シンタキシン1アイソフォームの機能差についての遺伝子欠損マウスを用いた研究

• 研究課題/領域番号: 22500338
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 藤原 智徳 杏林大学, 医学部, 准教授 (90255399)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: シナプス伝達 / シンタキシン / 痙攣 / 遺伝子欠損マウス / 遺伝子改変マウス / 行動異常 / 開口放出 / syntaxin / 遺伝子組み換えマウス / シナプス / SNARE蛋白質

研究概要

開口放出を制御するシンタキシンは、神経細胞において2つのアイソフォーム(STX1A、STX1B)が発現しておいる。これまで一般に、これらの蛋白質は同一の機能を持つとされていた。われわれは、遺伝子解析マウスを用いた解析から、これらの蛋白質の生体における機能が異なることを我々は明らかにした。さらに、その機能差は、Munc18との相互作用及びその相互作用を制御する機構が関わることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Oligomerised lychee fruit-derived polyphenol attenuates cognitive impairment in senescence-accelerated mice and endoplasmic reticulum stress in neuronal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kitadate K, Nishioka H, Fujii H, Ogasawara J, Kizaki T, Sato S, Fujiwara T, Akagawa K, Izawa T, Ohno H
  • 雑誌名: Br J Nutr 巻: 28 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Oligomerised lychee fruit-derived polyphenol attenuates cognitive impairment in senescence-accelerated mice and endoplasmic reticulum stress in neuronal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T
  • 雑誌名: Br J Nutr. 巻: 1 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training and the promotion of neurogenesis and neurite outgrowth in the hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Ogasawara J, Kizaki T, Ishibashi Y, Fujiwara T, Akagawa K, Izawa T, Radak Z, Ohno H
  • 雑誌名: J Phys Fitness Sports Med 巻: 1(2) ページ: 333-337
  • NAID: 10031158961
• [雑誌論文] Impairment of Catecholamine Systems during Induction of Long-Term Potentiation at Hippocampal CA1 Synapses in HPC-1/Syntaxin 1A Knock-out MiceJ (2012)
  • 著者名/発表者名: T Mishima T Fujiwara T Kofuji and K Akagawa
  • 雑誌名: Neurosci 巻: 32 ページ: 381-389
• [雑誌論文] Impairment of Catecholamine Systems during Induction of Long-Term Potentiation at Hippocampal CA1 Synapses in HPC-1/Syntaxin 1A Knock-out Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Mishima
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 ページ: 381-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training and the promotion of neurogenesis and neurite outgrowth in the hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T
  • 雑誌名: J Phys Fitness Sports Med 巻: 1 ページ: 333-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of leucine zipper transcription factor-like protein 1 (Lztfl1)in the attenuation of cognitive impairment by exercise training (2011)
  • 著者名/発表者名: T Sakurai, J Ogasawara, T Kizaki, Y Ishibashi, T Fujiwara, K Akagawa, T Izawa, S Oh-ishi, S Haga, H Ohno
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 416 ページ: 125-129
• [雑誌論文] Dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis in STX1A KO mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Kofuji T, Akagawa K
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 巻: 23 ページ: 1222-1230
• [雑誌論文] Unusual retinal layer organization in HPC-1/syntaxin 1A knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Suge R, Fujiwara T, Akagawa K, Watanabe SI
  • 雑誌名: J Mol Histol 巻: 42 ページ: 483-9
• [雑誌論文] LOSS OF GRANUPHILIN AND OF SYNTAXIN-1A CAUSE DIFFERENTIAL EFFECTS ON INSULIN GRANULE DOCKING AND FUSIONHPC-1/syntaxin 1A gene knockout mice show abnormal behavior possibly related to a disruption in 5-HTergic systems (2011)
  • 著者名/発表者名: H Wang, R Ishizaki, E Kobayashi, T Fujiwara, K Akagawa and T Izumi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 32244-50
• [雑誌論文] Impairment of Catecholamine Systems during Induction of Long-Term Potentiation at Hippocampal CA1 Synapses in HPC-1/Syntaxin 1A Knock-out Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: T Mishima, T Fujiwara, T Kofuji, K Akagawa
  • 雑誌名: J.Neurosci 巻: 32 ページ: 381-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of leucine zipper transcription factor-like protein 1 (Lztfl1) in the attenuation of cognitive impairment by exercise training (2011)
  • 著者名/発表者名: T Sakurai, J Ogasawara, T Kizaki, Y Ishibashi, T Fujiwara, K Akagawa, T Izawa, S Oh-ishi, S Haga, H Ohno
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 416 ページ: 125-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOSS OF GRANUPHILIN AND OF SYNTAXIN-1A CAUSE DIFFERENTIAL EFFECTS ON INSULIN GRANULE DOCKING AND FUSION (2011)
  • 著者名/発表者名: H Wang, R Ishizaki, E Kobayashi, T Fujiwara, K Akagawa, T Izumi
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 32244-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] J. Neurosci (2010)
  • 著者名/発表者名: T Fujiwara, M Snada, T Kofuji, T Yoshikawa and K Akagawa
  • 雑誌名: Eur 巻: 32 ページ: 99-107
• [雑誌論文] HPC-1/syntaxin 1A gene knockout mice show abnormal behavior possibly related to a disruption in 5-HTergic systems (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, et al
  • 雑誌名: Eur.J.Neurosci. 巻: 32 ページ: 99-107
  • 査読あり
• [学会発表] STX1A and STX1B knockout mice exhibited autistic disorder and schizophrenia like neuropsychological abnormalities, respectively. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Fujiwara
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Glial cells from STX1B-KO mice were less effective on neuronal survival than WT (2012)
  • 著者名/発表者名: T Kofuji, T Fujiwara, T Mishima and K Akagawa
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] DA release in STX1B heterozygous mutant mice was increased in vivo, but not in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: T Fujiwara, T Kofuji, T Mishima and K Akagawa
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Functional differences between syntaxin1A and syntaxin1B in fast synaptic transmission (2012)
  • 著者名/発表者名: T Mishima, T Fujiwara, M Sanada T Kofuji, and K Akagawa
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Diminishment of the cortical signal propagation in HPC-1 / syntaxin 1A knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: M Osanai, A Matsumura, T Fujiwara, I Mori, K Akagawa, T Yagi
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] Functional differences between syntaxin1A and syntaxin1B in fast synaptic transmission. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Mishima
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] DA release in STX1B heterozygous mutant mice was increased in vivo, but not in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Fujiwara
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The genetic analysis of HPC-1/STX1A and STX1B revealed the distinctive functions in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: T Fujiwara, T Kofuji, T Mishima and K Akagawa
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Diminishment of the cortical signal propagation in HPC-1 / syntaxin 1A knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: M Osanai, A Matsumura, T Fujiwara, I Mori, K Akagawa, T Yagi
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A study on the neuronal phenotype of syntaxin1B knockout mice: implication of differential role of syntaxin1A and syntaxin1B in synaptic transmission (2011)
  • 著者名/発表者名: T Mishima, T Fujiwara, M Sanada, T Kofuji, K Akagawa
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Distinct roles of HPC-1/STX1A and STX1B in neuronal survival (2011)
  • 著者名/発表者名: T Kofuji, T Fujiwara, M Sanada, T Mishima, K Akagawa
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Analyses of insulin-granule docking and fusion in Granuphilin- and/or Syntaxin-1aknockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: R Ishizaki, H Wang, T Fujiwara, K Akagawa, and T Izumi
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] oligonolの老化促進モデルマウスの認知機能障害に対する予防効果と海馬におけるターゲト分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也、北舘健太郎、西岡浩、若命浩二、藤井創、小笠原準悦、木崎節子、石橋義永、藤原智徳、赤川公朗、中野法彦、井澤鉄也、大野秀樹
  • 学会等名: 統合医療機能性食品国際会議
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] oligonolは神経細胞において小胞体ストレスを減弱させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也、北舘健太郎、西岡浩、若命浩二、藤井創、小笠原準悦、石橋義永、木崎節子、藤原智徳、赤川公朗、炭谷由計、石田均、芳賀脩光、大野秀樹
  • 学会等名: 日本予防医学学会
  • 発表場所: 東京 東京
• [学会発表] The genetic analysis of HPC-1/STX1A and STX1B revealed the distinctive functions in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: T Fujiwara, T Kofuji, T Mishima, K Akagawa
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 横浜(誌上開催)
• [学会発表] Diminishment of the cortical signal propagation in HPC-1/syntaxin 1A knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: M Osanai, A Matsumura, T Fujiwara, I Mori, K Akagawa, T Yagi
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A study on the neuronal phenotype of swtaxin1B knockout mice : implication of differential role of syntaxin1A and syntaxin1B in synaptic transmission (2011)
  • 著者名/発表者名: T Mishima, T Fujiwara, M Sanada, T Kofuji, K Akagawa
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Analyses of insulin-granule docking and fusion in Granuphilin- and/or Syntaxin-1a-knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: R Ishizaki, H Wang, T Fujiwara, K Akagawa, T Izumi
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] oligonolは神経細胞において小胞体ストレスを減弱させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也、北舘健太郎、西岡浩、若命浩二、藤井創、小笠原準悦、石橋義永、木崎節子、藤原智徳、赤川公郎、炭谷由計、石田均、芳賀脩光、大野秀樹
  • 学会等名: 日本予防医学学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの認知機能障害に対してOligonolは運動と同様に予防効果を持つ (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 統合医療機能性食品国際会議
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの認知機能障害に対してoligonolは運動と同様に予防効果を持つ (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也、北舘健太郎、西岡浩、若命浩二、藤井創、小笠原準悦、木崎節子、石橋義永、藤原智徳、赤川公朗、中野法彦、斉藤大蔵、根本浩一郎、芳賀脩光、大野秀樹
  • 学会等名: 統合医療機能性食品国際会議
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A study on the phenotype of syntaxin1B knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: T Fujiwara, M Sanada, T Kofuji, T Mishima and K Akagawa
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Impaired induction of long-term potentiation in HPC-1/syntaxin 1A knockout mice may be due to altered catecholaminergic system (2010)
  • 著者名/発表者名: T Mishima, T Fujiwara, T Kofuji, K Akagawa
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] HPC-1/STX1A and STX1B might have distinct roles in neuronal function (2010)
  • 著者名/発表者名: T Fujiwara, T Kofuji, T Mishima, MKanai-Azuma and K Akagawa
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] HPC-1/STX1A and STX1B might have distinct roles in neuronal function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, et al
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡