Ali18変異による炎症発生機構の分子、細胞、個体レベルでの解析

• 研究課題/領域番号: 22500392
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 阿部 幸一郎 東海大学, 医学部, 講師 (90294123)
• 連携研究者: 高松 信彦 北里大学, 理学部, 教授 (40206876) ; 伊藤 道彦 北里大学, 理学部, 准教授 (90240994) ; 木村 穣 東海大学, 医学部, 教授 (10146706)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 疾患モデル / 実験動物学 / 病態モデル / 自己炎症性症候群 / 関節炎 / シグナル伝達 / リン酸化 / マウス遺伝学 / 炎症 / ENU

研究概要

マウスAli18系統は、リン酸化酵素遺伝子の変異が原因となって炎症性関節炎を引き起こす。しかし、どのような分子機構で炎症が発生するかは不明であった。Ali18マウスとマスト細胞を欠損するW/Wvマウスとを交配させて二重変異マウスの解析を行ったところ、関節炎が完全に抑制されていた。このことから、Ali18変異によるマスト細胞を介した炎症発生機構の一端が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] A Cre Knock-in Mouse Line on the Sickle Tail Locus Induces Recombination in the Notochord and Intervertebral Discs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe, K. et al.
  • 雑誌名: Genesis 巻: 50 号: 10 ページ: 758-765
  • DOI: 10.1002/dvg.22035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hrabe de Angelis M. A novel N-ethyl-N-nitrosourea-induced mutation in phospholipase Cg2 causes inflammatory arthritis, metabolic defects, and male fertility in vitro in a murine model (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Fuchs H, Boersma A, Hans W, Yu P, Kalaydjiev, Klaften M, Adler T, Calazada-Wack, Mossbrugger I, Rathkolb B, Rozman J, Prehn C, Maraslioglu M, Kametani Y, Shimada S, Adamski J, Busch DH, Esposito I, Kingenspor M, Wolf E, Wurst W, Gailus-Durner V, Ka
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 巻: 63 号: 5 ページ: 1301-1311
  • DOI: 10.1002/art.30280
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between Wnt/b-catenin and TGF-b/BMP signals in the intervertebral disc cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiyama A, Skai D, 阿部幸一郎, Mochida J
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 226 号: 5 ページ: 1139-1148
  • DOI: 10.1002/jcp.22438
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between the Wnt/β-catenin and TGF-β/BMP signals in the intervertebral disc cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiyama A., Sakai D, Tanaka M, Arai F, Nakajima D, Abe K, Mochida J(7人中6番目)
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 226 ページ: 1139-1148
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel N-ethyl-N-nitrosourea-induced mutation in Phospholipase Cγ2 causes inflammatory arthritis, metabolic defects, and male infertility in vitro in a murine model (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Fuchs H, Boersoma A, et al., (28人中1番目)
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between the Wnt/β-catenin and TGF-β/BMP signals in the intervertebral disc cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiyama A.Sakai D, Tanaka M, Arai F, Nakajima D, Abe K, Mochida J, (7人中6番目)
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of intervertebral disc cell senescence by Wnt/b-catenin signaling-induced matrix (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiyama A, Sakai D, Risbud MV, Tanaka M, Arai F, 阿部幸一郎, Mochida J
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 巻: 62 号: 10 ページ: 3036-3047
  • DOI: 10.1002/art.27599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of intervertebral disc cell senescence by Wnt/β-catenin signaling-induced matrix metalloproteinase expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiyama A.Sakai D, Risbud MV, Tanaka M, Arai F, Abe K, Mochida J, (7人中6番目)
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 巻: 62 ページ: 3036-3047
  • 査読あり
• [学会発表] Sktcreマウス系統を用いた脊柱椎間板におけるコンディショナルノックアウトシステムの構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎,荒木喜美,谷河麻耶,仙波圭,安藤卓,佐藤正宏,酒井大輔,檜山明彦,持田讓治,山村研一
  • 学会等名: 日本実験動物科学・技術九州2012
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] レチノイド投与による炎症性関節炎モデルマウスへの薬理作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎,谷河麻耶,内藤佳津子,石川久美子,谷口真沙美
  • 学会等名: 日本実験動物科学・技術 九州2012
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] Sktcreマウス系統を用いた椎間板コンディショナルノックアウトシステムの構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎
  • 学会等名: 第59回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター
• [学会発表] レチノイド投与による炎症性関節炎モデルマウスへの薬理効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎
  • 学会等名: 第46回日本実験動物技術者協会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター
• [学会発表] Ali14変異マウスを用いた受精におけるホスホリパーゼCγ2の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻原早苗、Auke Boersma, 本杉奈美、中村健司、Susan Marschall, Martin Hrabe de Angelis, 木村穣、阿部幸一郎
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Intervertebral disc-specific expression of Cre recombinase in Sktcreknock-in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Araki K, Tanigawa M, Semba K, Imai K, Yamamura K-I
  • 学会等名: Cartilage Biology & Pathology (Gordon Research Conference)
  • 発表場所: Ventura, California, USA
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] ホスホリパーゼCγ2 の新規機能亢進型変異であるAli14はマウスにおいて炎症性関節炎を引き起こす (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Fuchs H, Boersma A, Yu P, Kalaydjiev S, Klaften M, Adler T, Hans W, Rathkolb B, Prehn C, Adamski J, Busch D, Wolf E, Gailus-Druner, Katan M, Marschall S, Wagner S, Hrabe de Angelis M
  • 学会等名: 日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] ホスホリパーゼCg2新規機能亢進型突然変異であるAli14はマウスにおいて炎症性関節炎を引き起こす (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎、Fuchs H, Boersma A, ら, (18人中1番目)
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都)
  • 年月日: 2010-05-12
• [備考] 東海大学 医学部 阿部幸一郎研究室
  • URL: http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html
• [備考] 東海大学 TWAVE
  • URL: http://www.u-tokai.ac.jp/tweve/volume02_2/index.html
• [備考] 東海大学 TWAVE_PDF
  • URL: http://www.u-tokai.ac.jp/international/about/twave.html
• [備考] 東海大学 医学部 阿部幸一郎研究室
  • URL: http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html
• [備考] 東海大学 TWAVE
  • URL: http://www.u-tokai.ac.jp/tweve/volume02_2/index.html
• [備考] 東海大学 TWAVE_PDF
  • URL: http://www.u-tokai.ac.jp/international/about/twave.html
• [備考]
  • URL: http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html
• [産業財産権] 炎症性疾患又は骨粗鬆症のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 阿部幸一郎、マーティン フラベデ アンゲリス、ヘルムット フックス
  • 権利者名: 学校法人東海大学
  • 出願年月日: 2010-07-23
• [産業財産権] 炎症性疾患又は骨粗鬆症の治療剤のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 阿部幸一郎, (他2名)
  • 権利者名: 東海大学
  • 産業財産権番号: 2010-165551
  • 出願年月日: 2010-07-23