がん幹細胞化におけるRb-Ras経路の研究

• 研究課題/領域番号: 22500998
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: シヤムマ アワド (シャムマ アワド / SHAMMA Awad) 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (50402839)
• 研究分担者: 高橋 智聡 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50283619)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: Rb / ATM / DNMT1 / p16^Ink4 / クロマチンリモデリング / エピジェネティック / がん / 抗がん剤 / p16Ink4a

研究概要

がん抑制遺伝子RBは多くのクロマチン修飾因子と結合し、その機能を制御する。このようなRBによるエピジェネティック制御機能を解明するために、我々はRB欠損モデルマウスとヒト原発がん組織を使い、RBとATMの相互作用がDNAメチル化酵素DNMT1の安定性を制御すること、また、DNAマイクロアレイ解析から数百のがん関連遺伝子のDNAメチル化状態が、RB-ATM-DNMT1の相互作用により調節されていることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs interferes with epidermal growth factor receptor signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Kitajima, T.Miki, Y.Takegam, Y.Kido, M.Noda, E.Hara, A.Shamma, C.Takahashi
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 号: 6 ページ: 737-750
  • DOI: 10.1038/onc.2010.448
  • NAID: 120002907445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs interferes withepidermal growth factor receptor signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Kitajima, T.Miki, Y.Takegam, Y.Kido, M.Noda, E.Hara, A.Shamma , C.Takahashi.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 737-750
  • NAID: 120002907445
  • 査読あり
• [雑誌論文] The bl-integrin-dependent function of BECK in physiologic and tumor anglogenesls. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Miki, A.Shamma, S.Kitajima, Y.Takegami, M.Noda, Y.Nakashima, K.Watanabe , C.Takahashi.
  • 雑誌名: Mol.Cancer Res. 巻: 8 ページ: 665-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM mediates pRB function to control DNMT1 protein stability and DNA methylation
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Suzuki M., Hayashi N., Kobayashi M., Sasaki N., Nishiuchi T., Doki Y., Okamoto T., Kohno S., Muranaka H, Kitajima S.,Yamamoto K., Takahashi C
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology
  • NAID: 120005312327
  • 査読あり
• [学会発表] ATM regulates DNMT1 protein stability and coordinates its acetylation-driven ubiquitination during Rb loss-induced carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: A.Shamma, Y.Kido, N.Sasaki, C.Takahashi
  • 学会等名: Gordon Conference (DNA Damage, Mutation & Cancer)
  • 発表場所: Ventura Beach Marriott(アメリカ)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] Epigenetic function of retinoblastoma protein entails functional association of ATM and DNMT1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Sasaki N., Takahashi C
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館、札幌市
• [学会発表] ATM regulates DNMT1 protein stability and coordinates its acetylation-driven ubiquitination during Rb loss-induced carcinogenesis Gordon Conference (2012)
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Kido Y., Sasaki N., Takahashi C
  • 発表場所: California, USA
• [学会発表] Epigenetic function of retinoblastoma protein entails functional association of ATM and DNMT1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shamma Awad
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館、 札幌市、日本
• [学会発表] DNMT1 Links DNA Damage Response and Cellular Senescence during Rb deficiency-induced Tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: A.Shamma, C.Takahashi
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] DNMT1 Links DNA Damage Response and Cellular Senescence during Rb deficiency-induced Tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Takahashi C
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知県
• [学会発表] ATM mediates the Rb loss-induced DNA damage response andsenescence through chromatin remodeling and pl61nk4aregulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Shamma , C.Takahashi.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)((招待講演))
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] The Rb-Ras pathway in malignant progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: C.Takahashi , A.Shamma.
  • 学会等名: 国際がん生物学シンポジウム
  • 発表場所: 国立中山大学(台湾)
  • 年月日: 2010-06-28
• [学会発表] ATM mediates the Rb loss-induced DNA damage response and senescence through chromatin remodeling and p16Ink4a regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Takahashi C
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪)
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/ganken/
• [備考]
  • URL: http://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
• [備考] RBのエピジェネティック機能
  • URL: http://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp/research.html
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/index.html
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/ganken/index.html
• [備考]