Ｆｇｆｒ３の神経幹細胞特異的な発現制御機構解析と大脳形成メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22500288
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 武内 章英 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90436618)
• 研究分担者: 萩原 正敏 京都大学, 大学院医学研究科, 教授
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経科学 / 発生・分化 / FGFR3 / 可視化

研究概要

Fibroblast growth factor receptor 3 (Fgfr3) は脳の神経幹細胞の分化を制御し、哺乳類の大脳形成過程で中心的な役割を果たす分子であるが、Fgfr3 の神経幹細胞特異的なの発現制御機構はこれまで謎であった。我々は、神経幹細胞に限局した Fgfr3 の発現制御が、①プロモーターによる制御と② Fgfr3 の相互排他的な exon 9 / exon 10 の選択的スプライシング調節を介した制御、により２重に調節されている事を明らかにし、さらに②の制御に関わる因子の同定と解析から、大脳形成の分子メカニズムの一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CELF family RNA-binding protein UNC-75 regulates two sets of mutually exclusive exons of the unc-32 gene in neuron-specific manners in Caenorhabditis elegans (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroyanagi H, Watanabe Y, Hagiwara M
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 9 号: 2 ページ: e1003337-e1003337
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle-Specific Splicing Factors ASD-2 and SUP-12 Cooperatively Switch Alternative Pre-mRNA Processing Patterns of the ADF/Cofilin Gene in Caenorhabditis elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno G, Ono K, Togo M, Watanabe Y, Ono S, Hagiwara M, Kuroyanagi H
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 8 号: 10 ページ: e1002991-e1002991
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Special Review可視化スプライシング・レポーターシステムで開く (2012)
  • 著者名/発表者名: 武内章英, 萩原正敏
  • 雑誌名: 哺乳類のmRNA制御の世界細胞工学 巻: Vol.31 No.6 ページ: 698-704
• [雑誌論文] Fgfr1 and the IIIc isoform of Fgfr2 play critical roles in the metanephric mesenchyme mediating early inductive events in kidney development (2011)
  • 著者名/発表者名: Sims-Lucas S, Cusack B, Baust J, Eswarakumar VP, Masatoshi H, Takeuchi A, Bates CM
  • 雑誌名: Dev Dyn 巻: 240(1) 号: 1 ページ: 240-9
  • DOI: 10.1002/dvdy.22501
• [雑誌論文] Chemical treatment enhances skipping of a mutated exon in the dystrophin gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida A, Kataoka N, Takeshima Y,Yagi M, Awano, H, Ota, M, Itoh K, Hagiwara M, and Matsuo M
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 2 号: 1 ページ: 308-308
  • DOI: 10.1038/ncomms1306
  • NAID: 120003001398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splicing reporter mice revealed the evolutionally conserved switching mechanism of tissue-specific alternative exon selection (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Hosokawa M, Nojima T, Hagiwara M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(6) 号: 6 ページ: e10946-e10946
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0010946
• [学会発表] RNA結合タンパク質の機能解析から迫る、哺乳類中枢神経発生におけるRNA制御の意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内章英, 伊藤美佳子, 大野欽司, 萩原正敏
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール香川・かがわ国際会議場
• [学会発表] RNA Binding Protein Sfpq is required for the expression of neuron-specific long pre-mRNAs essential for brain development (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihide Takeuchi, Kei Iida, Kensuke Ninomiya, Mikako Ito, Kinji Ohno, Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of the RNA Society Davos
  • 発表場所: Switzerland
• [学会発表] RNA結合タンパク質は、mRNA processingを介して脳形成過程で何を制御しているのか? (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内章英, 伊藤美佳子, 大野欽司, 萩原正敏
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] RNA Binding Protein Sfpq is required for the expression of neuron-specific long pre-mRNAs essential for brain development (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihide Takeuchi, Kei Iida, Kensuke Ninomiya, Mikako Ito, Kinji Ohno, Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: 2013 CSHL Meeting on Eukaryotic mRNA Processing Cold Spring Harbor Laboratory
  • 発表場所: NY, USA
• [学会発表] RNA Binding Protein Sfpq is required for the expression of neuron-specific long pre-mRNAs essential for brain development (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihide Takeuchi, Kei Iida, Kensuke Ninomiya, Mikako Ito, Kinji Ohno, Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: Neuroscience 2013 San Diego
  • 発表場所: California, USA
• [学会発表] RNA 結合タンパク質の機能解析から迫る、哺乳類中枢神経発生における RNA 制御の意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内 章英、飯田 慶、二宮 賢介、伊藤 美佳子、大野 欽司、萩原 正敏
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール香川・かがわ国際会議場
• [学会発表] RNA Binding Protein Sfpq is required for the expression of neuron-specific long pre-mRNAs essential for brain development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihide Takeuchi, Kei Iida, Kensuke Ninomiya, Mikako Ito, Kinji Ohno, Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of the RNA Society
  • 発表場所: Davos, Switzerland
• [学会発表] What is the function of RNA-binding proteins in the process of brain format ion through regulating mRNA ? (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内 章英、飯田 慶、二宮 賢介、伊藤 美佳子、大野 欽司、萩原 正敏
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] RNA結合タンパク質Sfpqは、神経発生過程において長いpre-mRNAの発現を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内 章英、飯田 慶、二宮 賢介、伊藤 美佳子、大野 欽司、萩原 正敏
  • 学会等名: 第15回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 愛媛県 県民文化会館・ひめぎんホール
• [学会発表] RNA Binding Protein Sfpq is required for the expression of neuron-specific long pre-mRNAs essential for brain development (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihide Takeuchi, Kei Iida, Kensuke Ninomiya, Mikako Ito, Kinji Ohno, Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: 2013 CSHL Meeting on Eukaryotic mRNA Processing
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, NY, USA
• [学会発表] RNA Binding Protein Sfpq is required for the expression of neuron-specific long pre-mRNAs essential for brain development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihide Takeuchi, Kei Iida, Kensuke Ninomiya, Mikako Ito, Kinji Ohno, Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, California, USA
• [学会発表] RNA結合タンパク質Quakingの神経特異的ノックアウトマウスの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕司、和根崎 圭子、武内 章英、萩原 正敏
  • 学会等名: 2013 日本解剖学会近畿地方会
  • 発表場所: 奈良先端大学大学院大学
• [学会発表] 哺乳類の脳の発生過程でのmRNA制御の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武内章英、伊藤美佳子、大野欽司、萩原正敏
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] 哺乳類の脳の発生過程でのmRNA制御の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武内章英, 伊藤美佳子, 大野欽司, 萩原正敏
  • 学会等名: 117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 全国学術集会山梨大学甲府キャンパス
• [学会発表] 哺乳類の脳の発生過程でのｍＲＮＡ制御の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武内 章英
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨県山梨大学甲府キャンパス
• [学会発表] 哺乳類の脳の発生過程でのmRNA制御の網羅的解析Whole-genomic mRNA regulation analysis of neuronal development in mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: 武内章英, 渡辺要平, 伊藤美佳子, 大野欽司, 萩原正敏
  • 学会等名: BMB2010 (第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [備考]
  • URL: http://www.anat1dadb.med.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.anatldadb.med.kyoto-u.ac.jp/Anat1DADB/TOP.html
• [産業財産権] Transgenic reporter system that reveals expression profiles and regulation mechanisms of alternative splicing in mammalian organisms (2013)
  • 発明者名: Masatoshi Hagiwara, Akihide Takeuchi
  • 権利者名: Kyoto university
  • 取得年月日: 2013-01-11
  • 外国
• [産業財産権] 哺乳類生物における選択的スプライシングの発現プロファイルおよび制御機構を明らかにするトランスジェニックレポーターシステム (2012)
  • 発明者名: 萩原正敏, 武内章英
  • 権利者名: 国立大学法人 京都大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-554135
  • 出願年月日: 2012-11-30
  • 外国
• [産業財産権] Transgenic reporter system that reveals expression profiles and regulation mechanisms of alternative splicing in mammalian organisms (2012)
  • 発明者名: Masatoshi Hagiwara, Akihide Takeuchi
  • 権利者名: Kyoto university
  • 取得年月日: 2012-11-30
  • 外国