難治性中皮腫に対する新抗体医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 22501026
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 阿部 雅明 順天堂大学, 医学部, 研究技師 (30398656)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 中皮腫 / 抗体療法 / ERC/Mesothelin / ADCC / アリムタ(ペメトレキセド) / Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity(ADCC)

研究概要

我々が開発した抗ヒト膜型(C-)ERC/Mesothelin モノクローナル抗体22A31 は、マウス皮下および腹腔内に移植したヒト上皮型中皮腫細胞株に対してそれぞれ腫瘍内投与、腹腔内投与で腫瘍の増殖抑制効果を有することが判った。また、 ヒト中皮腫細胞株を移植したマウスの血中ヒト分泌型(N-)ERC/Mesothelin 濃度を測定(モニタリング)することで、腫瘍の増殖・進展の度合いをある程度把握できることが分かり、治療効果の予測をする上で意義は大きく重要なことであると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] NP-1250, an ABCG2 inhibitor, induces apoptotic cell death in breast carcinoma MCF7/mitoxantrone-resistant cells via a caspase-independent pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito M., Kajino K., Abe M., Fujimura T., Mineki R., Ikegami T., Ishikawa T. and Hino O
  • 雑誌名: Int. J. Oncol Rep 巻: 29(4) ページ: 1492-1500
  • 査読あり
• [雑誌論文] NP-1250, an ABCG2 inhibitor, induces apoptotic cell death in breast carcinoma MCF7/mitoxantrone-resistant cells via a caspase-independent pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masumi Ito
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 29 (4) 号: 4 ページ: 1495-1500
  • DOI: 10.3892/or.2013.2249
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRR4 and UPK3B are markers of primary mesothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori-Katayama M., Kaiho A., Ishizu Y., Okamura-Oho Y., Hino O., Abe M., Kishimoto T., Sekihara H., Nakamura Y., Suzuki H., Forrest A.R.R. and Hayashizaki Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of cell death by the secretory form of N-terminal ERC/mesothelin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang T., et al.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 26(2) ページ: 185-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of anti-C-ERC/mesothelin monoclonal antibody in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inami K., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(4) ページ: 969-974
  • 査読あり
• [学会発表] 難治性中皮腫に対する新抗体医薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 雅明
  • 学会等名: 第101回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京・新宿 京王プラザホテル
• [学会発表] モノクローナル抗体22A31のC-ERC/mesothelin発現腫瘍に対する抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部雅明, 他
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2010-04-27