高悪性度乳がんにおける腫瘍浸潤リンパ球の解析と治療反応性、予後予測因子としての意義

• 研究課題/領域番号: 22501039
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 津田 均 独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (70217321)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 乳癌 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 治療効果予測 / 組織型 / 薬効評価と予測 / トリプルネガティブ乳癌

研究概要

術前化学療法後、原発巣切除が行われたホルモン受容体陰性・HER2陰性(トリプルネガティブ)乳癌 (TNBC)につき、治療前のコア針生検標本の組織学的情報から化学療法に対する病理学的完全奏効(pCR)予測指標を見出す検討を行い、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の程度が強い乳癌はpCR率が有意に高いことを明らかにした。TNBCの中でも浸潤性乳管癌ではTILとpCRの関連がみられたが、化生癌においては見られなかった。Basal-likeマーカーやp53とpCRの間に相関は見られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic impact of Ki-67 labeling indices with three different cut-off values and histological and nuclear grades in hormone-receptor- positive, HER2-negative, node-negative invasive breast cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makiko Ono, Hitoshi Tsuda, Mayu Yunokawa, Kan Yonemori, Chikako Shimizu, Masashi Ando, Kenji Tamura, Takayuki Kinoshita, Yasuhiro Fujiwara
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: (in press) 号: 2 ページ: 141-152
  • DOI: 10.1007/s12282-013-0464-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors for triple- negative breast cancer patients receiving preoperative systemic chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sota Asaga, Takayuki Kinoshita, Takashi Hojo, Junko Suzuki, Kenjiro Jimbo, Hitoshi Tsuda
  • 雑誌名: Clinical Breast Cancer 巻: 13巻1号 ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of Ki-67 labeling indices with 3 different cutoff values, histological grade, and nuclear grade in hormone-receptor-positive, HER2-negative, node-negative invasive breast cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Tsuda (Makiko Ono)
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors for triple-negative breast cancer patients receiving preoperative systemic chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Tsuda (Sota Asaga)
  • 雑誌名: Clinical Breast Cancer 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 40-46
  • DOI: 10.1016/j.clbc.2012.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] The difference in the histologic types of the breast cancer and the response to primary systemic chemotherapy: clinicopathological characteristics and relation with outcome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nagao, Takayuki Kinoshita, Takashi Hojo, Hitoshi Tsuda, Kenji Tamura, Yasuhiro Fujiwara
  • 雑誌名: Breast 巻: 21巻3号 ページ: 289-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) are correlated with response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Makiko Ono, Hitoshi Tsuda, Chikako Shimizu, Sohei Yamamoto, Tatsuhiro Shibata, Harukaze Yamamoto, Taizo Hirata, Kan Yonemori, Tsutomu Kouno, Masashi Ando, Kenji Tamura, Noriyuki Katsumata, Takayuki Kinoshita, Yasuhiro Fujiwara
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 132巻3号 ページ: 793-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) chemokine in invasive breast cancer is correlated with estrogen receptor status and patient prognosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Kobayashi, Hitoshi Tsuda, Tomoyuki Moriya, Tamio Yamasaki, Ryoko Kikuchi, Shigeto Ueda, Junji Yamamoto, Osamu Matsubara
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 123巻3号 ページ: 733-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating lymphocytes are correlated with response to noadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Makiko Ono, Hitoshi Tsuda, et al
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 132(3) 号: 3 ページ: 793-805
  • DOI: 10.1007/s10549-011-1554-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The differences in the histological types of breast cancer and the response to neoadjuvant chemotherapy: the relationship between the outcome and the clinicopathological characteristics (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Tsuda (Tomoya Nagao)
  • 雑誌名: Breast 巻: 21(3) 号: 3 ページ: 289-295
  • DOI: 10.1016/j.breast.2011.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of heterozygosity on chromosome 16q suggests malignancy in coreneedle biopsy specimens of intraductal papillary breast lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Miwa Yoshida, Hitoshi Tsuda, et al
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 460(5) 号: 5 ページ: 497-504
  • DOI: 10.1007/s00428-012-1200-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳癌:HER2とトリプルネガティブ (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉拓也、津田均
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 67(3) ページ: 364-373
• [雑誌論文] Early reduction in standardized uptake value after one cycle of neoadjuvant chemo- therapy measured by sequential DG PET/CT is an independent predictor of patho- logical response of primary breast cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeto Ueda, Hitoshi Tsuda, Toshiaki Saeki, Kazuhiko Fukatsu, Akihiko Osaki, Takashi Shigekawa, Jiro Ishida, Katsumi Tamura, Yoshiyuki Abe, Jiro Omata, Tomoyuki Moriya, Junji Yamamoto
  • 雑誌名: Breast Journal 巻: 16巻6号 ページ: 660-662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) chemokine in invasive breast cancer is correlated with estrogen receptor status and patient prognosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Kobayashi, Hitoshi Tsuda, et al.
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 123(3) ページ: 733-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) and tumor cell apoptosis as predictive markers for response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer.
  • 著者名/発表者名: Makiko Ono, Hitoshi Tsuda, et al.
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronous unilateral triple breast cancers composed of invasive ductal carcinoma, invasive lobular carcinoma, and Paget's disease : report of a case.
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Onoe, Hitoshi Tsuda, et al.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: In press
  • 査読あり
• [学会発表] Intrinsic subtype分類の病理学的考え方(Histological significance of intrinsic subtype classification). (2012)
  • 著者名/発表者名: 津田 均
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会、国内合同シンポジウ
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] 乳癌紡錘細胞癌の病理学的リスク因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神谷有希子、吉田正行、麻賀創太、神保健二郎、鈴木純子、北條隆、木下貴之、津田均
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Intrinsic subtype分類の病理学的考え方(Histological significance of intrinsic subtype classification) (2012)
  • 著者名/発表者名: 津田 均
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会、国内合同シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演1.術前術後補助薬物療法の選択に役立つ病理の知識 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田均
  • 学会等名: 第8回日本乳癌学会関東地方会
  • 発表場所: さいたま(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] リンパ節転移陰性luminal乳癌の予後について (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野麻紀子、津田均、清水千佳子、温泉川真由、米盛勧、安藤正志、田村研治、勝俣範之、木下貴之、藤原康弘
  • 学会等名: 19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Long-term prognostic factors of node-negative invasive breast cancer of luminal subtype: A comparison between histological grades and molecular markers including. Ki67 and HER2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono Makiko, Hitoshi Tsuda, Chikako Shimizu, Mayu Yunokawa, Kan Yonemori, Masashi Ando, Kenji Tamura, Noriyuki Katsumata, Takayuki Kinoshita, Yasuhiro Fujiwara
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] リンパ節転移陰性luminal乳癌の予後について (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野麻紀子、津田均, 他
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Hierarchical clustering analysis of array CGH data identifies clinicopathologically distinct groups of lymph-node-negative in vasive breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Kikuchi, Hitoshi Tsuda, et al
  • 学会等名: 102^<nd> Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orlando, TX, U.S.A
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌(TNBC)における病理学的治療効果予測因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野麻紀子、津田均、清水千佳子、平岡伸介、田村研治、山本春風、米盛勧、安藤正志、勝俣範之、木下貴之、藤原康弘
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌(TNBC) における病理学的治療効果予測因子:組織亜型と腫瘍浸潤リンパ球(TIL) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野麻紀子、津田均、清水千佳子、平岡伸介、田村研治、山本春風、平田泰三、米盛勧、河野勤、安藤正志、勝俣範之、木下貴之、藤原康弘
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌(TNBC)における病理学的治療効果予測因子:組織亜型と腫瘍浸潤リンパ球(TIL) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野麻紀子、津田均, 他
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] シンポジウム 乳がん個別化治療のための病理診断および分子病理診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田均, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌(TNBC)における病理学的治療効果予測因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野麻紀子、津田均, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
• [図書] Tubular carcinoma and cribriform carcinoma, WHO Classification of Tumours of the Breast. 4th ed. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Tsuda (Emad Rakha)
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: World Health Organization. International Agency for Research on Cancer, Lyon
• [図書] Inflammatory carcinoma, WHO Classification of Tumours of the Breast. 4th ed. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Tsuda (Emmanuelle Charafe-Jauffret)
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lyon