歯髄幹細胞による中枢神経組織再生

• 研究課題/領域番号: 22390372
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 山本 朗仁 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (50244083)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 20,150千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 4,650千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2010年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
• キーワード: 神経再生 / 歯髄幹細胞 / 性状解析 / 脊髄損傷 / 低酸素脳症 / パーキンソン病 / 運動機能回復 / オリゴデンドロサイト / 神経保護効果 / 軸索伸張抑制因子 / 細胞補給効果 / 医療廃棄物

研究概要

歯髄幹細胞の性状解析を行い神経系譜に近い性状を示す細胞集団であることを明らかにし、歯髄幹細胞を効率的にドーパミン神経細胞に分化誘導することに成功した。歯髄幹細胞を用いた神経再生医療の実現を目指し、脊髄損傷、脳室周囲白質軟化症、パーキンソン病治療への歯髄幹細胞移植による治療効果を検証した。歯髄幹細胞は骨髄間葉系幹細胞を遥かにしのぐ神経再生効果を発揮する間葉系幹細胞であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Human dental pulp-derived stem cells protect against hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Yamagata,A.Yamamoto,E.KAko,N.Kaneko,K.Matsubara,K.Sakai,K.Sawamoto and M.Ueda
  • 雑誌名: Stroke 巻: 44(2) ページ: 551-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human dental pulp-derived stem cells protect against hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Mari
  • 雑誌名: Stroke 巻: 44 号: 2 ページ: 551-554
  • DOI: 10.1161/strokeaha.112.676759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human dental pulp-derived stem cells promote locomotor recovery after complete transection of the rat spinal cord by multiple neuro-regenerative mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Sakai,A.Yamamoto,K.Katsubara,S.Nakamura,M.Naruse,M.Yamagata,K.Sakamoto,R.Tauchi,N.wakao,S.Imagawa,H.Hibi,K.Kadomatsu,N.Ishiguro and M.Ueda
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 122(1) ページ: 80-90
  • NAID: 120005951941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifaceted neuro-regenerative activities of human dental pulp stem cells promote locomotor recovery after complete transection of the rat spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Sakai, Akihito Yamamoto#, Kohki Matsubara, Shoko Nakamura, Mami Naruse (#correspondence)
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 122 ページ: 80-90
  • DOI: 10.1172/jci59251
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯髄幹細胞を用いた脊髄損傷の再生医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30 ページ: 1102-1106
• [雑誌論文] Stromal cell-derived factor-1 enhances distraction osteogenesis-mediated skeletal tissue regeneration through the recruitment of endothelial precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujo, M., Yamamoto, A#., Ando,Y., Shohara, R., Kinoshita, K., Kaneko, T., Hibi, H., Ueda (#correspondence)
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 号: 4 ページ: 693-700
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.06.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯髄幹細胞を用いた脊髄損傷の再生医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 239 ページ: 847-850
• [学会発表] ドーパミン作動生ニューロンへ分化させたヒト歯髄幹細胞のパーキンソンモデルへの移植治療効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井裕美 山本朗仁 伊藤美佳子 大野欽司 上田実
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] 低酸素虚血脳傷害モデルマウスに対する歯髄幹細胞移植の治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山形まり 山本朗仁 松原弘記 酒井清 上田実
  • 学会等名: 第33回日本炎症再生学会
  • 発表場所: 福岡県ホテル日航福岡
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] 歯髄幹細胞による新しい中枢神経再生療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 学会等名: 名古屋大学GCOEマイクロ・ナノメカトロニクス研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-08
• [学会発表] 歯髄幹細胞による新しい中枢神経再生療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 学会等名: 第10回口腔医科学フロンティア学術集会
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞の多面的神経再生効果をもちいた新しい脊髄損傷治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 学会等名: 第２７回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞の多面的神経再生効果をもちいた新しい脊髄損傷治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会シンポジウム－脳・脊髄損傷からの回復機構の多元的理解
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 歯髄由来間葉系幹細胞の神経再生への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 郡山
  • 招待講演
• [学会発表] Engrafted Dental Pulp Stem Cells Promoted Functional Recovery of Completely Transected Rat Spinal Cord (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井清 山本朗仁 松原弘記 上田実
  • 学会等名: International society for stem cell research 9thannual meeting
  • 発表場所: カナダ トロント
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 歯髄幹細胞の神経再生能の解析・生体内幹細胞の集積システムを応用したバイオアクティブスキャホールドの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 歯髄幹細胞の神経再生能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-01
• [図書] 歯学系 再生医療叢書 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田実、他
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 歯学系 再生医療叢書 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 歯髄幹細胞の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本朗仁
  • 出版者: 朝倉書店
• [産業財産権] 歯髄幹細胞の培養上清を用いた中枢神経疾患治療用組成物 (2011)
  • 出願年月日: 2011-02-23
• [産業財産権] 歯髄幹細胞の培養上清を用いた中枢神経疾患治療用組成物 (2011)
  • 発明者名: 山本朗仁
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 出願年月日: 2011-02-23
• [産業財産権] 損傷部治療用組成物 (2011)
  • 発明者名: 山本朗仁
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 出願年月日: 2011-03-25
  • 外国
• [産業財産権] SDF-1阻害剤を含有した軟骨組織再生用組成物 (2011)
  • 発明者名: 山本朗仁
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 出願年月日: 2011-03-15
• [産業財産権] 歯髄幹細胞を用いた神経疾患治療用組成物 (2010)
  • 出願年月日: 2010-04-13
• [産業財産権] 歯髄幹細胞を用いた神経疾患治療用組成物 (2010)
  • 発明者名: 山本朗仁
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 出願年月日: 2010-04-13
• [産業財産権] 臍帯由来間葉系幹細胞を含む組成物 (2010)
  • 発明者名: 山本朗仁
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 出願年月日: 2010-08-03