難治性腎疾患克服を目指す小児腎糸球体硬化症のアジア国際共同調査

• 研究課題/領域番号: 22406027
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 塚口 裕康 関西医科大学, 医学部, 助教 (60335792)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2010年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 腎不全 / 疾患遺伝子 / ネフローゼ / ポドサイト / シークエンス / 難治性腎疾患 / エクソーム / 間質性腎炎 / 尿細管障害 / 連鎖解析 / ゲノム / 慢性腎臓病 / 腎尿細管

研究概要

ステロイド抵抗性ネフローゼ(SRNS)は、小児腎不全の主因疾患である。アジア人には欧米と異なるSRNS遺伝子の存在が疑われているが、その実体は不明である。そこで本研究ではアジア諸国(韓国、中国、台湾)で協力して家族性SRNS症例を収集し、疾患遺伝子を探索した。新生児~幼児期(3ヶ月-5歳)に発症する家族例16、孤発例10で全ゲノム連鎖解析を行ったところ、疾患遺伝子座は数個検出され、原因遺伝子は複数存在する可能性が示唆された。優性遺伝SRNS(発症年齢10-20歳)の4家系には、INF2変異を同定した。疾患遺伝子が確定しない症例については、全エクソーム解析を行い、原因遺伝子を探索中である。

研究成果

• [雑誌論文] INF2 mutationsin Charcot-Marie-Tooth disease complicated with focal segmental glomerulosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyota K, Ogino D, Hayashi M, Taki M, Saito K, Abe A, Hashimoto T, Umetsu K, Tsukaguchi H, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 97-98
  • DOI: 10.1111/jns5.12014
  • 査読あり
• [雑誌論文] フォルミンINF2変異が同定された腎移植希望の家族性糸球体硬化症(FSGS)の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本準也,中沢大悟,塚口裕康,豊山貴之,佐藤亜樹子,中垣祐,石川康暢柴崎跡也,西尾妙織,渥美達也
  • 雑誌名: 日内会誌 巻: 102 ページ: 1220-1222
• [雑誌論文] INF2 mutations in Charcot-Marie-Tooth disease complicated with focal segmental glomerulosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyota K, Ogino D, Hayashi M, Taki M, Saito K, Abe A, Hashimoto T, Umetsu K, Tsukaguchi H, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. 巻: 18(1) ページ: 97-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methicillin-resistant Staphylococcus aureus-related glomerulonephritis in a child. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimata T, Tsuji S, Yoshimura K, Tsukaguchi H, Kaneko K.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 27(11) ページ: 2149-2152
• [雑誌論文] ゲノムからみた慢性腎臓病の発症分子機序解明へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 雑誌名: 細胞 巻: 44(5) ページ: 20-26
• [雑誌論文] ゲノムからみた慢性腎臓病の発症機序解明へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 雑誌名: 細胞 巻: 44 ページ: 20-26
• [雑誌論文] Glomerular proteins related to slit diaphragm and matrix adhesion in the foot processes are highly tyrosine phosphorylated in the normal rat kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yoshida Y, Nameta M, Xu B, Taguchi I, Ikeda T, Fujinaka H, Mohamed SM, Tsukaguchi H, Harita Y, Yaoita E, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 25(6) ページ: 1785-1795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the formin gene INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Brown EJ, Schlondorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 42(1) ページ: 72-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子異常に起因するネフローゼ症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯島一誠、塚口裕康
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 52(7) ページ: 914-923
  • NAID: 10029735540
• [学会発表] Narita I Exome sequencing identifies a novel EEA1 variant in Japanese familial IgA nephropathy (Abstr). (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Hosomichi I, Tsukaguchi H, Inoue I
  • 学会等名: ASN Renal Week San Diego
  • 発表場所: USA
• [学会発表] 発達遅滞と無眼球症を主徴としたモ ザイク型 16 番染色体長腕トリソミーの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康、金子一成、木全貴久、佐 藤秀典
  • 学会等名: 第57回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテ ル
• [学会発表] ネフローゼの原因遺伝子探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会招待教育講演
  • 発表場所: 都市センターホテル
• [学会発表] 家族性優性遺伝巣状糸球体硬化症におけるフォルミンINF2変異の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田啓子,塚口裕康,日高義彦,中沢大悟,西尾沙織,鈴木信夫,岩田恭宣、飯田博行、岩坂壽二
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた腎臓病研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤眞,成田一衛、塚口裕康,井ノ上逸朗,成田一衛
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会会長主導企画シンポジウムパ
  • 発表場所: シフィコ横浜
• [学会発表] Molecular Genetics of Proteinuric Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Tsukaguchi
  • 学会等名: 8th Congress of Asian Society for PediatricResearch.
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] 遺伝性・症候性ネフローゼ症候群の遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会シンポジウム招待講演
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 遺伝性・症候性ネフローゼ症候群の遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第115回 日本小児科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular Genetics of Proteinuric Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Tsukaguch
  • 学会等名: 8th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoel, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた腎臓病研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤眞, 成田一衛、塚口裕康, 井ノ上逸朗,成田一衛
  • 学会等名: 第55回 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 神奈川
• [学会発表] ネフローゼの原因遺伝子探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第47回 日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 都市センターホテル, 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 発達遅滞と無眼球症を主徴としたモザイク型16番染色体長腕トリソミーの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第57回 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル, 東京
• [学会発表] Exome sequencing identifies a novel EEA1 variant in Japanese familial IgA nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Hosomichi I, Tsukaguchi H, Inoue I, Narita I
  • 学会等名: ASN Renal Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Genome-wide Linkage Scan of Japanese Families with IgA Nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Tsukaguchi H, et al.
  • 学会等名: 44th Annual Meeting American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Galloway-Mowat症候群(脳・腎糸球体異形成)のエクソーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ国際会議場
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 家族性lgA腎症の遺伝解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤眞, 和田真一, 塚口裕康, 福田陽子, 坂爪実, 辻省次, 成田一衛
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-06-18
• [図書] Galloway-Mowat症候群(脳・腎糸球体異形成)別冊日本臨床腎臓症候群(上) (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
• [図書] 別冊 日本臨床 腎臓症候群(上):Galloway-Mowat 症候群(脳・腎糸球体異形成) (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 腎臓症候群第2版上V.先天性遺伝性疾患(分担執筆) (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 腎尿路器系の稀少難治性疾患群に関する調査研究班
  • URL: http://www.cis-trans.org/kobe_ku/research.html
• [備考] 腎尿路器系の稀少難治性疾患群に関する調査研究班
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/sgridk/research_galloway_mowat.html
• [備考] 平成22年度成果報告書 厚生労働科学研究成果データベース
  • URL: http://mhlw-grants.niph.go.jp/index.html;201024083A