顕微質量分析法による代謝物分布情報に基づく腫瘍不均一性の検証

• 研究課題/領域番号: 22501034
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 涌井 昌俊 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90240465)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: がんの個性診断 / 腫瘍組織 / 顕微質量分析 / 代謝物 / 不均一性 / がん / 代謝適応 / in vivoモデル / 臨床検体

研究概要

顕微質量分析イメージングにより腫瘍組織における種々の代謝物の局所分布の検出に成功し、これにより代謝適応を通じて形成される腫瘍の不均一性を示すことができた。この結果はがんの代謝学的側面への洞察を与え、診断・治療への応用開発に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of the miR-34 family suppresses invasive growth of malignant melanoma with the wild-type p53 gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Chijiwa T, Inoue Y, Abe Y, Suemizu H, Kawai K, Wakui M, Furukawa D, Mukai M, Kuwao S, Saegusa M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 巻: 3 (5) ページ: 793-796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the miR-34 family suppresses invasive growth of malignant melanoma with the wild-type p53 gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 3 ページ: 793-796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of imaging mass spectrometry (IMS) dataset extract software, IMS convolution. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka T, Goto-InoueN, Ushijima M, Yao I, Yuba-Kubo A, Wakui M, Shigeki Kajihara S, Matsuura M, Setou M
  • 雑誌名: Anal. Bioanal. Chem. 巻: 401 (1) ページ: 183-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semi-quantitative analyses of metabolic systems of human colon cancer metastatic xenografts in livers of superimmunodeficient NOG mice (2011)
  • 著者名/発表者名: KuboA, Ohmura M,Wakui M, Takeshita K, Harad T, Kajihara S, Ogawa K, SuemizuH, Nakamura M, Setou M, Suematsu M.
  • 雑誌名: Anal. Bioanal. Chem. 巻: 400 (7) ページ: 1895-1904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lovastatin and valproic acid additively attenuate cell invasion in ACC-MESO-1 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi Y, Izumi Y, Asakura K, Fukutomi T, Serizawa A, Kawai K, Wakui M, Suematsu M, Nomori H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 410 (2) ページ: 328-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cytostatic effects of lovastatin on ACC-MESO-1 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asakura K, Izumi Y, Yamamoto M, Yamauchi Y, Kawai K, Serizawa A, Mizushima, T, Ohmura M, Kawamura M, Wakui M, Adachi T, Nakamura M, Suematsu M, Nomori H.
  • 雑誌名: J. Surg. Res. 巻: 170 (2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The reconstituted 'humanized liver' in TK-NOG mice is mature and functional. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Kawai K, Mitsui T, Taniguchi K, Monnaoi M, Wakui M, Ito M,Suematsu M, Peltz G, Nakamura M, Suemizu1 M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 405 (3) ページ: 405-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of donor age on liver regeneration and hepatic progenitor cell populations. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Kawachi S, Hayashida T, Wakui M, Tanabe M, Itano O, Obara H, Shinoda M, Hibi T, Oshima G, Tani N, Mihara K, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 150 (2) ページ: 154-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] 質量分析によるがんの分子イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 涌井昌俊、久保亜紀子、大村光代、末松誠
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66 (10) ページ: 2321-2329
• [雑誌論文] Semi-quantitative analyses of metabolic systems of human colon cancer metastatic xenografts in livers of superimmuno deficient NOG mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo A
  • 雑誌名: Analytical and Bioanalytical Chemistry 巻: 400 ページ: 1895-1904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of imaging mass spectrometry (IMS) dataset extract software, IMS convolution (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka T
  • 雑誌名: Analytical and Bioanalytical Chemistry 巻: 401 ページ: 183-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] 質量分析によるがんの分子イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 涌井昌俊
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66 ページ: 2321-2329
• [雑誌論文] Semi-quantitative analyses of metabolic systems of human colon cancer metastatic xenografts in livers of superimmunodeficient NOG mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo A
  • 雑誌名: Analytical and Bioanalytical Chemistry 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced CD73 expression and its association with altered purine nucleotide metabolism in colorectal cancer cells robustly causing liver metastases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama M, Wakui M, Monnai M, Mizushima T, Nishime C, Kawai K, Ohmura M, Suemizu H, Hishiki T, Suematsu M, Murata M, Chijiwa T, Furukawa D, OgoshiK, Makuuchi H, Nakamura M.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: 1 ページ: 431-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生命科学・医学領域における質量分析イメージングの展開:臨床検査への応用の可能性. (2010)
  • 著者名/発表者名: 涌井昌俊、久保亜紀子、末松誠、村田満
  • 雑誌名: 日本臨床検査自動化学会会誌 巻: 35 (3) ページ: 269-276
• [雑誌論文] NOGマウスを用いたヒト化動物モデルの研究展開. (2010)
  • 著者名/発表者名: 涌井昌俊、末水洋志.
  • 雑誌名: 生化学 巻: 82 (4) ページ: 314-318
  • NAID: 10026301245
• [雑誌論文] Reduced CD73 expression and its association with altered purine nucleutide metabolism in colorectal cancer cells robustly causing liver metastases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama M
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 1 ページ: 431-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生命科学・医学領域における質量分析イメージングの展開:臨床検査への応用の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 涌井昌俊
  • 雑誌名: 日本臨床検査自動化学会会誌 巻: 35 ページ: 269-276
• [学会発表] New software for imaging mass spectrometry data. (2012)
  • 著者名/発表者名: MatsuuraM、Ushijima M, Yuba-KuboA,WakuiM, Hosaka K, Hayasaka T, Masaki N, Goto-Inoue N, Miyata S, Yao I, Setou M, Ogawa K, Kajihara S.
  • 学会等名: Presented at the 103rd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago Illinoi, USA
• [学会発表] New software for imaging mass spectrometry data. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M
  • 学会等名: the 103rd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
• [学会発表] 質量顕微鏡とCE-MSを用いたヒト大腸がん肝転移モデルのin vivo flux解析の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保亜紀子
  • 学会等名: 第36回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク(大阪府)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 質量顕微鏡(MALDI-IT-TOFMS)とCE-MSを用いたヒト大腸ガン肝転移モデルの局所代謝解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保亜紀子
  • 学会等名: 第38回BMSコンファレンス(BMS2011)
  • 発表場所: 箱根高原ホテル(神奈川県)
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] ヒト大腸ガンのIn vivo代謝を質量顕微鏡で観る (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保亜紀子
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] Semi-quantitative microscopic MALDI imaging for metabolites in human colon cancer-bearing livers of superimmunodeficient NOG mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo A
  • 学会等名: the 59^<th> American Society for Mass Spectrometry (ASMS) Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: 米国(デンバー)
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] Software for peak picking using common peak method for imaging mass spectrometry data (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushijima M
  • 学会等名: the 59^<th> American Society for Mass Spectrometry (ASMS) Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: 米国(デンバー)
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] Semi-quantitative microscopic MALDI imaging formetabolites in human colon cancer-bearing livers of superimmunodeficient NOG mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ohmura M, Hishiki T, Wakui M, Kawai K, Nishime C, Murata M, Setou M, Suematsu M.
  • 学会等名: the 59th American Society for Mass Spectrometry (ASMS) Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: Denver Colorado, USA
• [学会発表] Software for peak picking using common peak method for imaging mass spectrometry data. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushijima M, Kajihara S, Hosaka K, Hayasaka T, Goto-Inoue N, Yuba-Kubo A, Wakui M, Yao I, Setou M, Matsuura M
  • 学会等名: the 59th American Society for Mass Spectrometry (ASMS) Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: Denver Colorado, USA
• [学会発表] ヒト大腸ガンのIn vivo 代謝を質量顕微鏡で観る (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保亜紀子、大村光代、涌井昌俊、小 河 潔、瀬藤光利、末松 誠.
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 質量顕微鏡(MALDI-IT-TOFMS)とCE-MSを用いたヒト大腸ガン肝転移モデルの局所代謝解析. (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保亜紀子、大村光代、涌井昌俊、小 河 潔、瀬藤光利、末松 誠
  • 学会等名: 第38回BMSコンファレンス (BMS2011)
  • 発表場所: 神奈川県
• [学会発表] イメージング質量分析に基づいて領域を判別するソフトウェアの開発. (2011)
  • 著者名/発表者名: 牛嶋大、梶原茂樹、保坂蔵人、宮田敏、早坂孝宏、井上菜穂子、正木紀隆、久保亜紀子、涌井昌俊、矢尾育子、小河潔、瀬藤光利、松浦正明
  • 学会等名: 第59回日本質量分析学会総合討論会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] 質量顕微鏡とCE-MS を用いたヒト大腸がん肝転移モデルのin vivo flux解析の試み. (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保亜紀子、大村光代、涌井昌俊、小 河 潔、瀬藤 光利、末松 誠
  • 学会等名: 第36回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] 高分解能質量顕微鏡によるがん転移肝の代謝プロファイルの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大村光代
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 日本(神戸)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Transporlal metastasis of human colon cancer impairs gluconeogenesis in superimmunodeficient NOG mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmura M
  • 学会等名: The 9th World Congress for Microcirculation
  • 発表場所: フランス(パリ)
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 高分解能質量顕微鏡を用いたがん転移肝のエネルギー代謝変動の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大村光代
  • 学会等名: 第5回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 日本(鶴岡)
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] 質量顕微鏡とCE-MSによる担がん肝の局所代謝解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保亜紀子
  • 学会等名: 第35回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 日本(名古屋)(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Microscopic imaging mass spectrometry on hepatic micrometastasis of human colon cancer xenografts in superimmunodeficient NOG mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo A
  • 学会等名: The 58^<th> American Society for mass Spectrometry (ASMS) Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: 米国(ソルトレイクシティ)
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] Metaholnmic profiling of the liver bearing human colon cancer metastasis in superimmunodeficient NOG mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmura M
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: 米国(アナハイム)
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] Reduced ecto-5'-nucleotidase CD73 expression and altered purine nucleotide metabolism in colorectal cancer cells robustly causing liver metastases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Malsuvama M
  • 学会等名: The 100^<st> Annual Meeting of American Associstion for Cancer Research
  • 発表場所: 米国(ワシントンD.C.)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Adaptation of cancer cells to hypoxic environments for tumor progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizushima T
  • 学会等名: The 100^<st> Annual Meeting of American Associstion for Cancer Research
  • 発表場所: 米国(ワシントンD.C.)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Reduced ecto-5'-nucleotidase CD73 expression and altered purine nucleotide metabolism in colorectal cancer cells robustly causing liver metastases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama M, Wakui M, Monnai M, Mizushima T, Nishime C, Kawai K, OhmuraM, Suemizu H, Hishiki T, Suematsu M, Murata M, Chijiwa T, Furukawa D^2, OgoshiK, Makuuchi H, Nakamura M.
  • 学会等名: the 101st Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Adaptation of cancer cells to hypoxic environments for tumor progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizushima T, Kawai K, Nishime C, OhmuraM, Hayakawa E, Matsuyama M, Asakura K, Izumi Y, Suemizu H, Ohnishi Y, NakamuraM, Suematsu M, Wakui M.
  • 学会等名: the 101st Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Metabolomic profiling of the liver bearing human colon cancer metastasis in superimmunodeficient NOG mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmura M, Handa K, Nishime C, Mizushima T, Kawai K, Hishiki T, Yamamoto T, Wakui M, Suemizu H, Namakura M, Kiyagawa Y, Suematsu M.
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: Anaheim, California, USA
• [学会発表] A novel method to display the structural features included in the mass spectrometryimaging dataset. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuno M, Kajihara S, Morinaga H, Ikegami M, Ogawa K, Kubo A, Wakui M, Hayasaka T, Setou M.
  • 学会等名: the 58th American Society for Mass Spectrometry (ASMS) Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah, USA
• [学会発表] Microscopic imaging mass spectrometry on hepatic micrometastasis of human colon cancer xenografts in superimmunodeficient NOG mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ohmura M, Wakui M, Kawai K, Nishime C, Hishiki T, Murata M, Ogawa K, Setou M, Suematsu M
  • 学会等名: the 58th American Society for Mass Spectrometry (ASMS) Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah, USA
• [学会発表] Transportal metastasis of human colon cancer impairs gluconeogenesis in superimmunodeficient NOG mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmura M, Kubo A, Handa K, Nishime C, Mizushima T, Kawai K, Hishiki T, Yamamoto T, Wakui M, Suemizu H, Nakamura M, Kitagawa Y, Setou M, Suematsu M.
  • 学会等名: The 9th World Congress for Microcirculation
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Imaging Mass Spectrometryデータにおける構造解析ソフトの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森永浩子、梶原茂樹、安野元英、池上将弘、小河潔、久保亜紀子、涌井昌俊、早坂孝宏、瀬藤光利
  • 学会等名: 第58回日本質量分析学会総合討論会/第1回アジア・オセアニア質量分析会議
  • 発表場所: 茨城県
• [学会発表] 質量顕微鏡とCE-MSによる担がん肝の局所代謝解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保亜紀子、大村光代、涌井昌俊、末松誠
  • 学会等名: 第35回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 愛知県
• [学会発表] 高分解能質量顕微鏡を用いたがん転移肝のエネルギー代謝変動の解明. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大村光代、久保亜紀子、菱木貴子、川井健司、涌井昌俊、末水洋志、中村雅登、小河潔、瀬籐光利、末松誠.
  • 学会等名: 第5回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 山形県
• [学会発表] 高分解能質量顕微鏡によるがん転移肝の代謝プロファイルの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大村光代、久保亜紀子、菱木貴子、川井健司、涌井昌俊、末水洋志、中村雅登、瀬藤光利、末松誠
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県
• [産業財産権] 質量分析データ処理方法及び装置 (2012)
  • 発明者名: 松浦 正明、牛嶋 大、涌井昌俊、瀬藤光利、梶原茂樹、小河 潔
  • 権利者名: 公益財団法人がん研究会、株式会社島津製作所、国立大学法人浜松医科大学、学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 2012-102636
  • 出願年月日: 2012-04-27
• [産業財産権] MASS-ANALYSYS DATA PROCESSING METHOD AND SYSTEM (2012)
  • 発明者名: Masaaki Matsuura, Masaru Ushijima, Masatoshi Wakui, Mitsutoshi Setou, Shigeki Kajihara, Kiyoshi Ogawa
  • 権利者名: JAPANESE FOUNDATION FOR CANCER RESEARCH, SHIMADZU CORPORATION, National University Corporation Hamamatsu University Of Medicine, KEIO UNIVERSITY
  • 出願年月日: 2012-04-27
  • 外国
• [産業財産権] MASS-ANALYSYS DATA PROCESSING METHOD AND SYSTEM (2012)
  • 発明者名: 松浦 正明、牛嶋 大、涌井昌俊、瀬藤光利、梶原茂樹、小河 潔
  • 権利者名: 公益財団法人がん研究会その他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-04-27
  • 外国