膵発癌マウスを用いた膵癌の微小環境を標的とした新規治療法

• 研究課題/領域番号: 22501004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伊佐山 浩通 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70376458)
• 研究分担者: 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70463841)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膵癌 / 微小環境 / 腫瘍間質相互作用 / マクロファージ / 線維芽細胞 / CXCR2 / CTGF / 遺伝子改変マウス

研究概要

膵特異的変異型Kras発現+Tgfbr2ノックアウトによる膵発癌マウスモデルは、臨床の膵癌の線維化の著明な腺癌という組織学的特徴をよく再現する。本モデルの膵癌細胞が産生するCXCR2リガンドが間質の線維芽細胞に作用しCTGFなどの因子の発現を誘導し、血管新生を介して腫瘍促進的に働いていることが分かり、この腫瘍間質相互作用を遮断することが膵癌の治療につながることが示された。一方、微小環境中のマクロファージを標的とした治療については、今後更なる検討が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic effect of c-Jun N-terminal kinase inhibition on pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryota Takahashi, Yashuhiro Hirata,Kousuke Sakitani, Wachiko Nakata, Hiroto Kinoshita, Yoku Hayakawa, Hayato Nakagawa, Kei Sakamoto, Yoko Hikiba, Hideaki Ijichi , Harold L Moses, Shin Maeda, Kazuhiko Koike.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: Vol.104 ページ: 337-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of c-Jun N-terminal kinase inhibition on pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryota Takahashi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 3 ページ: 337-344
  • DOI: 10.1111/cas.12080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of CXCLs/CXCR2 axis in the tumor microenvironment might be a potent therapeutics for pancreatic cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi.
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: Vol.1 ページ: 569-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of CXCLs/CXCR2 axis in the tumor microenvironment might be a potent therapeutics for pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 1 ページ: 569-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of CXCLs/CXCR2 axis in the tumor microenvironment might be a potent therapeutics for pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 1(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibiting Cxcr2 disrupts tumor-stromal interactions and improves survival in a mouse model of pancreatic ductal adenocarcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi, Anna Chytil, Agnieska E Gorska, Mary E Aakre, Brian Bierie, Motohisa Tada, Dai Mohri, Koji Miyabayashi, Yoshinari Asaoka, Shin Maeda, Tsuneo Ikenoue, Keisuke Tateishi, Christopher VE Wright, Kazuhiko Koike, Masao Omata, Harold L Moses.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: Vol.121 ページ: 4106-4117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibiting Cxcr2 disrupts tumor-stromal interactions and improves survival in a mouse model of pancreatic ductal adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi, et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 121 号: 10 ページ: 4106-4117
  • DOI: 10.1172/jci42754
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子改変マウスによる膵発癌モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊地知秀明
  • 雑誌名: 臨床雑誌 内科 巻: 107 ページ: 490-495
• [学会発表] 膵臓癌に対するJNK標的療法についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋良太
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] 遺伝子改変膵発癌マウスモデルを用いた膵癌研究の臨床への橋渡し的展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊地知秀明
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 遺伝子改変膵発癌マウスモデルを用いた膵癌研究の臨床への橋渡し的展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊地知秀明
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新宿
• [学会発表] 膵癌微小環境におけるCXCケモカイン/CXCR2Axis阻害の重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊地知秀明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 膵癌微小環境におけるCXCケモカイン/CXCR2 Axis阻害の重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊地知秀明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 膵発癌マウスモデルを用いた膵癌化学療法の臨床への橋渡し的展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊地知秀明
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] 膵発癌マウスモデルを用いた膵癌化学療法の臨床への橋渡し的展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊地知秀明
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Blockade of CXC chemokines/CXCR2 axis inhibits pancreatic ductal adenocarcinoma progression (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊地知秀明
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Blockade of CXC chemokines/CXCR2 axis inhibits pancreatic ductal adenocarcinoma progression (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Blockade of CXC chemokines/CXCR2 axis inhibits pancreatic ductal adenocarcinoma progression (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi
  • 学会等名: Joint Meeting of 14th International Association of Pancreatology and 41th Japanese Pancreas Society
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Blockade of tumor-stromal interaction by inhibiting CXC chemokines/CXCR2 axis as a potent therapeutics for pancreatic cancer- (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi
  • 学会等名: Joint Meeting of 14^<th> International Association of Pancreatology and 41^<th> Japanese Pancreas Society
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Blockade of CXC chemokines/CXCR2 axis inhibits pancreatic ductal adenocarcinoma progression through anti-angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi
  • 学会等名: The 101st Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 2010-04-18
• [学会発表] Blockade of CXC chemokines/CXCR2 axis inhibits pancreatic ductal adenocarcinoma progression through anti-angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ijichi
  • 学会等名: AACR 101^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C., U.S.A.
  • 年月日: 2010-04-18