DNAメチル化とヒストン修飾による骨格原基細胞の分化制御

• 研究課題/領域番号: 22390344
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 鶴見大学
• 研究代表者: 二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747)
• 研究分担者: 柴田 達也 鶴見大学, 歯学部, 助教 (90323708)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2011年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2010年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 細胞分化 / 骨格組織 / 骨格系細胞 / ヒストン / メチル化

研究概要

細胞が分化や決定を受ける時にはクロマチン構造が変化する。その変化には、DNA配列のCpGのシトシン残基のメチル化とヒストン末端の翻訳後修飾のパターンが関わる。本研究は骨格系細胞分化におけるそれらの変化を解析したところ、ヒストン末端のH3K9メチル化を担う酵素群が分化に伴って発現がダイナミックに変化し、さらにその基質の局在も変化することを見いだした。またヒストン修飾を変化させると分化機能にも影響を及ぼすことがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Imaizumi K, Kimura H, Abe M, Nakashima K, Nifuji A. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Shimada A
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns. 巻: 13 ページ: 84-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negligible immunogenicity of terminallydifferentiated cells derived from iPSCs orESCs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki R, Uda M, Hoki Y, Sunayama M2 Nakamura M, Ando S, Sugiura M, Ideno H, Shimada A, Nifuji A, Abe M.
  • 雑誌名: Nature 巻: 494 ページ: 100-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Molecular mechanisms of skeletal tissue formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nifuji
  • 雑誌名: J Physical Fitness and Sports Medicine. 巻: 2 (1) ページ: 1-8
  • NAID: 10031159011
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jpfsm/2/1/2_1/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of skeletal tissue formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Nifuji
  • 雑誌名: J Phys Fitness Sports Med 巻: ２ ページ: 1-8
  • NAID: 10031159011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negligible immunogenicity of terminally differentiated cells derived from induced pluripotent or embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Araki
  • 雑誌名: Nature 巻: 494 号: 7435 ページ: 100-104
  • DOI: 10.1038/nature11807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant expression of H3K9 methyltransferases in prehypertrophic and hypertrophic chondrocytes during mouse growth plate cartilage development (2013)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Shimada A, Imaizumi K, Kimura H, Abe M, Nakashima K, and Nifuji A
  • 雑誌名: Gene Expr Pat 巻: 13 号: 3-4 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1016/j.gep.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved methods for detection of β-galactosidase (lacZ) activity in hard tissue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada A Komatsu K, Nakashima K, Poschl E, Nifuji A.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 137 ページ: 841-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved methods for detection of ss-galactosidase (lacZ) activity in hard tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Komatsu K, Nakashima K, Poschl E, Nifuji A
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 137 号: 6 ページ: 841-847
  • DOI: 10.1007/s00418-012-0936-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nemo-like kinase (NLK) expression in osteoblastic cells and suppression of osteoblastic differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nifuji A, Ideno H, Ohyama Y, Takanabe R, Araki R, Abe M, Noda M, Shibuya H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 316(7) ページ: 1127-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noda M Extracellular modulators regulate Bone Morphogenic Proteins in skeletal tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Nifuji A, Ideno H, Takanabe R
  • 雑誌名: J Oral Biosciences 巻: 52(4) ページ: 311-321
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/joralbiosci/52/4/52_4_311/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular modulators regulate Bone Morphogenic Proteins in skeletal tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Nifuji A, Ideno H, Takanabe R, Noda M
  • 雑誌名: J Oral Biosciences 巻: 52 ページ: 311-321
  • NAID: 10027625679
  • 査読あり
• [学会発表] Limited and comparable immunogenicity of terminally differentiated cells derived from both iPSCs and ESCs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uda M, Araki R, Hoki Y, Sayama M, Nakamura M, Andou S, Sugiura M, IdenoH, Shimada A, Nifuji A, Abe M.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、 福岡.
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Expression of three histone 3 lysine 9 methyltransferases duringdevelopment of mouse molar. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamiunten T, Shimada A, Ideno H, Nakamura Y, Kimura H, Nakashima K, Nifuji A.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国 際会議場、福岡.
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Soluble factors may mediate signals from tendons to bone. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Shimada A, Ideno H, Nakamura Y, Nakashima K, Nifuji A.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡.
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Histone 3 lysine 9 methyltransferases G9a, GLP and SETDB1 are predominantly expressed in the prehypertrophc chondrocytes duringthe growth plate chondrocyte development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Shimada A, Kamiunten T, Imaizumi K, Kimura H, Nakashima K, Nifuji A.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡.
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Region-specific CpG demethylation patterns of the myogenin promoter is required for MyoD mediated myogenicconversion from fibroblasts into myoblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Nakashima K, Imaizumi K, Kasama Y, Araki R, Abe M, Nifuji A.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡.
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] MyoD-induced myogenic conversion requires cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、中島 和久、荒木 良子、今泉 和彦、 二藤 彰
  • 学会等名: 第67回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場岐阜
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] TSAによるmyogeninプロモーター脱メチル化制御を介した筋芽細胞への分化転換の抑制. (2012)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、中島和久、荒木 良子、今泉 和 彦、安倍 真澄、 二藤 彰
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京.
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] アレンドロネートの細胞内取込みによる骨形成の促進. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小松浩一郎、島田 明美、出野 尚、柴田 達也 、中島 和久、二藤 彰.
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会, 2
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京.
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] アレンドロネートの細胞内取込みによる骨形成の促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小松浩一郎
  • 学会等名: 第３０回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
• [学会発表] TSAによるmyogeninプロモーター脱メチル化制御を介した筋芽細胞への分化転換の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚
  • 学会等名: 第３０回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
• [学会発表] MyoD-induced myogenic conversion requires cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚
  • 学会等名: 第67回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 岐阜県 長良川国際会議場
• [学会発表] Region-specific CpG demethylation patterns of the myogenin promoter is required for MyoD mediated myogenic conversion from fibroblasts into myoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡県 福岡国際会議場
• [学会発表] Listone 3 lysine 9 methyltransferases G9a, GLP and Setdb1 are predominantly expressed in the prehypertrophc chondrocytes during the growth plate chondrocyte development distribution (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡県 福岡国際会議場
• [学会発表] Soluble factors may mediate signals from tendons to bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Wada
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡県 福岡国際会議場
• [学会発表] Expression of three histone 3 lysine 9 methyltransferases during development of mouse molar. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taichi Kamiunten
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡県 福岡国際会議場
• [学会発表] Nifuji A.The myogenic conversion from fibroblastsinto myogenic cells is blocked by Trichostatin A through suppression of myogenin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Araki R,Imaizumi K, Abe M
  • 学会等名: 第34回日本分子生物 学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター、神奈川
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Ideno H, Nifuji A. Pre-incubation of whole teeth in collagen gel enrich progenitor cells of mouse periodontal ligament. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Shibata T, Komatsu K
  • 学会等名: 第34回日本 分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフ ィコ横浜会議センター、神奈川
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Annexin a5 Expression Regulates Periodontal Tissue and CementumFormation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Komatsu K, Nakashima K, Amizuka N, Brachvogel B, Nifuji A.
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of ASBMR
  • 発表場所: San Diego, California, USA.
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Annexin a5 Expression Regulates Periodontal Tissue and Cementum Formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Akemi Shimada, Koichiro Komatsu, Kazuhisa Nakashima, Norio Amizuka, Bent Brachvogel, Akira Nifuji
  • 学会等名: ASBMR 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center CA, USA
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤とHDAC 阻害剤による筋細胞分化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、荒木 良子、今泉 和彦、安倍 真澄、 二藤 彰
  • 学会等名: 第66回体力医学会大会
  • 発表場所: 下関市海峡メッセ,山口
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤とHDAC阻害剤による筋細胞分化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出野尚、荒木良子、今泉和彦、安倍真澄、二藤彰
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会
  • 発表場所: 下関市海峡メッセ山口県
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] The myogenic conversion from fibroblasts into myogenic cells is blocked by Trichostatin A through suppression of myogenin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno、Ryoko Araki、Kazuhiko Imaizumi、Masumi Abe、Akira Nifuji
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜神奈川県
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 歯周組織形成過程におけるAnnexin a5の発現と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田明美、小松浩一郎、中島和久、網塚憲生、二藤彰
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場大阪府
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 歯 周組織形成過程におけるAnnexin a5の発現と 機能. (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田 明美、小松浩一郎、中島 和久、網 塚 憲生、Bent Brachvogel、二藤 彰 .
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] レ トロトランスポゾン L1 断片を持つ遺伝子群 の骨格系細胞分化過程における統合的発現 変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 二藤 彰 、出野尚、荒木良子、安倍真澄
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートピア,兵庫
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] レトロトランスポゾンL1断片を持つ遺伝子群の骨格系細胞分化過程における統合的発現変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 二藤彰、出野尚、荒木良子、安倍真澄
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートピア
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 多能性間葉系細胞10T1/2をモデルとした筋 肉細胞、脂肪細胞への選択的分化制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、荒木良子、今泉和彦、安倍 真澄、 二藤彰
  • 学会等名: 第65回日本体力医学会
  • 発表場所: 千葉商科 大学,千葉
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] 多能性間葉系細胞10T1/2をモデルとした筋肉細胞、脂肪細胞への選択的分化制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出野尚、荒木良子、今泉和彦、安倍真澄、二藤彰
  • 学会等名: 第65回日本体力医学会
  • 発表場所: 千葉商科大学
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] エンドサイトーシスを介した骨芽細胞の生存と分化に対するアレンド ロネートの影響. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小松浩一郎、島田 明美、出野 尚、柴田 達也 、二藤 彰.
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学 術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル, 東京.
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] Galactosidase(LacZ)レポー ター遺伝子発現検出法の検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田 明美、小松浩一郎、二藤 彰. 硬組 織における
  • 学会等名: 第28回日本 骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王 プラザホテル,東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] non-LTR型レトロトランスポゾン L1を持つ遺 伝子群の骨格系分化過程における統合的発 現制御. (2010)
  • 著者名/発表者名: 二藤 彰出野尚、荒木良子、安倍真澄.
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] non-LrR型レトロトランスポゾンL1を持つ遺伝子群の骨格系分化過程における統合的発現制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 二藤彰、出野尚、荒木良子、安倍真澄
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 硬組織におけるβ-Galactosidase(LacZ)レポーター遺伝子発現検出法の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田明美、小松浩一郎、二藤彰
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] エンドサイトーシスを介した骨芽細胞の生存と分化に対するアレンドロネートの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小松浩一郎、島田 明美、出野尚、柴田達也、二藤彰
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] Collagen Gel Culture Accelerates Proliferation of Mouse Periodontal Ligament Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Shibata T, KomatsuK, Nifuji A.
  • 学会等名: 88th General Session &Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Centre Convencions InternacionalBarcelona, Spain.
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] Collagen Gel Culture Accelerates Proliferation of Mouse Periodontal Ligament Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Shibata T, Komatsu K, Nifuji A
  • 学会等名: 88th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Centre Convencions Internacional Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] New aspects of bone formation
  • 著者名/発表者名: Akira Nifuji
  • 学会等名: Seminar for the 65th anniversary of Dankook University
  • 発表場所: Dankook University, Korea
  • 招待講演