D1/D2ドーパミン受容体遺伝子操作マウスを用いた運動制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22500343
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 笹岡 俊邦 北里大学, 医学部, 教授 (50222005)
• 研究分担者: 大久保 直 北里大学, 医学部, 准教授 (10450719) ; 佐藤 朝子 北里大学, 医学部, 臨時職員(研究員) (10465932)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ドーパミン受容体 / 遺伝子操作マウス / パーキンソン病 / 運動調節 / 協調運動 / 学習記憶 / 遺伝子工学 / 運動制御 / 大脳基底核 / 遺伝子操作動物 / マウス / 発生工学 / ドキシサイクリン

研究概要

パーキンソン病では黒質線条体ドーパミン神経の変性によってドーパミンが枯渇し、運動障害が起こる。線条体の中型有棘神経に発現する D1、 D2 ドーパミン受容体(D1R、D2R)の運動制御への関与がわかっているが、その分子機構は明らかでない。本研究では Tet-off システムによるコンディショナル D1R 発現マウスを用いて、成熟後に D1R を発現抑制すると運動量の低下が確認された。しかし D1R ノックアウト(KO)マウスが示す過剰な運動量と反対の結果であった。このことはマウスの発育時における D1R 発現の有無がその運動量の低下又は過剰への制御と関係することを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Pathway-specific modulation of nucleus accumbens in reward and aversive behavior via selective transmitter receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikida, T., Yawata, S., Yamaguchi, T., Danjo, T., Sasaoka, T., Wang, Y. & Nakanishi,S
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 110 号: 1 ページ: 342-347
  • DOI: 10.1073/pnas.1220358110
  • 査読あり
• [雑誌論文] PTB deficiency causes the loss of adherens junctions in the dorsal telencehalon and leads to lethal (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴嵜孝幸
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: 一(掲載予定) 号: 8 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1093/cercor/bhs161
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular genetic approach to uncovering the differential functions of dopamine D2 receptor isoforms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang Yanyan
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 964 ページ: 181-200
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-251-3_11
  • ISBN: 9781627032506, 9781627032513
• [雑誌論文] Oxidative stress in neurodegenerative diseases: friend and foe (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaoka, T
  • 雑誌名: Clinical Experimental Pharmacology and Physiology 巻: 39(7) 号: 7 ページ: 597-8
  • DOI: 10.1111/j.1440-1681.2012.05723.x
• [雑誌論文] Methyl CpG-binding protein isoform MeCP2_e2 is dispensable for Rett syndrome phenotypes but essential for embryo viability and placenta development (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh, M., Tahimic, C.G.T., Ide,S., Otsuki, A., Sasaoka, T., Noguchi, S., Oshimura, M., Goto, Y., and Kurimasa, A
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287(17) 号: 17 ページ: 13859-13867
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.309864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal Epithelial Cell Polarity and Ectopic Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Expression Induced in Emx2 KO Embryonic Gonads. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Katoh-Fukui Y, Ogawa H, Miyabayashi K, Baba T, Shima Y, Sugiyama N, Sugimoto Y, Okuno Y, Kodama R, Iizuka-Kogo A, Senda T, Sasaoka T, Kitamura K, Aizawa S, Morohashi KI.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 号: 12 ページ: 5893-5904
  • DOI: 10.1210/en.2010-0915
  • NAID: 120005227384
  • 査読あり
• [学会発表] ドーパミンD1受容体欠損およびドーパミンD2受容体欠損マウスの運動量の詳細解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤朝子、籾山俊彦、笹岡俊邦
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] ドーパミン受容体ノックアウトマウスにおける行動および線条体抑制性シナプス伝達の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 籾山俊彦、 佐藤朝子、勝木元也、 笹岡俊邦
  • 学会等名: 第34回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Analyses of motor activity and striatal inhibitory synaptic transmission in dopamine receptor knock-out miceドーパミン受容体ノックアウトマウスにおける行動および線条体抑制性シナプス伝達の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 籾山俊彦、佐藤朝子、勝木元也、笹岡俊邦
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Dopamine D1 and D2 receptors differently modulate information processing through the basal ganglia (2012)
  • 著者名/発表者名: 知見聡美、太田力、佐藤朝子、笹岡俊邦、勝木元也、黒川信、南部篤
  • 学会等名: 米国神経科学学会
  • 発表場所: 米国
• [学会発表] ドーパミンD1受容体欠損およびドーパミンD2受容体欠損マウスの運動量の詳細解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤朝子
  • 学会等名: 第35 回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ドーパミン D1 および D2 受容体ノックアウトマウスにおける行動および線条体 GABA 性シナプス伝達の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 籾山俊彦、 佐藤朝子、勝木元也、 笹岡俊邦
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] ドーパミンD1およびD2受容体ノックアウトマウスにおける行動および線条体GABA性シナプス伝達の解析Analyses of motor activity and striatal GABAergic synaptic transmission in dopamine D1 and D2 receptor knock-out mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 籾山俊彦、佐藤朝子、勝木元也、笹岡俊邦
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] ドーパミンD1 受容体の発現変化が引き起こす運動量異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤朝子、勝木元也、笹岡俊邦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] ドーパミンD1受容体の発現変化が引き起こす運動量異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤朝子, 勝木元也, 笹岡俊邦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 大脳基底核内情報伝達におけるドーパミン D1 受容体の機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 知見聡美、太田力、 佐藤朝子、 笹岡俊邦、勝木元也、黒川信、南部篤
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 大脳基底核内情報伝達におけるドーパミンD1受容体の機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 知見聡美, 太田力, 佐藤朝子, 笹岡俊邦, 勝木元也, 黒川信, 南部
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、神戸(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 調節可能なドーパミンD1受容体発現系を有するトランスジェニックマウスの運動量解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤朝子、勝木元也、笹岡俊邦
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 調節可能なドーパミンD1受容体発現系を有するトランスジェニックマウスの運動量解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤朝子、勝木元也、笹岡俊邦
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、神戸(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-02
• [図書] A Molecular Genetic Approach to Uncovering the Differential Functions of Dopamine D2 Receptor IsoformsMethods in Molecular Biology (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y., Sasaoka, T., and Dang M.T
• [備考]
  • URL: http://web.med.kitasato-u.ac.jp/edures/animal.html
• [産業財産権] 連結DNAの調製方法及びトランスフォーマントの調製方法 (2010)
  • 発明者名: 田中寅彦, 笹岡俊邦
  • 産業財産権番号: 2004-020810
  • 取得年月日: 2010-09-10