ヒトT細胞白血病ウイルス1型由来のゲノム産物による宿主転写ネットワークの撹乱

• 研究課題/領域番号: 22501000
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 大島 隆幸 徳島文理大学, 香川薬学部, 准教授 (10397557)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ウイルス / HTLV-1 / 転写制御 / HBZ / 発がん / オートファジー / 細胞死 / 薬学 / 遺伝子 / 応用微生物 / SUMO化修飾 / 翻訳後修飾

研究概要

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。特にウイルスのマイナス鎖にコードされるbasicleucine-zipperfactor(HBZ)による宿主転写ネットワークの撹乱がATL発症と深く関わっていると考えられている。今回我々は、HBZはインターフェロン産生で中心的な役割を果たすIRF-1の機能を顕著に抑制し、IRF-1によるアポトーシスを顕著に抑制することを見出した。またHZBは核内外をシャトルすること、そして細胞質においてGADD34と相互作用し、mTOR依存的な細胞自食であるオートファジーを抑制することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Protein inhibitor of activated STAT, PIASy regulates alpha-smooth muscle actin expression by interacting with E12 inmesangial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Torikoshi, Hideharu Abe, Takeshi Matsubara, Takahiro Hirano, Takayuki Ohshima, Taichi Murakami, Makoto Araki, Akira Mima, Noriyuki Iehara, Atsushi Fukatsu, Toru Kita, Hideyuki Arai, and Toshio Doi.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
• [雑誌論文] Dual effects of HTLV-1 bZIP factor in suppression of interferon regulatory factor 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Risa Mukai, and Takayuki Ohshima.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 409 ページ: 328-332
• [雑誌論文] Dual effects of HTLV-1 bZIP factor in suppression of interferon regulatory factor 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Risa Mukai, Takayuki Ohshima
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 409 ページ: 328-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 basic leucine-zipper factor, HBZ, interacts with MafB and suppreses transcription through a Maf recognision element. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Ohshima, Risa Mukai, Norie Nakahara, Jun Matsumoto, Osamu Isono, Yusuke Kobayashi, Satoru Takahashi, and Kunitada Shimotohno.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 巻: 111 ページ: 187-194
• [雑誌論文] Transcriptional repression by sumoylation of Epstein-Barr virus BZLF1 protein correlates with association of histone deacetylase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Murata, Naoe Hotta, Shigenori Toyama, Sanae Nakayama, Shigeru Chiba, Hiroki Isomura, Takayuki Ohshima, Teru Kanda, and Tatsuya Tsurumi.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 ページ: 23925-23935
• [雑誌論文] HTLV-1 basic leucine-zipper factor, HBZ, interacts with MafB and suppresses transcription through a Maf recognition element. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Ohshima, 他7名
  • 雑誌名: J.Cell.Biochem. 巻: 111 ページ: 187-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional repression by sumoylation of Epstein-Barr virus BZLFl protein correlates with association of histone deacethylase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Murata, 他9名
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 23925-23935
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 HBZ positively regulates the mTOR signaling pathway via inhibition of GADD34 activity in the cytoplasm.
  • 著者名/発表者名: Risa Mukai, and Takayuki Ohshima.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (in press)
• [学会発表] HTLV-1 HBZ activates mTOR signaling pathway via inhibition of GADD34 (2011)
  • 著者名/発表者名: Risa Mukai, and Takayuki Ohshima.
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related viruses
  • 発表場所: Belgium
• [学会発表] Ubiquitination-mediated degradation and DNA-binding impairment of IRF-1 were induced by HTLV-1 HBZ (2011)
  • 著者名/発表者名: Risa Mukai, and Takayuki Ohshima.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011Congress
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] HTLV-1 HBZ activates mTOR signaling pathway via inhibition of GADD34 (2011)
  • 著者名/発表者名: Risa Mukai, Takayuki Ohshima
  • 学会等名: 15^<th> International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related viruses
  • 発表場所: Belgium
• [学会発表] mTORシグナルの活性化におけるHTLV-1 HBZタンパク質の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 向井理紗、大島隆幸
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] HTLV-1HBZは転写因子largeMafファミリーと相互作用してMafの活性を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 向井理紗、大島隆幸
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2010
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] HTLV-1HBZタンパク質によるmTORシグナルの活性制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 向井理紗、大島隆幸
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] mTORシグナルの活性化におけるHTLV-1HBZタンパク質の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 向井理紗、大島隆幸
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/course/yakuji_k.html