癌細胞上のILT7/NKp44/BDCA2リガンド発現による免疫抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22501025
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 塚本 信夫 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20407117)
• 研究分担者: 河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 免疫抑制 / プラズマ細胞様樹状細胞 / ILT7 / NKp44 / BDCA2

研究概要

癌細胞上に発現するILT7/NKp44/BDCA2リガンドを介した免疫抑制機構を明らかにすることを目的とし、各リガンド分子の同定を試みた結果、NKp44Lの同定に成功した。また、癌細胞上のNKp44L発現を制御できるシグナル経路が明らかとなった。これらの結果は、癌患者の免疫状態を改善する新たな臨床的方法を与え、免疫治療を改善できる可能性を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] CCL2 is critical for immunosuppression to promote cancer metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C, Shirako H, Ohike M, Tsukamoto N, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30 ページ: 393-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL2 is critical for immunosuppression to promote cancer metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30 号: 4 ページ: 393-405
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9545-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune suppression and resistance mediated by constitutive activation of Wnt/β-catenin signaling in human melanoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Goto Y, Kido K, Mochimaru H, Sakurai T, Tsukamoto N, Kudo-Saito C, Fujita T, Sumimoto H, Kawakami Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 189 ページ: 2110-2117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen BORIS is a novel prognostic marker for patients with esophageal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi K, Fujita T, Miyazaki J, Okada T, Iwata T, Hirao N, Noji S, Tsukamoto N, Goshima N, Hasegawa H, Takeuchi H, Ueda M, Kitagawa Y, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 1617-1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy targeting cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Matsushita M, Ueda R, Tsukamoto N, Ohta S.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 ページ: 2142-6
  • NAID: 40019493388
• [雑誌論文] Immune suppression and resistance mediated by constitutive activation of Wnt/β-catenin signaling in human melanoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 189 号: 5 ページ: 2110-2117
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen BORIS is a novel prognostic marker for patients with esophageal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi K, Fujita T, Miyazaki J, Okada T, Iwata T, Hirao N, Noji S, Tsukamoto N, Goshima N, Hasegawa H, Takeuchi H, Ueda M, Kitagawa Y, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(9) 号: 9 ページ: 1617-24
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02355.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy targeting cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 ページ: 2142-2146
  • NAID: 40019493388
• [雑誌論文] The mechanisms of cancer immunoescape and development of overcoming strategies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Ueda R, Iwata-Kajihara T, Nishio H, Kawamura N, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 93 ページ: 294-300
  • NAID: 10029533724
• [学会発表] Augmentation of anti-tumor immune responses by Kampo medicine compound which inhibits signaling associated with cancer induced immunosuppression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijuku H, 1 名, Tsukamoto N, 4 名,Kawakami Y.
  • 学会等名: 2012 年日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Identification of human melanoma antigen with favorable characteristics for the use in immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, 3 名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2012 年日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Roles of aryl hydrocarbon receptor (AhR) in cancer progression in tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, 4名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2012年日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] New diagnostic and therapeutic target KU-MEL9 for chronic myeloid leukemia (CML) (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, 3 名, Tsukamoto N,Kawakami Y, 3 名.
  • 学会等名: AACR Anual Meeting2012
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Roles of aryl hydrocarbon receptor (AhR) in cancer progression in tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Tsukamoto
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌他（札幌市）
• [学会発表] Identification of human melanoma antigen with favorable characteristics for the use in immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Tsukamoto
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場他（神戸市）
• [学会発表] Augmentation of anti-tumor immune responses by Kampo medicine compound which inhibits signaling associated with cancer induced immunosuppression (2012)
  • 著者名/発表者名: Hajime Kamijuku
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場他（神戸市）
• [学会発表] New diagnostic and therapeutic target KU-MEL9 for chronic myeloid leukemia (CML) (2012)
  • 著者名/発表者名: Maiko Matsushita
  • 学会等名: AACR Anual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] IDO-catabolized tryptophan metabolite may be involved in the generation of immunosuppressive tumor microenvironment through induction of Treg via AhR activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Komuro M, Tsukamoto N, 1名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2011年日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] トリプトファン代謝産物による芳香族炭化水素受容体を介したがん免疫抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小室美紗、塚本信夫, 他2名
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Enhanced metastasis through immunosuppressive cancer microenvironment and its control by targeting signaling molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, 2 名, Tsukamoto N, 4 名.
  • 学会等名: 2011年日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] がん微小環境免疫抑制病態による転移促進とその制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河上裕、工藤、住本、塚本信夫, 他4名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Involvement of CCL22/CCR4 in lymph node metastasis of human head and neck cancer via increasing invasion ability (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, 3名, Tsukamoto N, 4名,Kawakami Y.
  • 学会等名: 2011年日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] CCL22/CCE4は癌細胞浸潤能増加によりヒト頭頸部扁平上皮癌のリンパ節転移に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻川敬裕、谷口、小林、植田、塚本信夫, 他5名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] がん免疫逃避機構とその制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河上裕, 6名, 塚本信夫
  • 学会等名: 2011 年日本がん免疫学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Immune escape of Snail/Slug induced EMT cancer cells through down-regulation of MICA and MICB (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, 3名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2010年日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] NKp44 ligand expression on cancer cells is down-regulated by EMT (2010)
  • 著者名/発表者名: Ida Y., Tsukamoto N, 6名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2010年日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] NKp44 ligand expression on cancer cells is down-regulated by EMT. (2010)
  • 著者名/発表者名: 井田陽介、塚本信夫, 他7名
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Cancer-testis antigen BORIS is a novel prognostic marker for patients with esophageal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi K, 6名, Tsukamoto N, 4名,Kawakami Y.
  • 学会等名: 2010年日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] がん免疫逃避機構とその制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河上裕, 2名, 塚本信夫, 4名
  • 学会等名: 2010 年日本がん免疫学会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2010-07-23
• [産業財産権] がん免疫療法 (2012)
  • 発明者名: 塚本信夫、松下麻衣子、服部豊、河上裕
  • 権利者名: 塚本信夫、松下麻衣子、服部豊、河上裕
  • 産業財産権番号: 2012-132288
  • 出願年月日: 2012-06-11