ダブルDDS製剤処方による新規C型肝炎治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 22500410
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 石原 務 日本大学, 工学部, 准教授 (70349554)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ナノバイオロジー / ナノメディスン / DDS / ナノ粒子 / Ｃ型肝炎 / リバビリン / C型肝炎 / ポリ乳酸

研究概要

C型肝炎治療のための新規のリバビリンDDS製剤の開発を目指した。アラビノガラクタンを表面に被覆し、かつポリ乳酸コアにリバビリンを封入したナノ粒子を調製した。このナノ粒子をマウスに投与したところ、リバビリンの肝臓集積性の増大及び肝臓での長期に渡る徐放出効果(残留効果)が確認できた。よって、このナノ粒子は、肝臓へのターゲッティング能と薬物徐放機能を兼ね備えた新規の肝炎治療製剤としての利用が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E1-encapsulated nanoparticles improve walking activity in an experimental rat model of intermittent claudication (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihara T
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent nucleosides with 'on-off' switching function, pH-responsive fluorescent uridine derivatives. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Miyamoto S, Suzuki A, Matsumoto K, Ishihara T, Saito I.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 巻: 15 ページ: 2753-2756
  • 査読あり
• [雑誌論文] (N-isopropylacrylamide)-PLA and PLA blend nanoparticles for temperature-controllable drug release and intracellular uptake. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayano E, Karaki M, Ishihara T, KanazawaH, Okano T. Poly
  • 雑誌名: Colloids Surf B Biointerfaces. 巻: 99 ページ: 67-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent nucleosides with 'on-off' switching function, pH-responsive fluorescent uridine derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 15 号: 8 ページ: 2753-2756
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.02.092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization and antisense effect of PNA internalized by ASGP-R-mediated endocytosis with protein/DNA conjugates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara T., Kano A., Obara K., Saito M., Chen X., Park T.G., Akaike T., Maruyama A.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 155 ページ: 34-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of stealth-type polymeric nanoparticles with encapsulated betamethasone phosphate on experimental autoimmune uveoretinitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai T., Ishihara T., Higaki M.,Akiyama G., Tsuneoka H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 52 ページ: 1516-1521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of stealth-type polymeric nanoparticles with encapsulated betamethasone phosphate on experimental autoimmune uveoretinitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai Tsutomu, et al
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 号: 3 ページ: 1516-1521
  • DOI: 10.1167/iovs.10-5676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization and antisense effect of PNA internalized by ASGP-R-mediated endocytosis with protein/DNA conjugates (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Tsutomu, et al
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 155 号: 1 ページ: 34-39
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2010.10.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly(N-isopropylacrylamide)-PLA and PLA blend nanoparticles for temperature-controllable drug release and intracellular uptake (2011)
  • 著者名/発表者名: Eri ayano, Miyuki Karaki, Tsutomu Ishihara, Hideko Kanazawa, Teruo Okano
  • 雑誌名: Colloids and Surfaces B : Biointerfaces 巻: (in press) ページ: 67-73
  • DOI: 10.1016/j.colsurfb.2011.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stealth-nanoparticle strategy for enhancing the efficacy of steroids in mice with noise-induced hearing loss. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie R., Sakamoto T., Nakagawa T., Ishihara T., Higaki M., Ito J.
  • 雑誌名: Nanomedicine(Lond) 巻: 5 ページ: 1331-40
  • NAID: 120004184965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nano PGE1 promoted the recovery from spinal cord injury-induced motor dysfunction through its accumulation andsustained release. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takenaga M, Ishihara T, Ohta Y, Tokura Y, Hamaguchi A, Igarashi R, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Control. Release 巻: 148 ページ: 249-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evasion of the accelerated blood clearance phenomenon by coating of nanoparticles with various hydrophilic polymers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara T., Maeda T., Sakamoto H., Takasaki N., Shigyo M., Ishida T., Kiwada H., Mizushima Y., Mizushima T.
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and characterization of a nanoparticulate formulation composed of PEG-PLA and PLA as anti-inflammatoryagents. (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Ishihara, M. Takahashi, M. Higaki, Y. Mizushima, and T. Mizushima
  • 雑誌名: Int.J. Pharm. 巻: 385 ページ: 170-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of lecithinized superoxide dismutase (PC-SOD) on bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka KI., Ishihara T., Azuma A., Kudoh S., Ebina M., Nukiwa T., Sugiyama Y., Tasaka Y., Namba T., Ishihara T., Sato K., Mizushima Y., Mizushima T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Techniques for efficient entrapment of pharmaceuticals in biodegradable solid micro/nanoparticles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara T., Mizushima T.
  • 雑誌名: Exp. Opinion on Drug Deliv. 巻: 7 ページ: 565-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evasion of the accelerated blood clearance phenomenon by coating of nanoparticles with various hydrophilic polymers (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Tsutomu, et al.
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 11 ページ: 2700-2706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nano PGE1 promoted the recovery from spinal cord injury-induced motor dysfunction through its accumulation and sustained release. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takenaga Mitsuko, et al.
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 148 ページ: 249-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stealth-nanoparticle strategy for enhancing the efficacy of steroids in mice with noise-induced hearing loss (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie Rie, et al.
  • 雑誌名: Nanomedicine(Lond) 巻: 5 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Techniques for efficient entrapment of pharmaceuticals in biodegradable solid micro/nanoparticles (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Tsutomu, et al.
  • 雑誌名: Exp.Opinion on Drug Deliv 巻: 7 ページ: 565-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and characterization of a nanoparticulate formulation composed of PEG-PLA and PLA as anti-inflammatory agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Tsutomu, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. 巻: 385 ページ: 170-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E1-encapsulated nanoparticles improve walking activity in an experimental ratmodel of intermittent claudication
  • 著者名/発表者名: Ishihara T, Takasaki N, Yamamoto S, Hayashi E, Takenaga M, Yamakawa N, Ishihara T, Mizushima T.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 肝炎治療を目指したリバビリン封入ナノ粒子の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石原務
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] リバビリンを封入した肝細胞特異的高分子ナノ粒子の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原務、平野展孝、斉藤義雄、春木満、宇野茂之、槇島誠、水島徹
  • 学会等名: 第61回高分子学会討論会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 合成高分子を用いたナノ粒子型DDS製剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原務、平野展孝、斉藤義雄、春木満、宇野茂之、槇島誠
  • 学会等名: 平成24年度化学系学協会東北大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] 合成高分子を用いたナノ粒子型DDS製剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原務
  • 学会等名: 化学系学協会東北大会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] DDS材料 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原務
  • 学会等名: 第27回医用高分子研究会講座
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] PVP被覆ナノ粒子によるABC現象の回避 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原務
  • 学会等名: 第59回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 合成高分子の医薬品への利用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原務
  • 学会等名: 東北ポリマー懇話会
  • 発表場所: 郡山
• [学会発表] 生分解性高分子を用いたナノ粒子製剤の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原務
  • 学会等名: 平成22年度化学系学協会東北大会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 水島徹PVP被覆ナノ粒子によるABC現象の回避 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原務、前田泰司、高崎奈央子
  • 学会等名: 第59回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 日本大学工学部生命応用科学科研究室紹介
  • URL: http://www.ce.nihon-u.ac.jp/seimei/labo.html
• [備考]
  • URL: http://www.ce.nihon-u.ac.jp/seimei/labo.html
• [産業財産権] 薬物を封入した肝臓集積性ナノ粒子 (2011)
  • 発明者名: 石原務、水島徹
  • 権利者名: 石原務、水島徹
  • 産業財産権番号: 2011-192838
  • 出願年月日: 2011-09-05