新規肥満モデルが血圧上昇をきたすメカニズムの解明と高血圧の予防・治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22500656
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362)
• 研究分担者: 石井 哲郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20111370) ; 下條 信威 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20462210)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肥満 / 高血圧 / SQSTM1 / 生活習慣病 / レプチン

研究概要

酸化ストレス関連分子sequestosome1 / A170の全身性遺伝子欠損(KO)マウスを作製した。KOは過食による肥満と耐糖能障害を有し、レプチン抵抗性を示した。非拘束下に血圧・脈拍数・運動活性をテレメトリーにより評価した。野生型に比べKOでは、休眠期の血圧低下・脈拍数低下が減弱し、non-dipper型高血圧パターンの血圧変動を示すことが明らかになった。KOの尿中カテコラミン一日排泄量が有意に大であり、交感神経活性増加が血圧上昇に結びついていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy is partly regulated by transcription factor II-F interacting C-terminal domain phosphatase of RNA polymerase II (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Kimura T, Wang Z, Shimojo N, Maruyama H, Homma S, Kuga K, Yamaguchi I, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 91 ページ: 572-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased plasma levels of big-endothelin-2 and big-endothelin-3 in patients with end-stage renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Sakai S, Maeda S, Shimojo N, Watanabe S, Homma S, Kuga K, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 ページ: 729-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 1 DNA administration inhibits inflammatory and pathogenic responses in autoimmune myocarditis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Imanaka-Yoshida K, Matsubara A, Tsujimura Y, Hiroe M, Naka T, Shimojo N, Sakai S, Aonuma K, Yasutomi Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 189 ページ: 2043-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of serum tenascin-C levels on long-term outcome after acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiroe M, Akiyama D, Hikita H, Nozato T, Hoshi T, Kimura T, Wang Z, Sakai S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Aonuma K
  • 雑誌名: J Card Fail. 巻: 18 ページ: 480-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 inhibits hepatic iron accumulation and counteracts oxidative stress-induced liver injury in nutritional steatohepatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Warabi E, Sugimoto H, Horie M, Tokushige K, Ueda T, Harada N, Taguchi K, Hashimoto E, Itoh K, Ishii T, Utsunomiya H, Yamamoto M, Shoda J
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 ページ: 927-35
  • NAID: 10031051379
• [雑誌論文] Novel roles of peroxiredoxins in inflammation, cancerand innate immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Warabi E, Yanagawa T.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 巻: 50 ページ: 91-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy is partly regulated by transcription factor II-F interacting C-terminal domain phosphatase of RNA polymerase II (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 91 号: 13-14 ページ: 572-577
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.04.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel roles of peroxiredoxins in inflammation, cancer and innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii T
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 50 号: 2 ページ: 91-105
  • DOI: 10.3164/jcbn.11-109
  • NAID: 130004466687
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) DNA administration inhibits inflammatory and pathogenic responses in autoimmune myocarditis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189 号: 4 ページ: 2043-2053
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 inhibits hepatic iron accumulation and counteracts oxidative stress-induced liver injury in nutritional steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Warabi E, Sugimoto H, Horie M, Tokushige K, Ueda T, Harada N, Taguchi K, Hashimoto E, Itoh K, Ishii T, Utsunomiya H, Yamamoto M, Shoda J
  • 雑誌名: J.Gastroenterol 巻: (印刷中) 号: 8 ページ: 924-935
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0552-9
  • NAID: 10031051379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of Chronic Renal Insufficiency after Coronary Angiography by an Early Increase in Oxidative Stress and Decrease in Glomerular Filtration Rate (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Maruyama H, Sato A, Shimojo N, Endo M, Aihara H, Kawano S, Watanabe S, Sakai S, Aonuma K.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75 ページ: 437-442
  • NAID: 10027427336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of Nrf2 in age-related hearing loss and gentamicin ototoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, Tabuchi K, Nishimura B, Tanaka S, Nakayama M, Ishii T, Warabi E, Yanagawa T, Shimizu R, Yamamoto M, Hara A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 94-8
  • NAID: 120007137353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggravation of bleomycin-induced pulmonary inflammation and fibrosis in mice lacking peroxiredoxin I (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi N, Ishii Y, Morishima Y, Yageta Y, Haraguchi N, Yamadori T, Masuko H, Sakamoto T, Yanagawa T, Warabi E, Ishii T, Hizawa N
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 600-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of Chronic Renal Insufficiency After Coronary Angiography by an Early Increase in Oxidative Stress and Decrease in Glomerular Filtration Rate (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Sakai K, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75 号: 2 ページ: 437-442
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-10-0622
  • NAID: 10027427336
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of chronic renal insufficiency after coronary angiography by an early increase in oxidative stress and decrease in glomerular filtration rate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Shimojo N, Sakai S., 他8名
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: VOL.75 ページ: 437-442
  • NAID: 10027427336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggravation of bleomycin-induced pulmonary inflammation and fibrosis in mice lacking peroxiredoxin 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi N, Ishii T, 他10名
  • 雑誌名: American Journal of Cell and Molecular Biology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced neointimal hyperplasia and carotid artery remodelling in sequestosome 1 deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto R, Warabi E, Katayanagi S, Sakai S, Uwayama J, Yanagawa T, Watanabe A, Harada H, Kitamura K, Noguchi N, Yoshida H, Siow RC, Mann GE, Ishii T
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 14 ページ: 1546-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cochlear protection from acoustic injury by inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase and sequestosome 1 stress protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi K, Oikawa K, Hoshino T, Nishimura B, Hayashi K, Yanagawa T, Warabi E, Ishii T, Tanaka S, Hara A
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 166 ページ: 665-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of nuclear factor-E2-related factor-2 leads to rapid onset and progression of nutritional steatohepatitis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto H, Okada K, Shoda J, Warabi E, Ishige K, Ueda T, Taguchi K, Yanagawa T, Nakahara A, Hyodo I, Ishii T, Yamamoto M
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physician-pharmacist cooperation program for blood pressure control in patients with hypertension: a randomized-controlled trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tobari H, Arimoto T, Shimojo N, Yuhara K, Noda H, Yamagishi K, Iso H
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 23 ページ: 1144-52
  • NAID: 120007130950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additive beneficial effects of lactotripeptides intake with regular exercise on endothelium-dependent dilatation in postmenopausal women. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa M, Maeda S, Miyaki A, Misono M, Choi Y, Shimojo N, Ajisaka R, Tanaka H.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 23 ページ: 368-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is pentraxin 3 involved in obesity-induced decrease in arterial distensibility (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyaki A, Maeda S, Yoshizawa M, Misono M, Sasai H, Shimojo N, Tanaka K, Ajisaka R.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17 ページ: 278-84
  • NAID: 130004444420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced neointimal hyperplasia and carotid artery remodeling in sequestosome 1 deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto R, Sakai S, Ishii T., 他11名
  • 雑誌名: Journal of Cellular and Molecular Medicine 巻: VOL.14 ページ: 1546-1554
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of sequestosome1/p62 in prevention of obesity, hypertension and atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Warabi E, Sakai S, Yanagawa T
  • 学会等名: The 16th Society for Free Radical Research International Biennial Meeting
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] Protective Activity to Oxydative Stress is Attenuated in Development of Angiotensin II-Induced Cardiac Fibrosis and Dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Warabi E, Kimura T, Miyauchi T, Aonuma K, Ishii T
  • 学会等名: The 16th Society for Free Radical Research International Biennial Meeting.
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] Cardiomyocyte hypertrophy incuded by endothelin-1 is regulated by transcription factor II-F interacting C-terminal domain phosphatase (FCP1) of RNA polymerase II (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Homma S, Aonuma K, Miyauchi T
  • 学会等名: The 12th International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Non-dipper-like hypertension in sequestosome1/p62/A170 deficient mice in early phase of obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: Warabi E, Sakai S, Suzuki E, Tomoo T, Yanagawa T, Mann GE, Ishii T
  • 学会等名: Physiology
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] Non-dipper-like hypertension in sequestosome1/p62/A170 deficient mice in early phase of obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: Warabi E, Sakai S, et al.
  • 学会等名: Physiology 2011
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] Possible involvement of SREBP-1 in the cardiac dysfunction via reduction of antioxidant gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Shimojo N, 他4名
  • 学会等名: XXth World Congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] Deficiency of sequestosome1/p62/A170 in mice is associated with metabolic syndrome: (II)Enhanced neointimal hyperplasia and carotid artery remodeling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Warabi E, Sakai S, Yanagawa T, Harada H, Siow RCM, Mann GE, Ishii T
  • 学会等名: Enhanced neointimal hyperplasia and carotid artery remodeling.
  • 発表場所: Salamanca, Spain
  • 年月日: 2010-05-01
• [学会発表] Deficiency of sequestosome1/p62/A170 in mice is associated with metabolic syndrome: (III) Non- dipper type hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Warabi E, Sakai S, Suzuki E, Tomoo T, Tomoike S, Enomoto Y, Harada H,Yanagawa T, Mann GE, Ishii T
  • 学会等名: International Symposium on the Pathophysiology of Reactive Oxygen and Nitrogen Species
  • 発表場所: Salamanca, Spain
  • 年月日: 2010-05-01
• [学会発表] Roles of sequestosome1/p62 in prevention of obesity, hypertension and atherosclerosis.
  • 著者名/発表者名: Ishii T
  • 学会等名: The 16th Society for Free Radical Research International Biennial Meeting 2012
  • 発表場所: Imperial college of London (London, UK)
  • 招待講演
• [図書] 副腎皮質ステロイド合併症としてみられる病態--高血圧-- 小池隆夫、住田孝之編「GUIDELINE 膠原病・リウマチ --治療ガイドラインをどう読むか-- 第2版」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井 俊・河野 了・青沼和隆
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 肺高血圧モデル「シリーズモデル動物利用マニュアル・疾患モデルの作製と利用-循環器疾患」ANIMAL MODELS (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田清司・宮内裕美・酒井 俊・宮 内 卓 北 徹、堀内久徳、柳田素子、猪原匡史、冨本秀和、並河 徹編
  • 出版者: Life-Science Information Center社
• [図書] 副腎皮質ステロイド合併症としてみられる病態-高血圧-(分担)GUIDELINE膠原病・リウマチ 治療ガイドラインをどう読むか 第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊, 他2名
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 診断と治療社