新規p53標的遺伝子Mieapのミトコンドリアを標的とした腫瘍抑制機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22501021
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 中村 康之 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (90569063)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腫瘍抑制 / p53 / ROS / ミトコンドリア

研究概要

p53誘導性タンパク質であるMieapは、不良ミトコンドリア内にリソソームを誘導して、酸化タンパク質を除去して修復するか(MALM)、液胞様構造物を誘導して、不良なミトコンドリアを分解して排除するか(MIV)、いずれかの機能によってミトコンドリアの品質を健常に維持している。ヒトがん細胞においては、これらの機能が高頻度に不活性化されており、結果として不良なミトコンドリアが蓄積し、そこから産生される活性酸素種が、がんの発生・増殖・浸潤・転移に極めて重要な役割を果たしている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of 14-3-3 γ as a Mieap-interacting protein and its role in mitochondrial quality control (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kitamura N, Ono M, Nakamura Y, Yoshida M, Kamino H, Murai R, Yamada T, Arakawa H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 379-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] BNIP3 and NIX mediate Mieap-induced accumulation of lysosomal proteins within mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kitamura N, Shinogi D, Yoshida M, Goda 0, Murai R, Kamino H, Arakawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] BNIP3 and NIX mediate Mieap-induced accumulation of lysosomal proteins within mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 1 ページ: e30767-e30767
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of 14-3-3γ as a Mieap-interacting protein and its role in mitochondrial quality control (2012)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Miyamoto
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 2 号: 1 ページ: 379-379
  • DOI: 10.1038/srep00379
  • 査読あり
• [雑誌論文] BNIP3 and NIX Mediate Mieap-Induced Accumulation of Lysosomal Proteins within Mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura N, Nakamura Y, Miyamoto Y, Miyamoto T, Kabu K, Yoshida M, Futamura M, Ichinose S, Arakawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible existence of lysosome-like organella within mitochondria and its role in mitochondrial quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Kitamura N, Nakamura Y, Futamura M, Miyamoto T, Yoshida M, Ono M, Ichinose S, Arakawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Existence of Lysosome-Like Organella within Mitochondria and Its Role in Mitochondrial Quality Control (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Miyamoto
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mieap, a p53-Inducible Protein, Controls Mitochondrial Quality by Repairing or Eliminating Unhealthy Mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Kitamura
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [学会発表] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: アメリカ、ワシントンDC（コンベンションセンター）
• [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村康之
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: アメリカ、ワシントンDC（コンベンションセンター）
• [学会発表] Frequent inactivation of the Mieap-regulated mitochondrial quality control in colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: アメリカ、ワシントンDC（コンベンションセンター）
• [学会発表] Frequent inactivation of the p53/Mieap/BNIP3 mitochondrial quality control pathway in gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野仁哉
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: アメリカ、ワシントンDC（コンベンションセンター）
• [学会発表] Possible existence of lysosome-like organella within mitochondira and its role in mitochondrial quality control (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: Cell symposia Mitochondria 2013
  • 発表場所: ポルトガル、リスボン（シェラトン リスボン）
• [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村康之
  • 学会等名: Cell symposia Mitochondria 2013
  • 発表場所: ポルトガル、リスボン（シェラトン リスボン）
• [学会発表] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2013)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹
  • 学会等名: Cell symposia Mitochondria 2013
  • 発表場所: ポルトガル、リスボン（シェラトン リスボン）
• [学会発表] 「大腸がんでみられるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の破綻とその意義について」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-12-19
• [学会発表] Analysisof the p53/Mieap/BNIP3 mitochondrial quality control pathway in esophageal and gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野仁哉、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-12-19
• [学会発表] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-12-19
• [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-12-19
• [学会発表] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀、中村康之、他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 大腸がんで高頻度に生じるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の不活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹、中村康之、他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieap-αの役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理、中村康之、他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura, et al.
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Autophagy 2012
  • 発表場所: 名護市
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] Mieap controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kamino, Yasuyuki Nakamura, et al.
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Autophagy 2012
  • 発表場所: 名護市
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素種のがん治療標的としての意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村井竜也、中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Mieapが誘導する液胞様構造物の形成においてUVRAGと結合して働くMieap-αの特異的な役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理、中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 食道がん及び胃がんにおけるミトコンドリア品質管理に関わるp53/Mieap/BNIP3経路の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野仁哉、中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 大腸がんで高頻度に生じるMieapによるミトコンドリア品質管理機構の破綻について (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹、中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] ミトコンドリア品質管理のメカニズムとがん：p53誘導性タンパク質Miepaによる新規ミトコンドリア品質管理機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市（ロイトン札幌、さっぽろ芸文館ほか）
• [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市（ロイトン札幌、さっぽろ芸文館ほか）
• [学会発表] 大腸がんで高頻度に生じるMieapによるミトコンドリア品質管理機構の破綻について (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市（ロイトン札幌、さっぽろ芸文館ほか）
• [学会発表] 低酸素環境下におけるミトコンドリア品質管理機構を介したMieapの腫瘍抑制作用について (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市（ロイトン札幌、さっぽろ芸文館ほか）
• [学会発表] 食道がん及び胃がんにおけるミトコンドリア品質管理に関わるp53/Mieap/BNIP3経路の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野仁哉
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市（ロイトン札幌、さっぽろ芸文館ほか）
• [学会発表] Mieapが誘導する液胞様構造物の形成においてUVRAGと結合して働くMieap の特異的な役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市（ロイトン札幌、さっぽろ芸文館ほか）
• [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市（福岡国際会議場、マリンメッセ福岡）
• [学会発表] 大腸がんで高頻度に生じるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の不活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市（福岡国際会議場、マリンメッセ福岡）
• [学会発表] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市（福岡国際会議場、マリンメッセ福岡）
• [学会発表] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieap の役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市（福岡国際会議場、マリンメッセ福岡）
• [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会
  • 発表場所: つくば市（筑波大学）
• [学会発表] 大腸がんでみられるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の破綻とその意義について (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会
  • 発表場所: つくば市（筑波大学）
• [学会発表] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会
  • 発表場所: つくば市（筑波大学）
• [学会発表] Analysis of the p53/Mieap/BNIP3 mitochondrial quality control pathway in esophageal and gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野仁哉
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会
  • 発表場所: つくば市（筑波大学）
• [学会発表] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieapαの役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会
  • 発表場所: つくば市（筑波大学）
• [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之
  • 学会等名: 第6回国際オートファジーシンポジウム
  • 発表場所: 沖縄県名護市（万国津梁館）
• [学会発表] Mieap controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹
  • 学会等名: 第6回国際オートファジーシンポジウム
  • 発表場所: 沖縄県名護市（万国津梁館）
• [学会発表] Possible existence of lysosome-like organelle within mitochondria and its role in mitochondrial quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: 喜多村憲章、中村康之、他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] NIP3 and NIX mediate Mieap-induced accumulation of lysosome-like organelles within mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀、中村康之、他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Mieap, a p53-Inducible Protein, Controls Mitochondrial Quality by Repairing or Eliminating Unhealthy Mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村康之
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] リソソーム様オルガネラがミトコンドリア内に存在する可能性とミトコンドリア品質管理におけるその役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀、中村康之、他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 修復と排除:p53誘導性タンパク質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Mieap, a p53-Inducible Protein, Controls Mitochondrial Quality by Repairing or Eliminating Unhealthy Mitochondria修復と排除:p53誘導性タンパク質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村康之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素種のがん治療標的としての意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井竜也、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2010-12-20
• [学会発表] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieap-αの役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2010-12-20