パプアニューギニアにおけるマラリア薬剤耐性ダイナミズムの集団遺伝学的解明

• 研究課題/領域番号: 22406012
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 順天堂大学 (2012-2013); 東京女子医科大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 美田 敏宏 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80318013)
• 研究分担者: 田邉 和裄 (田辺 和裄) 大阪大学微生物学研究所, 招聘教授 (40047410) ; 塚原 高広 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90328378) ; 早川 敏之 九州大学, 基幹教育院, 准教授 (80418681)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2013年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2011年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: 薬剤耐性 / 熱帯熱マラリア原虫 / クロロキン / ピリメサミン / ファンシダール / アルテミシニン / 集団遺伝 / パプアニューギニア / 薬剤使用量 / マラリア / 熱帯熱マラリア / pfcrt / dhfr / dhps / Papua New Guinea / 集団構造 / serca

研究概要

本課題は、パプアニューギニアにおける熱帯熱マラリア原虫の薬剤耐性ダイナミズム解明を目的とした研究である。2000年にピリメサミン及びファンシダールが第一選択薬に加えられたが、その後から急激に耐性原虫が選択されていった。先にピリメサミンへの耐性が、後にサルファドキシンへの耐性が進み、2011年にはクロロキン及びピリメサミンへの耐性遺伝子は固定、サルファドキシン耐性遺伝子は80%を超えていた。サルファドキシン耐性原虫は東南アジアからの移入であった。アルテミシニン併用療法への治療政策の変更が現地に浸透し始めたのは2012年であり、期間中耐性原虫の出現は観察されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Ordered accumulation of mutations conferring resistance to sulfadoxine-pyrimethamine in the Plasmodium falciparum parasite (2014)
  • 著者名/発表者名: Mita, T., Ohashi, J., Venkatesan, M., Marma, A. S., Nakamura, M., Plowe, C. V., & Tanabe, K
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 209 ページ: 130-139
• [雑誌論文] Ordered accumulation of mutations conferring resistance to sulfadoxine-pyrimethamine in the Plasmodium falciparum parasite. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mita T*, Ohashi J, Venkatesan M, Marma AS., Plowe, CV, Tanabe, K.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 209 号: 1 ページ: 130-139
  • DOI: 10.1093/infdis/jit415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium falciparum: Genetic diversity and complexity of infections in an isolated village in western Thailand. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Zollnerc G, Vaughanc JA, Sattabongkotc J, Khuntiratc B, Honma H, Mita T, Tsuboi T, Coleman R.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Rodent Malaria Parasites with a High Mutation Rate by destructing Proofreading activity of DNA Polymerase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honma H, Hirai M, Nakamura S, Hakimi H, Kawazu S, Palacpac N, Hisaeda H, Matsuoka H, Kawai S, Endo H, Yssunaga T, Ohashi J, Mita T, Horii T, Furusawa M, Tanabe K.
  • 雑誌名: DNA Res 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium falciparum mitochondrial genetic diversity exhibits isolation-by-distance patterns supporting a sub-Saharan African origin (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Jombart T, Horibe S, Palacpac N, Honma H, Tachibana S, Nakamura M, Horii T, Kishinod H, Mita T
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 13 ページ: 630-636
• [雑誌論文] Plasmodium falciparum mitochondrial genetic diversity exhibits isolation-by-distance patterns supporting a sub-Saharan African origin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Jombart T, Horibe S, Palacpac N, Honma H, Tachibana S, Nakamura M, Horii T, Kishinod H, Mita T*.
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 13 号: 6 ページ: 630-636
  • DOI: 10.1016/j.mito.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Travellers as Sentinels: Assaying the worldwide distribution of polymorphisms associated with ACT resistance in P. falciparum using malaria cases imported into Scotland. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hunja CW, Unger H, Ferreira P, Lumsden R, Morris R, Aman R, Alexander C, Mita T* & Culleton R.
  • 雑誌名: Int J Parasitol 巻: 43 号: 11 ページ: 885-889
  • DOI: 10.1016/j.ijpara.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comprehensive survey of polymorphisms conferring anti-malarial resistance in Plasmodium falciparum across Pakistan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Khattak A, Vankatesan M, Jacob C, Artimovich E, Nadeem M, Nighat F, Hombhanje F, Mita T, Malik S, Plowe C.
  • 雑誌名: Malaria J 巻: 12 号: 1 ページ: 300-300
  • DOI: 10.1186/1475-2875-12-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Within-population genetic diversity of Plasmodium falciparum vaccine candidate antigens reveals geographic distance from a Central sub-Saharan African origin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K., Mita T., Palacpac N., Arisue N., Tougan T., Kawai S.,Jombart T., Kobayashi F., Horii T.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31 号: 9 ページ: 1334-9
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.12.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolution of Plasmodium falciparum drug resistance : implications for the development and containment of artemisinin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Mita, T., Tanabe,K
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 65 ページ: 465-445
  • NAID: 130002588753
• [雑誌論文] A large scale survey for novel genotypes of the Plasmodium falciparum chloroquine-resistant p fcrt gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, N., Tanabe, K., Tsukahara, T., Dzodzomenyo, M.,Dysoley, L., Khamlome, B., Sattabongkot, J., Nakamura, M., Sakurai, M., Kobayashi, J., Endo, H., Hombhanje, F., Tsuboi, T., Mita, T
  • 雑誌名: Malaria J 巻: 11 ページ: 92-92
• [雑誌論文] Large-scale survey for novel genotypes of Plasmodium falciparum chloroquine-resistance gene pfcrt (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Tanabe K, Tsukahara T, Dzodzomenyo M, Dysoley L, Khamlome B, Sattabongkot J, Nakamura M, Sakurai M, Kobayashi J, Kaneko A, Endo H, Hombhanje F, Tsuboi T, Mita T
  • 雑誌名: Malaria Journal 巻: 11 号: 1 ページ: 92-92
  • DOI: 10.1186/1475-2875-11-92
  • NAID: 120006985384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geographic differentiation of polymorphism in the Plasmodium falciparum malaria vaccine candidate gene SERA5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Arisue N, 他12名
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 9 ページ: 1583-1593
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.12.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium cynomolgi genome sequences provide insight into Plasmodium vivax and the monkey malaria clade. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachibana S, Mita T.
  • 雑誌名: Nature Genet 巻: 44 号: 9 ページ: 1051-5
  • DOI: 10.1038/ng.2375
  • NAID: 120006985529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolution of <i>Plasmodium falciparum</i> drug resistance: implications for the development and containment of artemisinin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Mita, T. Tanabe K
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 65 号: 6 ページ: 465-475
  • DOI: 10.7883/yoken.65.465
  • NAID: 130002588753
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited geographical origin and global spread of sulfadoxine-resistant dhps alleles in Plasmodium falciparum populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Mita, T, Venkatesan, M, Ohashi, J, Culleton, R, Takahashi, N, Tsukahara, T, Ndounga, M, Dysoley, L, Endo, H, Hombhanje, F, Ferreira, M, Plowe, CV, Tanabe, K
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 204 ページ: 1980-1988
• [雑誌論文] Spontaneous mutations in the Plasmodium falciparum sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (PfATP6) gene among wide geographical parasite populations unexposed to artemisinin-based combination therapies (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, K, Zakeri, S, Palacpac M, Afsharpad, M, Randrianarivelojosia M, Kaneko, A, Marma, AS, Horii, T, Mita, T
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 55 ページ: 94-100
• [雑誌論文] Limited geographical origin and global spread of sulfadoxine-resistant dhps alleles in Plasmodium falciparum populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Mita, T, Tanabe K
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 204 号: 12 ページ: 1980-8
  • DOI: 10.1093/infdis/jir664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of pyrimethamine- and chloroquine-resistant Plasmodium falciparum in Africa between 1984 and 1998 : genotyping of archive blood samples (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito-Nakano, Y., Mita, T.
  • 雑誌名: Malaria J 巻: 10 号: 1 ページ: 388-388
  • DOI: 10.1186/1475-2875-10-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent increase of genetic diversity in Plasmodium vivax population in the Republic of K (2011)
  • 著者名/発表者名: Honma H., Mita T.
  • 雑誌名: Malaria J 巻: 10 号: 1 ページ: 257-257
  • DOI: 10.1186/1475-2875-10-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Worldwide sequence conservation of transmission-blocking vaccine candidate Pvs230 in Plasmodium vivax (2011)
  • 著者名/発表者名: Doi, M, Mita, T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 29 号: 26 ページ: 4308-15
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.04.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous mutations in the Plasmodium falciparum sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (PfATP6) gene among geographically widespread parasite populations unexposed to artemisinin-based combination therapies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Zakeri S, Palacpac NM, Afsharpad M, Randrianarivelojosia M, Kaneko A, Marma AS, Horii T, Mita T.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 55 ページ: 94-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Rodent Malaria Parasites with a High Mutation Rate by destructing Proofreading activity of DNA Polymerase
  • 著者名/発表者名: Honma H, Hirai M, Nakamura S, Hakimi H, Kawazu S, Palacpac N, Hisaeda H, Matsuoka H, Kawai S, Endo H, Yssunaga T, Ohashi J, Mita T, Horii T, Furusawa M, Tanabe K
  • 雑誌名: DNA Res 巻: (In press)
• [雑誌論文] A large scale survey for novel genotypes of the Plasmodium falciparum chloroquine-resistant pfcrt gene
  • 著者名/発表者名: Takahashi, N., Mita, T.
  • 雑誌名: Malaria J 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Interrelated paths for accumulation of mutations in the two malaria parasite genes for antifolate resistance : inference from population-genetics based approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Mita T
  • 学会等名: Biochemistry toward malaria control (Symposium), 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Interrelated paths for accumulation of mutations in the two malaria parasite genes for antifolate resistance: inference from population-genetics based approach. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mita T.
  • 学会等名: Biochemistry toward malaria control (Symposium), 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Evolution of Plasmodium falciparum Pyrimethamine/Sufadoxine Resistance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mita T, Ohashi J, Tanabe K.
  • 学会等名: Forum Cheju 16
  • 発表場所: Seoul, Korea, Yeongon Campus Seoul National University.
  • 招待講演
• [学会発表] アーカイブ血液スメア標本による熱帯熱マラリア原虫sulfadoxine/pyrimethamine耐性遺伝子型の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野由美子、中曽根英子、美田敏宏
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Spirometra erinaceieuropaeiミトコンドリア呼吸鎖の生化学的解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 高宮信三郎、中村謙、福田孝一、美田敏宏
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Independence from glucose-based intermediary and energy metabolisms in Diplonema papillatum, a close relative o f trypanosomatids. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jorge Morales、Mita Toshihiro,
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Sulfadoxine/Pyrimethamine耐性をもたらす熱帯熱マラリア原虫dhfr/dhps遺伝子型はどのように進化していくのか (2012)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 高頻度突然変異発生マラリア原虫(マラリアミューテーター)のゲノムワイド解析と薬剤耐性研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本間一、美田敏宏
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 超加速変異型ネズミマラリア原虫の創出と、その順遺伝学への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平井誠、美田敏宏
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Prescribers? use of malaria rapid diagnostic tests and adherence to test results in high and low malaria transmission areas in Madagascar (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚原高広、美田敏宏
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 薬剤耐性熱帯熱マラリア原虫の急速な選択は原虫集団の遺伝的多様性を低下させうるのか－パプアニューギニアにおける検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 学会等名: 第53回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 帯広
• [学会発表] 薬剤耐性熱帯熱マラリア原虫の急速な選択は原虫集団の遺伝的多様性を低下させうるのか． (2012)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 学会等名: 第72回日本寄生虫学会東日本支部大会, 第10回分子寄生虫マラリア研究フォーラム合同大会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] Impact of an introduction of antimalarials combination therapy on the Plasmodium falciparum population in Papua New Guinea (2011)
  • 著者名/発表者名: Mita T
  • 学会等名: Nagasaki Symposium on Malaria Biology 2011
  • 発表場所: 長崎大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] パプアニューギニアにおける抗マラリア薬の併用療法による熱帯熱マラリア原虫薬剤耐性遺伝子頻度の上昇 (2011)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 学会等名: 第52回日本熱帯医学会大会第26回日本国際保健医療学会学術大会合同大会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] パプアニューギニア村落におけるマラリア早期治療を阻む因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原高広, 美田敏宏
  • 学会等名: 第52回日本熱帯医学会大会第26回日本国際保健医療学会学術大会合同大会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 進化する薬剤耐性マラリア原虫:研究と対策の最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 学会等名: 第71回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • 発表場所: 杏林大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] アジア、太平洋、アフリカ地域におけるクロロキン耐性熱帯熱マラリア原虫の起源および拡散様式の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋延之, 美田敏宏
  • 学会等名: 第71回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • 発表場所: 杏林大学
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 一次医療が普及したパプアニューギニア村落部におけるマラリア適正治療の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原高広, 美田敏宏
  • 学会等名: 第71回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • 発表場所: 杏林大学
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Limited geographical origin and global spread of sulfadoxine-resistant dhps alleles in Plasmodium falciparum populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Mita T
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] 熱帯マラリア原虫の進化と地理的拡散,「病原体と薬剤耐性-現状をどう捉え、どう向き合うか-」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 学会等名: 第21回感染研シンポジウム
  • 発表場所: 国立感染症研究所(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 熱帯マラリア原虫の進化と地理的拡散 (2011)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 学会等名: 第21回感染研シンポジウム「病原体と薬剤耐性-現状をどう捉え、どう向き合うか-」
  • 発表場所: 国立感染症研究所,東京
  • 招待講演
• [学会発表] 熱帯熱マラリア原虫はどのような順番でdhps遺伝子に変異を蓄積していくか (2010)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏, 塚原高広, 高橋延之, 遠藤弘良, 田邉和桁
  • 学会等名: 第79回日本寄生虫学会総会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] Evolution of Plasmodium falciparum Pyrimethamine/Sufadoxine Resistance
  • 著者名/発表者名: Mita T, Ohashi J, Tanabe K
  • 学会等名: Forum Cheju 16
  • 発表場所: Seoul, Korea, Yeongon Campus Seoul National University
  • 招待講演
• [図書] マラリア/バベシア.今日の治療指針2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
• [図書] 今日の治療指針2014 マラリア/バベシア256-7 (2014)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 総ページ数: 2014
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 熱帯性脾腫.症候群ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤弘良、美田敏宏
  • 総ページ数: 274