ボツリヌス毒素の腸管吸収機構を利用した新規薬物送達システムの開発

• 研究課題/領域番号: 22500427
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 山本 由弥子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20403496)
• 研究協力者: 小熊 惠二 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 特命教授
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ボツリヌス毒素 / 腸管 / 薬物送達 / 細菌 / 薬物送達システム

研究概要

ボツリヌス神経毒素(抗原性により A-G 型に分類)は、食餌性中毒を引き起こす過程において腸管より吸収されなければならない。本研究では、ボツリヌス毒素の腸管吸収機構を利用した新規の薬物送達システムを開発するために、A 型ボツリヌス毒素複合体を構成する無毒成分 HA を指向性リガンドとして表面に結合させた薬物内包リポソームを作製した。また、腸管吸収機構が未解明の E 型ボツリヌス毒素について、神経毒素の Hc ドメイン(E-Hc)が腸管細胞への結合に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] C produced by Clostridium botulinum type C and D: comparison of gene, enzymatic, and biological activities with those of Clostridium perfringens alpha-toxin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fatmawati NN, Sakaguchi Y, Suzuki T, Oda M, Shimizu K, Yamamoto Y, Sukurai J, Matsushita O, and Oguma K.
  • 雑誌名: Acta Med. Okayama 巻: 67 ページ: 9-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C produced by Clostridium botulinum types C and D: comparison of gene, enzymatic, and biological activities with those of Clostridium perfringens alpha-toxin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fatmawati, N.N.
  • 雑誌名: Acta Med. Okayama 巻: 67 ページ: 9-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clostridium botulinumtype E toxins bind to Caco-2 cells by a different mechanism from that of type A toxins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang K, Yamamo t o Y, Suzuki T, Yokota K, Ma S, Fatmawati NN, and Oguma K
  • 雑誌名: Acta Med. Okayama 巻: 66 ページ: 253-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraprostatic botulinum neurotoxin type A injection for benign prostatic hyperplasia: preliminary results with a newly purified neurotoxin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yo ko y a ma T, Yamamo t o Y, Suzuki T, Oguma K, and Nagai, A
  • 雑誌名: Acta Med. Okayama 巻: 66 ページ: 291-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intradermal injection of Botulinum toxin type A alleviates infraorbital nerve constriction-induced thermal hyperalgesia in an operant assay. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumada A, Matsuka Y, Spigelman I, Maruhama K, Yamamo t o Y, Neubert JK, Nolan TA, Watanabe K, Maekawa K, Kamioka H, Yamashiro T, Kuboki T, and Oguma K.
  • 雑誌名: J. Oral Rehabil. 巻: 39 ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Prevalence and phylogenetic analysis of Clostridium botulinum in soil at Nan Province of Thailand. (2012)
  • 著者名/発表者名: Viriyawattana N, Chongthaleong A, Oguma K, Yamamo t o Y, Poonsuk K, and Chalermchaikit T.
  • 雑誌名: Asian Biomedicine (Research Reviews and News)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Botulinum toxin type A for the treatment of lower urinary tract disorders. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Chancellor MB, Oguma K, Yamamo t o Y, Suzuki T, Kumon H, and Nagai A.
  • 雑誌名: Int. J. Urol. 巻: 19 ページ: 206-215
  • NAID: 10030719954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of purified botulinum type A neurotoxin to treat experimental trigeminal neuropathy in rats and patient with urinary incontinence and prostatic hyperplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuka Y, Yokoyama T, Yamamo t o Y, Suzuki T, Fatmawati NN, Nishikawa A, Ohyama T, Watanabe T, Kuboki T, Nagai A, and Oguma K.
  • 雑誌名: J. Toxicol 巻: 648384
  • 査読あり
• [雑誌論文] ボツリヌス症:ボツリヌス毒素の構造と機能と、その臨床応用. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小熊惠二, 山本由弥子, 鈴木智典
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 70 ページ: 1329-1337
• [雑誌論文] ボツリヌス症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小熊惠二, 山本由弥子, 鈴木智典, 中嶋洋
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 39 ページ: 170-176
• [雑誌論文] ツリヌス毒素の構造・機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木智典, 山本由弥子, 小熊惠二
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4607 ページ: 60-61
• [雑誌論文] Clostridium botulinum type E toxins bind to Caco-2 cells by a different mechanism from that of type A toxins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang, K.
  • 雑誌名: Acta Med. Okayama 巻: 66 ページ: 253-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of purified botulinum type A neurotoxin to treat experimental trigeminal neuropathy in rats and patients with urinary incontinence and prostatic hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuka Y, Yokoyama T, Yamamoto Y, Suzuki T, Nishikawa A, Ohyama T, Watanabe T, Kuboki T, Nagai A, Oguma K.
  • 雑誌名: Journal of Toxicology 巻: (online journal) ページ: 648384-648384
  • DOI: 10.1155/2012/648384
  • 査読あり
• [雑誌論文] ボツリヌス毒素の構造・機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木智典
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4607 ページ: 60-61
• [雑誌論文] ボツリヌス症：ボツリヌス毒素の構造と機能と、その臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小熊惠二
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 70 ページ: 1329-1337
• [雑誌論文] Intradermal injection of Botulinum toxin type A alleviates infraorbital nerve constriction-induced thermal hyperalgesia in an operant assay (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumada A, Matsuka Y, Spigelman I, Maruhama K, Yamamoto Y, Neubert JK, Noland TA, Watanabe K, Maekawa K, Kamioka H, Yamashiro T, Kuboki T, Oguma K.
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 巻: 39 号: 1 ページ: 63-72
  • DOI: 10.1111/j.1365-2842.2011.02236.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Botulinum toxin type A for the treatment of lower urinary tract disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Teruhiko Yokoyama
  • 雑誌名: Int.J.Urol. 巻: 19 号: 3 ページ: 202-215
  • DOI: 10.1111/j.1442-2042.2011.02946.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] ボツリヌス中毒-歴史,現状とその問題点- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小熊惠二, 山本由弥子, 鈴木智典, 門間千枝
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 31 ページ: 783-792
• [雑誌論文] ボツリヌス中毒-歴史、現状とその問題点- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小熊恵二
  • 雑誌名: モダンフィジシャン 巻: 31 ページ: 783-792
• [学会発表] E型ボツリヌス毒素は、A型ボツリヌス毒素と異なるメカニズムによりCaco-2細胞に結合する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由弥子,鈴木智典,美間健彦,藤田久美子,横田憲治,松下治,小熊惠二
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
• [学会発表] E型ボツリヌス毒素は、A型ボツリヌス毒素と異なるメカニズムによりCaco-2細胞に結合する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由弥子
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Clostridium botulinum phospholipase C : the molecular characterization and enzymatic activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ni Nengah Dwi Fatmawati
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール長崎新聞文化ホール(長崎)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ボツリヌスE型毒素のCaco-2細胞に対する結合性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 張凱, 山本由弥子,鈴木智典,横田憲治,藤田久美子,西田菜々,馬少博,Ni Nengah Dwi Fatmawati,長町榮子,小熊惠二
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山)
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] ボツリヌス菌A型菌変異株が産生するHA複合体の構造に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬少博,鈴木智典,張凱, Ni Nengah Dwi Fatmawati,山本由弥子,藤田久美子,西田菜々,横田憲治,小熊惠二
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山)
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] Medical application of Clostridium toxins; 1) Clostridium botulinum neurotoxin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oguma K, Yamamo t o Y, Suzuki T, Yokoyama T, Matsuka Y, Arimitsu H, Kuboki T.
  • 学会等名: International Union Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Sapporo).
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Medical application of Clostridial toxins ; 1) Clostridium botulinum neurotoxin (2011)
  • 著者名/発表者名: 小熊恵二
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター札幌ビジネスイノベーションセンター(札幌)
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Botulinum toxin type A neurotoxin endocytosis into trigeminal neuron and its effect on neuropathic pain behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊田愛
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター札幌ビジネスイノベーションセンター(札幌)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Purification and characterization of hemagglutinin complexes produced by Clostridium botulinum serotype A (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木智典
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター札幌ビジネスイノベーションセンター(札幌)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] ボツリヌス菌ホスホリパーゼCの酵素活性と生物活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪口義彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Peripheral administration of botulinum toxin type A neurotoxin reverses trigeminal neuropathic pain symptoms (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊田愛
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] A型ボツリヌス神経毒素の三叉神経節培養細胞への結合と取り込み (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本由弥子,張凱,Ni Nengah Dwi Fatmawati,申蓮花,馬少博,阪口義彦, 鈴木智典,小熊惠二
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 松山大学(松山).
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] A型ボツリヌス神経毒素の三叉神経節培養細胞への結合と取り込み (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本由弥子
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 松山大学
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Peripheral administration of botulinum toxin type A NEUROTOXIN reverses trigeminal thermal hyperalgesia (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊田愛
  • 学会等名: The 13th Scientific Meeting The Asian Academy of Cranionmandibular Disorders
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2010-10-03
• [図書] 改訂版人獣共通感染症(ボツリヌス症) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小熊惠二,山本由弥子,鈴木智典,武士甲一
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 改訂版 人獣共通感染症(ボツリヌス症) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小熊恵二
  • 出版者: 医薬ジャーナル社