血中滞留性を向上した網膜標的光応答型 siRNA 送達システムの構築

• 研究課題/領域番号: 22500429
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 高島 由季 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (70236214)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 薬物送達システム / siRNA / 核酸デリバリー / リポソーム / 網膜色素上皮細胞 / 網膜疾患

研究概要

血液網膜関門 (BRB) 等の存在により薬物送達が困難な後眼部 (特に網膜) を標的とし、網膜色素上皮細胞に発現するトランスフェリン (Trf) 受容体を指標とし、 かつ血中でも高い安定性を示す Trf 修飾核酸内封リポソーム製剤を構築した。非侵襲的な点眼で投与可能であり、結膜、強膜、脈絡膜血管を介して網膜近傍に核酸を送達可能であることをラットによる in vivo 評価で明らかにした。さらにリポソームの構成脂質および組成により核酸放出のトリガーとなる光・温度に対する感受性を付与する可能性を示唆し、核酸医薬による網膜疾患治療への応用を期待する基礎的成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Non-invasive ophthalmic liposomes for nucleic acid delivery to posterior segment of eye (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Takashima
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132 ページ: 1365-1370
  • NAID: 130002489532
• [学会発表] 経眼投与による核酸封入リポソーム製剤の眼内分布の観察 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第133 年会日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Ophthalmic pDNA-loaded Trf-modified liposomes for targeting delivery to posterior eye segment (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Takashima
  • 学会等名: 2012 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] 点眼による後眼部への核酸デリバリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第28回日本 DDS 学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-07-04
• [学会発表] Trf修飾核酸内封リポソーム点眼剤の凍結乾燥法による粉末化と後眼部送達性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第132年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 後眼部指向型核酸封入リポソーム点眼剤の設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第132 年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Properties of liposomes produced by several microfluidizing protocols (2012)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第132 年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Trf 修飾核酸内封リポソーム点眼剤の凍結乾燥法による粉末化と後眼部送達性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第132 年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] リポソーム点眼剤による後眼部への核酸デリバリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] リポソーム点眼剤による後眼部への核酸デリバリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 船橋
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 後眼部をターゲットとした核酸封入点眼剤の設計 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第21回アンチセンスシンポジウム 第11回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム合同シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] 後眼部をターゲットとした核酸封入点眼剤の設計 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第21回アンチセンスシンポジウム第11回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム合同シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] 網膜指向型核酸内封リポソーム点眼剤の調製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: グランシップ(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 網膜指向型核酸内封リポソーム点眼剤の調製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 点眼による後眼部への核酸デリバリー
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Ophthalmic pDNA-loaded Trf-modified liposomes for targeting delivery to posterior eye segment
  • 著者名/発表者名: Yuuki Takashima
  • 学会等名: 2012 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: 米国シカゴ
• [学会発表] 経眼投与による核酸封入リポソーム製剤の眼内分布の観察
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 学会等名: 第133年会 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 山本昌監修、点眼による後眼部への核酸送達、非経口投与製剤の開発と応用～次世代型医薬品の新規投与形態の開拓を目指して～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 非経口投与製剤の開発と応用―次世代型医薬品の新規投与形態の開拓を目指して― 第12章.3 点眼による後眼部への核酸送達 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 経眼網膜標的化リポソーム、ドラッグデリバリーシステムの新展開II-核酸医薬・抗体医薬・ワクチン医療を支えるDDS 技術- (2012)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] ドラッグデリバリーシステムの新展開II-核酸医薬・抗体医薬・ワクチン医療を支えるDDS技術-第2章-10経眼投与型網膜標的化リポソーム (2012)
  • 著者名/発表者名: 高島由季
  • 出版者: シーエムシー出版