突然変異マウスを用いた運動神経軸索ガイダンス機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22500284
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 桝 和子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50344883)
• 研究分担者: 桝 正幸 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20243032)
• 連携研究者: 有波 忠雄 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10212648)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脳・神経 / 遺伝子 / 発生・分化 / 神経科学

研究概要

脊髄運動神経軸索を特定の筋肉へ誘導する分子機構は不明である。本研究は、総腓骨神経の走行異常を持つ自然発生変異マウスを用いて、運動軸索ガイダンスの分子機構を明らかにすることを目指した。候補領域の遺伝子配列を調べたが、エクソン及びその周辺には多型と思われる変異しか存在しなかった。遺伝子発現を調べたところ、候補領域に存在する遺伝子を含む複数の遺伝子の発現に変化が見られ、遺伝子発現調節異常の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ヘパラン硫酸微細構造の組織特異性とその決定機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桝和子、桝正幸
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 245 (7) ページ: 600-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] ErbB2 Dephosphorylation and Anti-Proliferative Effects of Neuregulin-1 in ErbB2-Overexpressing Cell Lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, R., Iwakura, Y., Araki, K., Keino-Masu, K., Masu, M., Wang, X., Takei, N., Higashiyama, S. and Nawa, H.
  • 雑誌名: Potential Contribution of Their Low-Affinity Interaction. Scientific reports 巻: 3 ページ: 1402-1402
  • 査読あり
• [雑誌論文] ErbB2 dephosphorylation and anti-proliferative effects of neuregulin-1 in ErbB2-overexpressing cell lines; re-evaluation of their low-affinity interaction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, R., Iwakura, Y., Araki, K., Keino-Masu, K., Masu, M., Wang, X., Takei, N., Higashiyama, S. and Nawa, H.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 3 号: 1 ページ: 1402-1402
  • DOI: 10.1038/srep01402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ-Specific Sulfation Patterns of Heparan Sulfate Generated by Extracellular Sulfatases Sulf1 and Sulf2 in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamine, S., Tamba, M., Ishimine, H., Araki, K., Shiomi, K., Okada, T., Ohto, T., Kunita, S., Takahashi, S., Wismans, R.G.P., van Kuppevelt, T.H., Masu, M., and Keino-Masu, K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 9579-9590
  • NAID: 120007130630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ-Specific Sulfation Patterns of Heparan Sulfate Generated by Extracellular Sulfatases Sulf1 and Sulf2 in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamine, S., Tamba, M., Ishimine, H., Araki, K., Shiomi, K., Okada, T., Ohto, T., Kunita, S., Takahashi, S., Wismans, R.G.P., van Kuppevelt, T.H., Masu, M., and Keino-Masu, K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 12 ページ: 9579-9590
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.290262
  • NAID: 120007130630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallographic characterization of the DIX domain of the Wnt signalling positive regulator Ccd1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Terawaki, S., Yano, K., Katsutani, T., Shiomi, K., Keino-Masu, K., Masu, M., Shomura, Y., Komori, H., Shibata, N., and Higuchi, Y
  • 雑誌名: Acta Crystallographica 巻: F67 ページ: 758-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin is required for the cranial neural tube closure and establishment of the midbrain-hindbrain boundary during mouse development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike, S., Yutoh, Y., Keino-Masu, K., Noji, S., Masu, M., and Ohuchi, H
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 240 ページ: 413-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin is required for the cranial neural tube closure and establishment of the midbrain-hindbrain boundary during mouse development (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike, S., Yutoh, Y, Keino-Masu, K., Noji, S., Masu, M., Ohuchi, H.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 240 ページ: 413-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallographic characterization of the DIX domain of the Wnt signalling positive regulator Ccd1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Terawaki, S., Yano, K, Katsutani, T., Shiomi, K., Keino-Masu, K., Masu, M., Shomura, Y., Komori, H., Shibata, N., Higuchi, Y.
  • 雑誌名: Acta Crystallographica Section F 巻: 67 ページ: 758-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin is required for the cranial neural tube closure and establishment of the midbrain-hindbrain boundary during mouse development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike, S., Yutoh, Y., Keino-Masu, K., Noji, S., Masu, M., Ohuchi, H.
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 巻: 240 ページ: 413-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the HSPG2 Gene with Neuroleptic-Induced Tardive Dyskinesia (2010)
  • 著者名/発表者名: Syu, A., Ishiguro, H., Inada, T., Horiuchi, Y., Tanaka, S., Ishikawa, M., Arai, M., Itokawa, M., Niizato, K., Iritani, S., Ozaki, N., Takahashi, M., Kakita, A., Takahashi, H., Nawa, H., Keino-Masu, K., Arikawa-Hirasawa, E., and Arinami, T.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 35 ページ: 1155-1164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining the Cell Encapsulation Technique and Axon Guidance for Cell Transplantation Therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe, H., Keino-Masu, K., and Masu, M
  • 雑誌名: Journal Biomaterial Science 巻: 21 ページ: 1815-1826
  • NAID: 120007137895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of autotaxin/lysophospholipase D results in head cavity formation in mouse embryos through the LPA receptor-Rho-ROCK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike, S., Keino-Masu, K., and Masu, M
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 400 ページ: 66-71
  • NAID: 120007137917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic cleavage of the rat heparan sulfate 6-O-endosulfatase SulfFP2 by furin-type proprotein convertases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamine, S., Keino-Masu, K., Shiomi, K., and Masu, M
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 391 ページ: 107-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic cleavage of the rat heparan sulfate 6-O-endosulfatase SulfFP2 by furin-type proprotein convertases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamine, S., Keino-Masu, K.,Shiomi, K., Masu, M
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 391 ページ: 107-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of autotaxin/lysophospholipase D results in head cavity formation in mouse embryos through the LPA receptor-Rho-ROCK pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike, S., Keino-Masu, K., Masu, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 400 ページ: 66-71
  • NAID: 120007137917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining the Cell Encapsulation Technique and Axon Guidance for Cell Transplantation Therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe, H., Keino-Masu, K., Masu, M.
  • 雑誌名: J.Biomaterial Sci. 巻: 21 ページ: 1815-1826
  • NAID: 120007137895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the HSPG2 Gene with Neuroleptic-Induced Tardive Dyskinesia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Syu, A., Ishiguro, H., Inada, T., Horiuchi, Y., Tanaka, S., Ishikawa, M., Arai, M., Itokawa, M., Niizato, K., Iritani, S., Ozaki, NTakahashi, M., Kakita, A., Takahashi, H., Nawa, H., Keino-Masu, K., Arikawa-Hirasawa, E., Arinami, T.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 35 ページ: 1155-1164
  • 査読あり
• [学会発表] Role of podocyte extracellular sulfatase in regulation of glomerular permeability. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashima, Y., Yamashita, H., Sakamoto, K., Hara, S., Kobayashi, N., Ueno, T., Keino-Masu, K., Masu, M., and Nagata, M.
  • 学会等名: Kideney week 2012
  • 発表場所: San Diego Convention Center , San Diego, 米国
• [学会発表] Heparan Sulfate Modification by Endosulfatases is Required for Cortical Axon Guidance (2012)
  • 著者名/発表者名: Masu, M., Okada, T., Nagamine, S., Ohto, T., Kametani, F., Hasegawa, M., Kunita, S., Takahashi, S., and Keino-Masu, K
  • 学会等名: 1^<st>international symposium/ 59^<th>NIBB conferences "Neocortical organization"
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター、岡崎
• [学会発表] Role of podocyte extracellular sulfatase in regulation of glomerular permeability. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashima, Y., Yamashita, H., Sakamoto, K., Hara, S., Kobayashi, N., Ueno, T., Keino-Masu, K., Masu, M. and Nagata, M.
  • 学会等名: Kidney week 2012
  • 発表場所: San Diego Convention Center（米国）
• [学会発表] Heparan Sulfate Modification by Endosulfatases is Required for Cortical Axon Guidance (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Masu, Takuya Okada, Satoshi Nagamine, Tatsuyuki Ohto, Fuyuki Kametani, Masato Hasegawa, Satoshi Kunita, Satoru Takahashi, Kazuko Keino-Masu
  • 学会等名: 1^<st> international symposium/59^<th>NIBB conferences "Neocortical organization"
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター(岡崎)(招待講演)
• [学会発表] Roles of heparan sulfate endosulfatases in neural development (2011)
  • 著者名/発表者名: Masu, M.
  • 学会等名: The 3rd Workshop between University of Tsukuba and University of Edinburgh
  • 発表場所: University of Edinburgh, Edinburgh, 英国
  • 年月日: 2011-06-13
• [学会発表] ヘパラン硫酸糖鎖による軸索ガイダンス制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸、岡田拓也、長嶺聖史、大戸達之、亀谷富由樹、長谷川成人、國田智、高橋智、桝和子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] ヘパラン硫酸糖鎖による軸索ガイダンス制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸、岡田拓也、長嶺聖史、大戸達之、亀谷富由樹、長谷川成人、國田智、高橋智、桝和子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)(招待講演)
• [学会発表] The roles of heparan sulfate in axon guidance (2010)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸
  • 学会等名: International Graduate Schools International Conference
  • 発表場所: つくば国際会議場、つくば
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Autotaxin is required for anterior neural ridge formation, midbrain-hindbrain boundary patterning, and cranial neural tube closure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tagiuchi, E., Koike, S., Yutoh, Y. ,Keino-Masu, K., Noji, S., Masu, M., Ohuchi, H
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] Wntシグナル伝達で機能するCCD1 DIXドメインのX線結晶構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一、塩見健輔、桝正幸、柴田直樹、樋口芳樹
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] Heparan sulfate 6-Oendosulfatases are required for neural network formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., Keino-Masu, K., Nagamine, S., Kunita, S., Takahashi, S., and Masu, M
  • 学会等名: The 40th Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, convenction center, San Diego,米国
• [学会発表] Wntシグナル伝達で機能するCCD1オリゴマー形成機構に関する構造学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一、塩見健輔、桝正幸、柴田直樹、樋口芳樹
  • 学会等名: 日本結晶学会2010年年会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター、大阪
• [学会発表] マウス胎児脳におけるヘパラン硫酸多様性の検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓也、桝和子、長嶺聖史、國田智、高橋智、Arie Oosterhof, Toin Kuppevelt、桝正幸
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、神戸
• [学会発表] Wntシグナル伝達機構ではたらくCCD1の構造化学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一、塩見健輔、桝正幸、柴田直樹、樋口芳樹
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
• [学会発表] マウス胎児脳におけるヘパラン硫酸多様性の検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓也、桝和子、長嶺聖史、國田智、高橋智、Arie Oosterhof, Toin Kuppevelt、桝正幸
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
• [学会発表] Heparan sulfate 6-Oendosulfatases are required for neural network formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Okada, K.Keino-Masu, S.Nagamine, S.Kunita, S.Takahashi, M.Masu
  • 学会等名: The 40th Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, convenction center(米国)
• [学会発表] Autotaxin is required for anterior neural ridge formation, midbrain-hindbrain boun dary patteming, and cranial neural tube closure. (2010)
  • 著者名/発表者名: E.Tagiuchi, S.Koike, Y.Yutoh, K.Keino-Masu, S.Noji, M.Masu, H.Ohuchi.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
• [図書] Lysophospholipid Receptors: Signaling and Biochemistry (2013)
  • 著者名/発表者名: Masu, M., Koike, S., Okada, T., and Keino-Masu, K.
  • 出版者: John Wiley & Son Inc.
• [図書] Studies on autotaxin signaling in endocytic vesicle biogenesis and embryonic development using whole embryo culture and electroporation. In: Lysophospholipid Receptors
  • 著者名/発表者名: Masu, M., Koike, S., Okada, T., and Keino-Masu, K
  • 出版者: Signaling and Biochemistry.
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/duo/molneurobiol/
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/molneurobiol/index.html