音響科学活性を有するナノ微粒子を利用した腫瘍組織選択的がん治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22500444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用システム
• 研究機関: 横浜薬科大学
• 研究代表者: 弓田 長彦 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (40191481)
• 研究分担者: 梅村 晋一郎 東北大学, 工学部, 教授 (20402787) ; 岩瀬 由未子 横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (00521882)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 超音波 / 音響化学療法 / ナノ粒子 / フラーレン誘導体 / フラーレン / がん治療 / アポトーシス / 活性酸素種 / 一重項酸素

研究概要

超音波と併用することにより殺細胞効果が発現、または増強されるナノ粒子をスクリーニングした結果、フラーレン、水酸化フラーレン及びトリスフラーレンで優れた増強効果を認めた。活性酸素種消去剤添加の殺細胞作用に対する効果とESRによる活性酸素種の測定から、殺細胞作用機序における一重項酸素の関与を確認した。水酸化フラーレンを用い、マウス皮下に移植した実験腫瘍(Colon26)を対象に、音響化学療法の効果を調べた。水酸化フラーレンを直接腫瘍に注入後超音波照射を行った。薬物・超音波それぞれ単独では効果を生じない投与量と強度において腫瘍の増殖を抑制できることが確認された。この結果からinvivoにおいてもフラーレン誘導体が音響化学的に抗腫瘍活性化されていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Apoptosis of HL-60 Cells Induced by Sonodynamic Therapy with Zinc Phthalocyanine Tetrasulfonate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Nishi K, Ikeda K, Onodera K, Fukai T, Umemura S, Momose Y.
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 82 ページ: 75-83
  • NAID: 10030927893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Reactive Oxygen Species in Sonodynamically Induced Apoptosis by Novel Porphyrin Derivative,DCPH-P-Na(I). (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Nishi K, Komatsu H, Fukai T, Ikeda T, Umemura S, Momose Y.
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 2 ページ: 880-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Reactive Oxygen Species in Sonodynamically Induced Apoptosis by4-formyloximeetylidene-3-hydroxyl-2-vinyl-deuterio-Porphynyl (IX)-6-7-diasparticacid (ATX-S10). (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Nishi K, Ikeda T, Fukai T, Onodera K, Takeda K, Umemura S, Okudaira K, Momose Y.
  • 雑誌名: Biochemistry & AnalyticalBiochemistry 巻: 2 ページ: 2-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Reactive Oxygen Species in Sonodynamically Induced Apoptosis Using a Novel Porphyrin Derivative (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagahiko Yumita, Yumiko Iwase, Koji Nishi, Hajime Komatsu, Kazuyoshi Takeda, Kenji Onodera, Toshio Fukai, Toshihiko Ikeda, Shin-ichiro Umemura, Kazuho Okudaira, Yasunori Momose
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 2 号: 9 ページ: 880-888
  • DOI: 10.7150/thno.3899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis of HL-60 Cells Induced by Sonodynamic Therapy with Zinc Phthalocyanine Tetrasulfonate (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Nishi K, Ikeda K, Onodera K, Fukai T, Umemura S, Momose Y.
  • 雑誌名: Pharmacometrics, 巻: 82 ページ: 75-83
  • NAID: 10030927893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonodynamically induced antitumor effect of mono-l-aspartyl chlorine6 (NPe6). (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumita, N., Iwase, Y., Nishi, K., Ikeda,T., Komatsu, H., Fukai, T., Onodera, K., Nishi, H., Takeda, K., Umemura, S., Okudaira, K., MomoseY.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 501-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonodynamic Antitumor Effect of Zinc Phthalocyanine Tetrasulfate on Murine SolidTumor colon 26 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumita,N., Iwase, Y., Onodera, K. , Nishi, H., Takeda, K., Fukai, T., Ikeda, T., Umemura, S., Okudaira, K. , Momose Y
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 80 ページ: 13-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Reactive Oxygen Spe-cies in Sonodynami-cally Induced Apopto-sis by 4-formyloximeetylidene-3-hydroxyl-2-vinyl-deuterio-Porphynyl (IX)-6-7-diaspartic acid (ATX-S10) (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Yumita, Y.Iwase, K.Nishi, T.Ikeda, T.Fukai, K.Takeda, K.Onodera, S.Umemura, K.Okudaira, Y.Momose
  • 雑誌名: Biochemistry & Analytical Bio-chemistry 巻: S2 号: 02 ページ: 2-7
  • DOI: 10.4172/2161-1009.s2-001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonodynamically induced antitumor effect of mono-l-aspartyl chlorin e6 (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Yumita
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31 ページ: 501-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Zinc Phthaloctanine Tetrasulfate on Murine Solid Tumor colon 26 (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Yumita
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 80 ページ: 13-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonodynamically Induced Cell Damage by Rose Bengal Derivative (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugita, N., Iwase, Y., Yumita, N., Ikeda, T., Umemura, S.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 3361-3366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of an Expression System for Human a1-Acid Glycoprotein in E. coli: the Roles of Oligosaccharide Moieties in Structural and Functional Properties, Drug Metab. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi, K., Fukunaga, N., Ono, T., Akuta, T., Yumita, N., Watanabe, H., Kadowaki, D., Suenaga, A., Maruyama, T., Otagiri, M.
  • 雑誌名: Pharmacokinet 巻: 25 ページ: 200-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] sonodynamicallyInduced Cell Damage andMembrane Lipid Peroxidation by Novel Porphyrin Derivative, DCPH-P-Na(I). (2010)
  • 著者名/発表者名: Yumita, N., Iwase,Y., Nishi, K., Ikeda,T., Umemura, S., Sakata, I., Momose, Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 2241-2246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonodynamically Induced apoptosis and active oxygen generation byATX-70 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yumita, N., Okudaira, K., Momose, Y., Umemura, S.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 66 ページ: 1078-1076
  • 査読あり
• [学会発表] 新規ポルフィリン誘導体 ATXS-10 の音響化学的活性化によるアポトーシス誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬由未子、弓田長彦、深井俊夫、武田収功、小野寺憲治、池田敏彦、梅村晋一郎、奥平和穂、百瀬弥寿徳
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Sonodynamically induced apoptosis by ATX-S10 in HL-60 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Iwase, Kazuho Okudaira, Shin-ichiro Umemura, Nagahiko Yumita
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Sonodynamically-induced apoptosis by novel porphyrin derivative, ATX-S10 in HL-60 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬由未子、奥平和穂、梅村晋一郎、弓田長彦
  • 学会等名: 日本癌学会第70回学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 新規ポルフィリ ン誘導体 DCPH-P-Na (I) の音響化学的作用によるアポトーシス誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬 由未子、今泉貴博、茅優華、桜沢藍、弓田長彦 、池田敏彦、深井俊夫、武田収功、小野寺憲治、西廣吉、奥平和穂、梅村晋一郎 、百瀬弥寿徳
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Sonodynamically-induced apoptosis by novel porphyrin derivative,DCPH in HL-60 cell (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬 由未子、奥平和穂、梅村晋一郎、弓田長彦
  • 学会等名: 日本癌学会第69回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Sonodynamicaly-induced apoptosis by porphyrin novel derivative, DCPH in HL-60 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬由未子
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] マイクロ バブルによるローズベンガル誘導体の音響化学的抗腫瘍効果の増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬由未子、杉田奈巳、弓田長彦、五十鈴川和人、西弘二、池田敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [図書] NEWパワーブック生物薬剤学第2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木正忠、伊賀勝美、岩城正宏、金尾義治、九川文彦、櫻井栄一、田中哲郎、鍋倉智裕、三嶋基弘、村上照夫、村上正裕、森本一洋、山崎啓之、弓田長彦
  • 出版者: 廣川書店