老化促進モデルマウスを用いた加齢による表現型多様性とその原因遺伝子の解析

• 研究課題/領域番号: 22500396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 高橋 英機 独立行政法人理化学研究所, 動物資源開発支援ユニット, 支援ユニットリーダー (40446521)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 老化 / 表現型解析 / マウス / 行動解析 / QTL解析 / 運動量 / 記憶能力 / アルコール嗜好性 / 老化促進モデルマウス / 記憶 / 体外受精 / 加齢依存的表現型

研究概要

本研究は、老化を指標に促進老化を示すP系統と正常老化を示すR系統に大別される複数の亜系統が樹立されている老化促進モデルマウスを用いて、運動や記憶、アルコール嗜好性などの各種行動試験と遺伝子解析を行い、加齢と表現型に関わる染色体領域や遺伝子を探索することを目的とする。これまでに加齢依存的な表現型の変化に関与する染色体領域が各々の表現型で得られており、現在データベースや他の変異マウスを活用して原因遺伝子の特定を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of ischemic neuronal injury in the Cav2.1 channel α_1 subunit mutant mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tian X, Zhou Y, Gao L, He G, Jiang W, Li W, Takahashi E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 434 号: 1 ページ: 60-64
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.03.066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study of the timing of Caesarean hysterectomy and progesterone administration for routine microbiological decontamination of mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Ito N, Nishioka C, Arasaki T, Watanabe K, Tsuji A, Arai T, Takahashi E
  • 雑誌名: Research Animals 巻: 1 ページ: 13-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] New ataxic tottering-6j mouse allele containing a Cacna1a gene mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li W, Zhou Y, Tian X, Kim TY, Ito N, Watanabe K, Tsuji A, Aoyama Y, Niimi K, Arai T, Takahashi E
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 8 ページ: e44230-e44230
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+> channel currents in dorsal root ganglion neurons of P/Q-type voltage-gated Ca^<2+> channel mutant mouse, rolling mouse Nagoya (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto N, Kitamura N, Niimi K, Takahashi E, Itakura C, Shibuya I
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 73 号: 3 ページ: 199-206
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feeder cells support the culture of induced pluripotent stem cells even after chemical fixation (2012)
  • 著者名/発表者名: X.-S. Yue
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 3 ページ: e32707-e32707
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0032707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative anatomy of marmoset and mouse cortex from genomic expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mashiko H, Yoshida AC, Kikuchi SS, Niimi K, Takahashi E, Aruga J, Okano H, Shimogori T.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 32 号: 15 ページ: 5039-5053
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4788-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emotional behavior in heterozygous rolling mouse Nagoya Cav2.1 channel mutant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Niimi K, Itakura C
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 32 号: 3 ページ: 486-496
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2009.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Cav2.1-mediated NMDA receptor signaling at nucleus accumbens in spatial short-term memory (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Niimi K, Itakura C
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 218 号: 2 ページ: 353-356
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2010.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of neuropsychological behaviors in ganglioside GM3-knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 406 ページ: 24-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subthreshold pharmacological and genetic approaches to analyzing Cav2.1-mediated NMDA receptor signaling in short-term memory (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Niimi K, Itakura C
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 64 ページ: 113-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levetiracetam-mediated emotional behavior in heterozygous Rolling Nagoya Cav2.1 channel mutant mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Niimi K, Itakura C
  • 雑誌名: Pharmacol Biochem Behav 巻: 96 号: 3 ページ: 294-300
  • DOI: 10.1016/j.pbb.2010.05.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of spatial short-term memory following acute administration of the NMDA receptor antagonist in heterozygous rolling Nagoya mice carrying the Cav2.1α1 mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Niimi K, Itakura C
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 213 号: 1 ページ: 121-125
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2010.04.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between Cav2.1α_1 and CaMKII in Cav2.1α_1 mutant mice, Rolling Nagoya (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Niimi K, Itakura C
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 41 号: 2 ページ: 223-229
  • DOI: 10.1007/s12031-009-9216-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal motor functions in Cacna1a-mutant rolling Nagoya mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Niimi K, Itakura C
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 207 ページ: 273-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hallucinogenic 5-Hydroxytryptamine 2A receptor agonist effects in senescence accelerated mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Takahashi E, Itakura C
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 59 ページ: 441-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subthreshold pharmacological and genetic approaches to analyzing Cav2.1-mediated NMDA receptor signaling in short-term memory. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiki Takahashi
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 645 ページ: 113-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hallucinogenic 5-hydroxytryptamine 2A receptor agonist effects in senescence-accelerated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimie Niimi
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 59 ページ: 441-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levetiracetam-mediated emotional behavior in heterozygous rolling Nagoya Cav2.1 channel mutant mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiki Takahashi
  • 雑誌名: Pharmacol Biochem Behav 巻: 96 ページ: 294-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of spatial short-term memory following acute administration of the NMDA receptor antagonist in heterozygous rolling Nagoya mice carrying the Cav2.1 alphal mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiki Takahashi
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 213 ページ: 121-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral and neurochemical characterization of mice deficient in the N-type calcium channel alpha1B subunit. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osamu Nagkagawasai
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 208 ページ: 224-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal motor functions in Cacna1 a-mutant rolling Nagoya mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiki Takahashi
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 207 ページ: 273-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between Cav2.1 alpha1 and CaMKII in Cav2.1 alpha1 mutant mice, Rolling Nagoya. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiki Takahashi
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 41 ページ: 223-229
  • 査読あり
• [学会発表] Senescence-Accelerated Mouse(SAM)P1マウスの運動機能障害に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青山曜、金泰延、新美君枝、高橋英機、板倉智敏
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] enescence-Accelerated Mouse（SAM）P1マウスの運動機能障害に関する検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 青山曜、金泰延、新美君枝、高橋英機、板倉智敏.
  • 学会等名: 第155 回日本獣医学会
  • 発表場所: 東京都 東京大学
• [学会発表] Senescence-Accelerated Mouse(SAM)P1マウスの運動機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山曜、新美君枝、高橋英機、板倉智敏
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] 老化促進マウスSAMP6系統と他の近交系マウス系統における運動量およびドーパミンシステムの加齢変化の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新美君枝、高橋英機、板倉智敏
  • 学会等名: 第59回日本実験動物学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 網羅的表現型解析システムを用いた脳機能研究モデルマウスの開発と記憶のメカニズム解明に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋英機
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Generation and analysis of animal models in Brain Science (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiki Takahashi
  • 学会等名: Inauguration lecture-Advisory Professor Eiki Takahashi
  • 発表場所: Shanghai Jiao Tong University Shanghai, China(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] 老化促進マウスSAMP6系統と他の近交系マウス系統における運動量およびドーパミンシステムの加齢変化の比較. (2012)
  • 著者名/発表者名: 新美君枝、高橋英機、板倉智敏.
  • 学会等名: 第59回日本実験動物学会
  • 発表場所: 大分県 別府国際コンベンションセンター
• [学会発表] Senescence-Accelerated Mouse（SAM）P1マウスの運動機能の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山曜、新美君枝、高橋英機、板倉智敏.
  • 学会等名: 第154 回日本獣医学会
  • 発表場所: 岩手県 岩手大学
• [学会発表] Senescence-Accelerated Mouse (SAM) P6およびP8を用いたアルコール嗜好性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新美君枝、高橋英機、板倉智敏
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Senescence-Accelerated Mouse (SAM) P6およびP8を用いたアルコール嗜好性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新美君枝, ら
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] レベチラセタムを投与したCav2.1α1変異マウスの脳高次機能に関する解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋英機, ら
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] A role of Laboratory Animals in Brain Science Research (2011)
  • 著者名/発表者名: Eiki Takahashi
  • 学会等名: Korean Association of Laboratory Animal Science (KALAS) International Symposium 2011
  • 発表場所: Muju-gun, Jeonbuk, Korea(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-25
• [学会発表] 創薬研究に不可欠な病態モデル動物 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋英機
  • 学会等名: 東北大学農学部体と健康セミナー
  • 発表場所: 東北大学(宮城県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Combined genetic and pharmacological approaches for cognitive function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiki Takahashi
  • 学会等名: 第4回アジア実験動物学会連合
  • 発表場所: 中華民国台北市
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] 霊長類実験動物マーモセットへの期待と理化学研究所脳科学総合研究センター新実験動物飼育行動解析棟の紹介 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋英機
  • 学会等名: 第62回富山大学生命科学先端研究センター学術セミナー
  • 発表場所: 富山県富山市
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Cav2.1変異マウスを用いた短期記憶に関する行動薬理学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋英機
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 北海道帯広市
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] 老化促進マウスSAMP6系統における運動量とドーパミンシステムの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新美君枝、高橋英機、板倉智敏
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-13
• [学会発表] 老化促進マウスSMMP6系統における運動量とドーパミンシステムの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新美君枝
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2010-05-13
• [図書] Effect of aging on changes of nociception and Cav2τ1 expression patterns in seven inbred mouse strains. Neurological Disorders: New Research (ISBN 978-1-62257-042-3) (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E
  • 出版者: Thomas CE and Moore JR. Nova Science Publishers, Inc. New York
• [図書] Cav2.1-mediated NMDA receptor signaling in short-term memory. Short-Term Memory: New Research (ISBN 978-1-62100-860-6) (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E
  • 出版者: Kalivas G and Petralia SF. Nova Science Publishers, Inc. New York
• [図書] Cav2.1 channelopathy and mouse genetic approaches to investigate function and dysfunction of Cav2.1 channel. Calcium Signaling (ISBN 978-1-61324-313-8) (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E.
  • 出版者: Yamaguchi M. Nova Science Publishers, Inc. New York
• [図書] Neurological Disorders: New Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiki Takahashi
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [備考]
  • URL: http://www.brain.riken.jp/jp/faculty/details/59