発現変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西須大徳、成田道子、角田 潤、山下 哲、和嶋浩一、中川種昭、成田 年
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会 第47回大会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 光遺伝学的手法を用いた疼痛下における背側縫線核－セロトニン神経系の機能変化と睡眠・覚醒に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東久勝、山下 哲、柳瀬 諒、成田道子、山崎光章、成田 年
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会 第47回大会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] CHRONIC NOCICEPTIVE STIMULI NEGATIVELY CONTROL THE MESOLIMBIC DOPAMINERGIC TRANSMISSION (2013)
  • 著者名/発表者名: Minoru Narita, Akira Yamashita
  • 学会等名: International Narcotics Research Conference (INRC) 2013
  • 発表場所: Australia
  • 招待講演
• [学会発表] REDUCED MICRO-RNA 200B-429 CLUSTER EXPRESSION IN THE NUCLEUS ACCUMBENS IS INVOLVED IN THE POST-TRANSCRIPTIONAL MODULATION UNDER NEUROPATHIC PAIN (2013)
  • 著者名/発表者名: Asami Hamada, Akira Yamashita, Yuki Suhara, Michiko Narita, Jun Tsuyama, Naoko Kuzumaki, Hideyuki Okano and Minoru Narita
  • 学会等名: International Narcotics Research Conference (INRC) 2013
  • 発表場所: Australia
• [学会発表] 神経障害性疼痛に対する抗うつ薬の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 成田 年
  • 学会等名: 第 42 回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Epigenetic transcriptional activation of monocyte chemotactic protein 3 in spinal astrocytes by peripheral neuropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Daigo Ikegami, Satoshi Imai, Akira Yamashita, Michiko Narita, Hideyuki Takeshima, Toshikazu Ushijima, Minoru Narita
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, California
• [学会発表] "痛みの記憶"と"痛みストレス"の統合的理解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 第5回宮城県痛みを考える会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 痛みの多次元解析 : "痛み記憶"の解釈 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 第3回福島県痛みを考える会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] 末梢神経損傷による脊髄内のエピジェネティクス制御を介した分子動態の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池上大悟、伊達明利、成田道子、竹島秀幸、五十嵐勝秀、菅野 純、牛島俊和、成田 年
  • 学会等名: 第 6 回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 神経障害性疼痛の難治化における脊髄内エピジェネティクス修飾の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊東久勝、池上大悟、山崎光章、成田 年
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第46会大会
  • 発表場所: 島根
• [学会発表] エピジェネティクス修飾の網羅的解析に基づく慢性疼痛病態の統合的理解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池上大悟、伊達明利、成田道子、成田 年
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Neuropathic Pain modulates microRNA expression in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: H Saisu, A Yamashita, M Narita, K Wajima, T Nakagawa, M Narita
  • 学会等名: International Association for the Study of Pain (IASP) 14th World Congress on Pain
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] 神経障害性疼痛下における脊髄内ヒストン修飾の異常応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池上大悟、伊達明利、成田道子、今井哲司、竹島秀幸、五十嵐勝秀、菅野純、牛島俊和、成田 年
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 痛みの多次元解析：“痛み記憶”の解釈 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成田 年
  • 学会等名: 第3回 福島県痛みを考える会
  • 発表場所: 福島
  • 招待講演
• [学会発表] “痛みの記憶”と“痛みストレス”の統合的理解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成田 年
  • 学会等名: 第5回 宮城県痛みを考える会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] 疼痛発現の統合的理解とその治療:緩和医療における最新の科学的根拠 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第31回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 脳高次機能疾患および慢性疼痛におけるエピジェネティクス制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 第41回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: 東京新宿
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Molecular mechanism of chronic pain-induced sleep disturbance (2011)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 2011 ISAE-ABS
  • 発表場所: 千葉市幕張
  • 年月日: 2011-09-11
• [学会発表] オピオイドによる徐痛のscienceとart (2011)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 日本麻酔科学会関東甲信越・東京支部第51回合同学術集会
  • 発表場所: 千葉市幕張
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 慢性疼痛による後生的遺伝子修飾(エピジェネティクス)の網羅的解析:早期除痛の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 第32回 日本疼痛学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 慢性疼痛発現におけるエピジェネティック制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会 第4回年会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 疼痛症状の慢性化に至る分岐点を科学的根拠をもとに議論する (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会中国・四国合同地方会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] エピジェネティック修飾を伴った脊髄ケモカインシグナリングによる神経障害性疼痛の発現機構に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 第83回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 疼痛制御機構に関する研究(第120報):神経障害性疼痛下におけるマウス脊髄内のエピジェネティクス修飾を伴った遺伝子発現変化の網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 第33回 日本神経科学大会、第53回 日本神経化学大会、第20回 日本神経回路学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 疼痛制御の統合的分子理解:除痛による抗がん効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田年
  • 学会等名: 第4回 日本緩和医療薬学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] エピジェネティック修飾を伴った遺伝子発現網羅的解析に基づく慢性疼痛の包括的理解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井哲司
  • 学会等名: 第4回 日本緩和医療薬学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [図書] 分子病態薬理学II痛みの病態と治療,そして緩和医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 成田年, 酒井寛泰, 池上大悟
  • 出版者: 京都廣川書店
• [備考] 星薬科大学薬理学教室ホームページ
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/yakuri/top.html
• [備考] 星薬科大学薬理学教室ホームページ
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/yakuri/top.html