クロスプレゼンテーションにおけるHsp90α研究

• 研究課題/領域番号: 22501027
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 岡山大学 (2011-2012); 独立行政法人理化学研究所 (2010)
• 研究代表者: 鵜殿 平一郎 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (50260659)
• 研究分担者: 今井 孝 群馬大学, 医学部, 助教 (10513434)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: Hsp90 / クロスプレゼンテーション / 樹状細胞 / ノックアウトマウス / 抗原提示 / エンドソーム / エンドゾーム / HSF-1 / Hsp90α / クロスプライミング

研究概要

クロスプレゼンテーションにおける Hsp90α研究 がん抗原やウイルス抗原をキラーT 細胞が認識するためには、樹状細胞がウイルス感染細胞などの抗原を貪食し、エンドソーム内の抗原が細胞質へ引き出され、プロテアソームで分解されて抗原ペプチドになることが重要である。しかし、抗原が細胞質へ移動する機構は不明である。我々は、Hsp90α欠損マウスを作製し、熱ショックタンパク質 Hsp90がエンドソーム中の抗原を細胞質へ移動させるのに必須であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of CD8 T-cell responses restricted to multiple HLA class I alleles in a cancer patient by immunization with a 20-mer NY-ESO-1f (NY-ESO-1 91-110) peptide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eikawa, S., Kakimi, K., Idobe, M., Kuzushima, K., Luescher, I., Ohue, Y., Ikeuchi, K., Uenaka, A., Nishikawa, H., Udono, H., Oka, M., and Nakayama, E.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 132(2) 号: 2 ページ: 345-54
  • DOI: 10.1002/ijc.27682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic analysis of monocyte-derived dendritic cells loaded with tumor antigen with heat shock cognate protein 70. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Nagata Y, Susumu S, Yoneda A, Matsuo M, Yui K, Udono H, Eguchi S, Kanematsu.
  • 雑誌名: T. Anticancer Res. 巻: 32(11) ページ: 4897-904
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP70 and HSP90 differentially regulate translocation of extracellular antigen to the cytosol for cross-presentation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, KajiwaraC, IshigeI, MizukamiS, YamazakiC, EikawaS, KakimiK. and Udono H.
  • 雑誌名: Autoimmune diseases 巻: Volume 2012 ページ: 10-10
  • DOI: 10.1155/2012/745962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermatogenesis arrest caused by conditional deletion of Hsp90a in adult mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara C, Kondo S, Uda S, Dai L, Ichiyanagi T, Chiba T, Ishido S, Koji T and Udono H.
  • 雑誌名: Biology Open (BIO) 巻: 1 号: 10 ページ: 977-982
  • DOI: 10.1242/bio.2012646
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP90α deficiency does not affect Ig gene hypermutation and class switch but causes enhanced MHC class II antigen presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, Y., Li, S., Hoshino, M., Ishikawa, R., Kajiwara, C., Gao, X., Zhao, Y., Ishido, S., Udono, H., Wang, J. -Y.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 24 号: 12 ページ: 751-758
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential MyD88/IRAK4 requirements for cross-priming and tumor rejection induced by hsp70-model Ag fusion protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: MizukamiS, KajiwaraC, TanakaM, KaishoT, Udono H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 5 ページ: 851-859
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02233.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein magic in antigen trafficking within dendritic cells - implications in antigen cross-presentation in Immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Udono H.
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 66(1) ページ: 1-6
  • URL: http://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/amo/vol66/iss1/1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein magic in antigen trafficking within dendritic cells – implications in antigen cross-presentation in Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Udono H
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 66 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic analysis of monocyte-derived dendritic cells loaded with tumor antigen with heat shock cognate protein 70. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 4897-4904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock porotein magic in antigen trafficking within dendritic cells-implication in an tigen cross-presetation in Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Udono H
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 66 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP90 contributes to cytosolic translocation of extracellular antigen for cross-presentation by dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Kato Y, Kajiwara C, Mizukami S, Ishige I, Ichiyanagi T, Hikida M, Wang JY, Udono H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 号: 39 ページ: 16363-16368
  • DOI: 10.1073/pnas.1108372108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of endogenous HSP90 of dendritic cells in antigen cross-presentation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichiyanagi T, Imai T, Kajiwara C, Mizukami S, Nakai A, Nakayama T, Udono H.
  • 雑誌名: J. Immunology 巻: 185 号: 5 ページ: 2693-2700
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1000821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of endogenous HSP90 of dendritic cells in antigen cross-presentation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichiyanagi T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 185 ページ: 2693-2700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted inhibition of the p38 MAP kinase of IL-10-secreting CD25- T regulatory cells in cancer immunotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkusu-Tsukada K., et al.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunology. 巻: 40 ページ: 1011-1021
  • 査読あり
• [学会発表] HSP70 and HSP90 differentially regulate translocation of extracellular antigen to the cytosol for cross-presentation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Heiichiro UDONO
  • 学会等名: HSP70 and HSP90 differentially regulate translocation of extracellular antigen to the cytosol for cross-presentation.
  • 発表場所: Les Diablerets, Swizerland.
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] Inhibition of regulatory T-cell migration by ELR motif-binding peptide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shingo Eikawa, Koji Kurose, Hirofumi Matsumoto, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Shusaku Mizukami, Chihiro Yamazaki, Yoshihiro Oheu, Mikio Oka, Heiichiro Udono, Eiichi Nakayama
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Hsp90 existing on DC cell surface forms a chaperone complex and is involved in internalization of an antibody to Hsp90. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Yamazaki, Shusaku Mizukami, Heiichiro Udono
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Newly vaccine strategy with mAbs against heat shock protein 90 (HSP90) on surface of antigen presenting cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Mizukami, Chihiro Yamazaki, Heiichiro Udono
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 抗原提示細胞膜表面HSP90 を標的としたmAbワクチン開発の基盤的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水上修作、山崎千尋、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] Inhibition of regulatory T-cell migration by ELR motif-binding peptide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shingo Eikawa, Koji Kurose, Hirofumi Matsumoto, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Shusaku Mizukami, Chihiro Yamazaki, Mikio Oka, Heiichiro Udono, Eiichi Nakayama
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] FcR・依存性に発現する樹状細胞膜表面シャペロン複合体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿平一郎、水上修作、山崎千尋、榮川伸吾
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] Hsp90 existing on DC cell surface forms a chaperone complex and is involved in internalization of an antibody to Hsp90. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Yamazaki, Shusaku Mizukami, Heiichiro Udono
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] 抗原提示細胞膜表面HSP90 を標的としたmAbワクチンの可能性検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水上修作、松浦貴志、梶原千晶、宇田静葉、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第31回岡山免疫懇話会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-03-07
• [学会発表] HSP70 and HSP90 differentially regulate translocation of extracellular antigen to the cytosol for cross-presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Udono H
  • 学会等名: The 6th Conference on The Hsp90 Chaperone Machine
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland
  • 招待講演
• [学会発表] Dendritic cell requires HSP90 as a cytosolic translocator of extracellular antigen for cross-presentation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Heiichiro UDONO
  • 学会等名: University of Michigan-RCAI Joint Workshop
  • 発表場所: (独)理科学研究所RCAI(横浜).
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] Dendritic cell requires HSP90 as a cytosolic translocator of extracellularantigen for cross-presentation (2011)
  • 著者名/発表者名: Udono H, et al
  • 学会等名: University of Michigan-RCAI Joint Workshop
  • 発表場所: (独)理科学研究所RCAI(横浜)(招待)
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] 胸腺上皮細胞株におけるbeta5 サブユニットの発現プロファイル (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠井道之、鵜殿平一郎、高浜洋介
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Dendritic cells require HSP90 as a cytosolic translocator of extracellular antigen for cross-presentation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yu Kato, Takashi Imai, Chiaki Kajiwara, Shusaku Mizukami, Ikuo Ishige, Tomoko Ichiyanagi, Masaki Hikida, Wang Ji-Yang, Heiichiro Udono
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] クロスプレゼンテーションには細胞質トランスロケーターとしてのHSP90 が関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 悠、今井 孝、梶原千晶、水上修作、石下郁夫、一柳朋子、引田正喜、王継揚、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第6回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 抗原提示細胞膜表面HSP90 を標的としたmAbワクチンの可能性検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水上修作、松浦貴志、宇田静葉、梶原千晶、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第6回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] mAbs against Heat Shock Protein 90 (HSP90) on surface of antigen presenting cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 水上修作、松浦貴志、梶原千晶、宇田静葉、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Dendritic cells require HSP90 as a cytosolic translocator of extracellular antigen for cross-presentation (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 悠、今井 孝、梶原千晶、水上修作、石下郁夫、一柳朋子、疋田正喜、王継揚、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] クロスプレゼンテーションには細胞質トランスロケーターとしてのHSP90 が必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 悠、今井 孝、梶原千晶、水上修作、石下郁夫、一柳朋子、引田正喜、王継揚、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] mAbを用いた抗原提示細胞膜表面HSP90 の解析とワクチンの可能性検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水上修作、松浦貴志、梶原千晶、宇田静葉、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] 抗原提示細胞膜表面HSP90を標的としたmAbワクチンの可能性検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水上修作, et al.
  • 学会等名: 第5回 臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] mAb-mediated targeting of surface HSP90 on APCs enables efficient cross-presentation and induces cytotoxic T cell immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 水上修作, et al.
  • 学会等名: 第61回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] ヒト26Sプロテアソームのリン酸化による機能調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村弥生, et al.
  • 学会等名: 第61回 日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] HSC70-NY-ESO-1 fusion protein could induce CTL in A2 transgenic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: 水上修作, et al.
  • 学会等名: 第14回 国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Arole of endogenous Hsp90 of dendritic cells in antigen cross-presentation (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井孝, et al.
  • 学会等名: 第14回 国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] 抗原提示細胞膜表面Hsp90に対するmAbワクチンの可能性検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水上修作, et al.
  • 学会等名: 第14回 日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-07-22
• [図書] 熱ショックタンパク質と交差抗原提示機構、第84 巻 第10号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿平一郎
  • 出版者: 生化学
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科樹状細胞による交差抗原提示とHSP. 58(2) (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎千尋、鵜殿平一郎
• [図書] 熱ショックタンパク質と交差抗原提示機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿平一郎
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 生化学
• [図書] 樹状細胞による交差抗原提示とHSP (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎千尋
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科
• [備考] 1.化学工業日報2011年9月20日抗原提示のしくみ解明たん白質Hsp90免疫認識機構に必須
• [備考] 2.日経産業新聞2011年9月28日免疫系、がん細胞認識し攻撃必須たんぱく質特定
• [備考] 3.山陽新聞2011年9月20日免疫活性化に特定タンパク
• [備考] 4.読売新聞2011年12月19日免疫細胞活性化に介添えたんぱく質
• [備考] 5.日経プレスリース2011年9月20日タンパク質の折り畳みを助ける「Hsp90」が免疫機構でも機能を発揮-樹状細胞ががんやウイルス抗原を取り込み、抗原提示する仕組みを解明-
• [備考] 6.RIKEN Research Highlight 2012/02/03 "Holding back Immunity"
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/immuno/research.html
• [備考]
  • URL: http://www.riken.go.jp/r-world/info/release/press/2011/110920/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.riken.go.jp/r-world/research/lab/rcai/chape/index.html
• [産業財産権] 新規抗 HSP90 モノクローナル抗体 NOVEL ANTI-HSP90 MONOCLONAL ANTIBODY (2011)
  • 発明者名: 鵜殿平一郎、水上修作
  • 権利者名: (独)理化学研究所
  • 出願年月日: 2011-04-13
  • 外国
• [産業財産権] 新規抗Hsp90モノクローナル抗体 (2010)
  • 発明者名: 鵜殿平一郎、水上修作
  • 権利者名: (独)理化学研究所
  • 出願年月日: 2010-04-13
  • 外国