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老化促進マウスを用いた骨量維持機構の基礎的解明

研究課題

研究課題/領域番号 22500684
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用健康科学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

勝山 博信  川崎医科大学, 医学部, 教授 (00289175)

研究分担者 富田 正文  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50113197)
日高 和夫  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (00069064)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード加齢 / 老化 / 老化促進マウス / ビタミンK2 / 骨形態計測 / 水浸拘束ストレス / 骨代謝 / 骨代謝マーカー / 生理活性物質
研究概要

骨粗鬆症を惹起する老化促進マウスP6(SAMP6)は種々の生理活性物質の効果を判定するために使用される。水浸拘束ストレス(WRS)を1日6時間、週5日間、4週間行なうことによりSAMP6の骨量が減少したので、6週齢雄SAMP6を用いて、WRSによる骨量減少に対するビタミンK2(VK2)の効果を骨代謝マーカーや骨形態計測により判定した。大腿骨遠位端の骨量を小動物用X線CT装置で測定したところ、海綿骨量、皮質骨量ともWRS群で有意に減少した。さらに、VK2投与により海綿骨量が回復する可能性が示唆された。一方、骨代謝マーカーの変動を検討したところ、骨形成マーカーは変動しなかったが、骨吸収マーカーはI型コラーゲン架橋C-テロペプチド(CTX)がWRS群とWRS+VK2群で高値を示した。尿中カルシウム量はWRSにより増加したが、VK2により回復した。次に、骨形態計測により骨の微細な構造を検討した。骨構造パラメーターでは、コントロール群の二次海綿骨の骨梁は島状で連続性が途絶しており、このマウス種の特徴と考えられた。さらにWRSにより骨梁が細く小型となったが、VK2により丸みを帯びてやや大型化した。骨吸収パラメーターでは、コントロール群と比較してWRS群で大型の多核破骨細胞と広い吸収窩を認めた。VK2により多核破骨細胞は減少し、吸収窩も縮小した。骨形成パラメーターではWRSによる骨芽細胞の増加と類骨形成及び石灰化速度の亢進を認めた。VK2はさらに骨芽細胞を増加させ、骨形成を促進した。以上より、WRSは骨吸収と骨形成が亢進する高代謝回転型の骨量減少を誘発するが、VK2は骨吸収を抑制して、骨形成を亢進する形成優位の高代謝回転となり、骨量減少を抑制することが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Water-restraint stress enhances methamphetamine-induced cardiotoxicity.2011

    • 著者名/発表者名
      Tomita M, Katsuyama H, Watanabe Y, Hidaka K, Yoshitome K, Miyaishi S, Ishikawa T, Shinone K, Nata M.
    • 雑誌名

      Chemico-Biological Interactions

      巻: 190 ページ: 54-61

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ビタミンK2がストレスモデルマウスの骨形態におよぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      伏見滋子、富田正文、奥山敏子、渡辺洋子、山根一和、日根野谷一、秋山祐治、西條清史、勝山碧、勝山博信
    • 学会等名
      第83回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      金沢大学石川県
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ビタミンK2がストレスモデルマウスの骨形態におよぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      伏見滋子、富田正文、奥山敏子、渡辺洋子、山根一和、日根野谷一、秋山祐治、西條清史、勝山碧、勝山博信
    • 学会等名
      第83回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      金沢大学(石川県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス骨密度に及ぼす水浸拘束ストレスの影響2012

    • 著者名/発表者名
      勝山博信
    • 学会等名
      日本衛生学会
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2012-03-25
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 老化促進マウスを用いた骨密度減少モデルの作成2012

    • 著者名/発表者名
      勝山博信
    • 学会等名
      分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      倉敷市民会館
    • 年月日
      2012-01-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Vitamin K2 administration and bone mineral density in Senescence Accelerated Mice P-6 (SAMP6).2012

    • 著者名/発表者名
      Katsuyama H, Fushimi S, Yamane K, Hinenoya H, Akiyama Y, Tomita M, Okuyama T, Watanabe Y, Katsuyama M, Ngoc Anh L, Saijoh K.
    • 学会等名
      EXPERIMENTAL BIOLOGY '12
    • 発表場所
      (San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス骨密度に及ぼす水浸拘束ストレスの影響2012

    • 著者名/発表者名
      伏見滋子、富田正文、奥山敏子、渡辺洋子、山根一和、日根野谷一、秋山祐治、西條清史、勝山碧、勝山博信
    • 学会等名
      第82回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      京都大学京都府
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 老化促進マウスを用いた骨密度減少モデルの作成2012

    • 著者名/発表者名
      勝山博信、伏見滋子、山根一和、日根野谷一、秋山祐治、富田正文、奥山敏子、勝山碧、西條清史
    • 学会等名
      第11回分子予防環境医学研究
    • 発表場所
      倉敷市民会館岡山県
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Vitamin K2 administration and bone mineral density in Senescence Accelerated Mice P-6 (SAMP6)2012

    • 著者名/発表者名
      Hironobu Katsuyama, Shigeko Fushimi, Kunikazu Yamane, Hajime Hinenoya, Yuji Akiyama, Masafumi Tomita, Toshiko Okuyama, Yoko Watanabe, Midori Katsuyama, Le Ngoc Anh, Kiyofumi Saijoh
    • 学会等名
      EXPERIMENTAL BIOLOGY
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, USA)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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