SOX17の発現変化によるWnt活性制御が消化管腫瘍悪性化に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 22500996
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 大島 浩子 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80362515)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 大腸がん / 胃がん / SOX17 / マウスモデル / Wnt / SPX17 / 悪性化

研究概要

転写因子であるSOX17は、消化管腫瘍の発生に対して「発がん促進」に作用する可能性と、「発がん抑制」に作用する可能性が指摘されており、その役割は未だ不明である。本研究では、マウスモデルを用いた遺伝学的解析により、腸管腫瘍発生におけるSOX17の役割を解析した。その結果、SOX17遺伝子を欠損させたApc^Δ716 マウスでは腸粘膜が肥厚し、腸管腫瘍数の有意な増加を認めたことから、SOX17は大腸がん発生に関して抑制的に作用すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The role of PGE2-associated inflammatory responses in gastric cancer development (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, and Oshima M
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 47 号: 2 ページ: 139-150
  • DOI: 10.1007/s00281-012-0353-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced repression of tumor suppressor miR-7 in gastric tumor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kong D, Piao YS, Yamashita S, Oshima H, Oguma K, Fushida S, Fujimura T, Minamoto T, Seno H, Yamada Y, Satou K, Ushijima T, Ishikawa T, and Oshima M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (in press) 号: 35 ページ: 3949-60
  • DOI: 10.1038/onc.2011.558
  • NAID: 120003779577
  • 査読あり
• [雑誌論文] S TAT 3-driven upregulation of TLR2 promotes gastric tumorigenesis independent of tumor inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tye H, Kennedy CL, Najdovska M, McLeod L, McCormach W, Hughes N, Dev A, Sievert W, Ooi CH, Ishikawa TO, Oshima H, Bhathal PS, Parker A, Oshima M, Tan P, and Jenkins B
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 22 号: 4 ページ: 466-478
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2012.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inflammatory network in the gastrointestinal tumor microenvironment : Lessons from mouse models (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, and Oshima M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 2 ページ: 97-106
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0523-6
  • NAID: 10030295848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of epidermal growth factor receptor signaling by the prostaglandin E_2 receptor EP4 pathway during gastric tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Popivanova BK, Oguma K, Kong D, Ishikawa T, and Oshima M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 4 ページ: 713-719
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01847.x
  • NAID: 10029291933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2 signaling and bacterial infection recruit tumor-promoting macrophages to mouse gastric tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Hioki K, Popivanova BK, Oguma K, van Rooijen N, Ishikawa T, and Oshima M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 号: 2 ページ: 596-607
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2010.11.007
  • NAID: 120002829318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 signaling and bacterial infection recruit tumor-promoting macrophages to mouse gastric tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 ページ: 596-607
  • NAID: 120002829318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of epidermal growth factor receptor signaling by the prostaglandin E_2 receptor EP4 pathway during gastric tumorigenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 713-719
  • NAID: 10029291933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse models of gastric tumors : Wnt activation and PGE_2 induction (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima H and Oshima M.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 60 号: 9 ページ: 599-607
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2010.02567.x
  • NAID: 10031123383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation, tumor necrosis factor and Wnt promotion in gastric cancer development (2010)
  • 著者名/発表者名: Oguma K, Oshima H, and Oshima M
  • 雑誌名: Future Oncology 巻: 6 号: 4 ページ: 515-526
  • DOI: 10.2217/fon.10.13
• [雑誌論文] Gastric tumor mouse models : Wnt activation and PGE_2 induction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, et al.
  • 雑誌名: Pathology lnternational 巻: 60 ページ: 599-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation, tumor necrosis factor and Wnt promotion in gastric cancer development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oguma K, et al.
  • 雑誌名: Future Oncology 巻: 6 ページ: 515-526
  • 査読あり
• [学会発表] The role of inflammatory citykine TNF-α and microenvironment in mouse gastric tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 大島浩子,大島正伸
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] The role of inflammatory cytokine TNF-α and microenvironment in mouse gastric tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 大島浩子、大島正伸
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 招待講演
• [学会発表] The role of inflammatory cytokine TNF in CD44 expression-associated mouse gastric tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Yoshida GH, Ishikawa T, Saya H, and Oshima M.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] The role of TNF-α in PGE_2-induced tumorigenesis in gastric cancer mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Ishikawa T, and Oshima M
  • 学会等名: なし
  • 発表場所: McCormick Place(USA)
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] The role of TNF-α in PGE2-induced tumorigenesis in gastric cancer mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Ishikawa T, and Oshima M
  • 学会等名: 103th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place West（シカゴ）
• [学会発表] The role of inflammatory cytokine TNF in CD44 expression-associated mouse gastric tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Yoshida GJ, Ishikawa T, Saya H, Oshima M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] Inflammatory responses and TNF-α in mouse gastric tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, and Oshima M
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Inflammatory responses and TNF-α in mouse gastric tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, et al
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Inflammatory microenvironment by cooperation of PGE_2 and bacterial infection in mouse gastric tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Kong D, Ju XiaoLi, and Oshima M
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム/金沢国際がん生物学シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Inflammatory microenvironment by cooperation of PGE_2 and bacterial infection in mouse gastric tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, et al
  • 学会等名: 第11回日本分子生物学会春季シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Downregulation of tumor suppressor microRNA in inflammatory microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Kong D, Ishikawa T, and Oshima M
  • 学会等名: 第1回発がんスパイラル国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Downregulation of tumor suppressor microRNA in inflammatory microenvironment. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, et al.
  • 学会等名: 1^<st>International Symposium on Carcinogenic Spiral
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Inflammatory microenvironment by cooperation of PGE_2 and bacterial infection in mouse gastric tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, and Oshima M
  • 学会等名: なし
  • 発表場所: Incheon Sheraton Hotel (韓国)
  • 年月日: 2010-12-22
• [学会発表] Inflammatory microenvironment by cooperation of PGE_2 and bacterial infection in mouse gastric tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, et al.
  • 学会等名: 15^<th> Japan-Korea Cancer Research Workshbp
  • 発表場所: Incheon Sheraton Hotel(lncheon, Korea)
  • 年月日: 2010-12-22
• [学会発表] Gastric tumorigenesis through bacterial infection and COX-2/PGE_2 signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島浩子、大島正伸
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際コンベンションセンター(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Gastric tumorigenesis through bacterial infection and COX-2/PGE2signaling pathway.
  • 著者名/発表者名: 大島浩子,大島正伸
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際コンベンションセンター(大阪府)
• [備考] ホームページ
  • URL: http://genetics.w3.kanazawa-u.ac.jp
• [備考]
  • URL: http://genetics.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/ganken/oshima/index.html
• [産業財産権] がんの予防用または治療用物質のスクリーニング方法 (2013)
  • 発明者名: 大島正伸、石川智夫、大島浩子
  • 産業財産権番号: 2013-030503
  • 出願年月日: 2013-02-20