新規クルクミン誘導体を用いた新しいがん薬物療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22501041
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 柴田 浩行 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50260071)
• 研究分担者: 岩渕 好治 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20211766) ; 上原 芳彦 東北大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30223499) ; 大堀 久詔 東北大学, 医学部附属病院, 助教 (30431555)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: クルクミン / 抗腫瘍活性 / NF-κBシグナル伝達阻害 / がん幹細胞 / 誘導体 / 腫瘍血管阻害活性 / 転移抑制活性 / 発がん予防活性 / マルチターゲット / がん治療 / ミエローマ / 血管新生阻害 / 浸潤抑制 / 抗がん剤 / 放射線防護作用

研究概要

86種類の新規クルクミンアナログを作成し、抗腫瘍活性が増強されたアナログを複数合成することに成功した。これらは様々な種類のがんに有効で、NF-κBシグナル伝達の阻害活性を示した。また、大腸がん幹細胞の増殖を抑制した。動物モデルにおいても有用性が認められ、新規クルクミンアナログを用いた新たながん化学療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A Phase I study investigating the safety and pharmacokinetics of highly bioavailable curcumin (Theracurmin) in cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanai M
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: on line 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2151-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The curcumin analog GO-Y030 is a novel inhibitor of IKKβ that suppresses NF-κB signaling and induces apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Kudo, C., Yamakoshi, H., Uehara, Y., Ohor,i H., Ishioka, C., Iwabuchi, Y. Shibata H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(5) ページ: 1045-1051
  • NAID: 10029293736
• [雑誌論文] Targeting colon cancer stem cells using a new curcumin analogue (2011)
  • 著者名/発表者名: Lin L, Liu Y, Li H, Li P-K, Shibata H, Iwabuchi Y, Lin J.
  • 雑誌名: GO-Y030. Br J Cancer 巻: 105 ページ: 212-220
• [雑誌論文] Synthesis of 86 species of 1,5-diaryl-3-oxo-1,4-pentadienes analogs of curcumin can yield a good lead in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo C, Yamakoshi H, Sato A, Nanjo H, Ohori H, Ishioka C, Iwabuchi Y, Shibata H.
  • 雑誌名: BMC Pharmacology 巻: 28
• [雑誌論文] Novel curcumin analogs, GO-Y030 and GO-Y078, are multi-targeted agents for multiple myeloma with enhanced abilities (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo C, Yamakoshi H, Sato A, Ohori H, Ishioka C, Iwabuchi Y, Shibata H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31(11) ページ: 3719-3726
• [雑誌論文] Targeting colon cancer stem cells using a new curcumin analogue, G0-Y030 (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Shibata, Y Iwabuchi, et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 ページ: 212-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin analog G0-Y030 is a novel inhibitor of IKKβ that suppresses NF-κB signaling and induces apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Shibata, Y Iwabuchi, et al.
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 102 ページ: 1045-1051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 86 species of 1,5-diaryl-3-oxo-1,4-pentadienes analogs of curcumin can yield a good lead in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Shibata, Y Iwabuchi, et al.
  • 雑誌名: BMC Pharmacology 巻: 11 号: 1
  • DOI: 10.1186/1471-2210-11-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel curcumin analogs, G0-Y030 and G0-Y078, are multi-targeted agents for multiple myeloma with enhanced abilities (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Shibata, Y Iwabuchi, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31 ページ: 3719-3726
  • 査読あり
• [雑誌論文] The curcumin analog GO-Y030 is a novel inhibitor of IKKB that suppresses NF-KB signaling and induces apoptosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata H, Iwabuchi Y, Uehara Y, Ohori H, et al
  • 雑誌名: Cancer Science
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of FOLFOX4 with "wait and go" strategy as first-line treatment for metastatic colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata h, et al
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol
  • 査読あり
• [雑誌論文] KSRP/FUBP2 is a binding protein of GO-Y086, a cytotoxic curcumin analogue (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi, H, Kanoh, N, Kudo, C, Sato, A, Ueda, K, Muroi, M, Kon, S, Satake, M, Ohori, O, Ishioka, C, Oshima, Y, Osada, H, Chiba, N, Shibata H, Iwabuchi, Y.
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 巻: 1(6) ページ: 273-276
• [雑誌論文] KSRP/FUBP2 is a binding protein of GO-Y086, a cytotoxic curcumin analogue. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata H, Iwabuchi Y, Ohori H, et al
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 巻: 1 ページ: 273-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Phase I study investigating the safety and pharmacokinetics of highly bioavailable curcumin (Theracurmin) in cancer patients
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Otsuka Y, Otsuka K, Sato M, Nishimura T, Mori Y, Kawaguchi M, Hatano E, Kodama Y, Matsumoto S, Murakami Y, Imaizumi A, Chiba T, Nishihira J, Shibata H
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: (in press)
  • NAID: 120005477228
• [学会発表] 新規クルクミン類縁体の血管新生阻害効果の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山俊輔, 角道祐一, 岩渕好治, 石岡千加史, 柴田浩行
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] クルクミンアナログ(第2弾)抗がん幹細胞活 性と抗トリオパノソーマ活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行
  • 学会等名: 第11回国際バイオEXPO バイオアカデミックフォーラム～大学・国公立研究所による研究成果発表フォーラム～
• [学会発表] Phase I study of nanoparticle curcumin, a potential anti-cancer agents with improved bioavailability, for patients with cancer who failed standard chemotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanai, M., Imaizumi, A., Otsuka, Y., Matsumoto, S., Chiba, T., Nishihira, J., Shibata, H.
  • 学会等名: GAP Annual Conference
• [学会発表] ゲムシタビンに抵抗性となった膵癌・胆道癌患者に対するナノ化クルクミン療法の第I相臨床試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史, 森由希子, 西村貴文, 松本繁巳, 柳原一弘, 千葉勉, 波多野悦朗, 川口義弥, 児玉裕三, 西平順, 大塚和令, 柴田浩行
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 新規クルクミン誘導体による大腸がん幹細胞増殖抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行, 岩渕好治, 大塚和令, 今井源
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
• [学会発表] クルクミンアナログ（第２弾）抗がん幹細胞活性と抗トリオパノソーマ活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行
  • 学会等名: BIOtech2012 第11回国際バイオテクノロジー展
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新規クルクミン誘導体による大腸がん幹細胞増殖抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 新規クルクミン誘導体の血管新生阻害活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 新規クルクミン誘導体によるがん薬物療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行
  • 学会等名: 第10回国際バイオEXPO バイオアカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京ビッグサイト
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] 新規クルクミン類縁体による抗腫瘍効果の増強とそのメカニズムの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 工藤千枝子, 山越博幸, 大堀久詔, 佐藤温子, 石岡千加史, 岩渕好治, 柴田浩行
  • 学会等名: 第135回東北大学加齢医学研究所集談会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] 新規クルクミン誘導体の血管新生阻害活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行,栗山正, 大塚和令, 岩渕好治, 田中正光
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 新規クルクミン誘導体によるがん薬物療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行
  • 学会等名: 第10回国際バイオEXPO バイオアカデミックフォーラム～大学・国公立研究所による研究成果発表フォーラム～
• [学会発表] 個別症例における大腸癌原発巣/転移巣別のEGFRシグナル伝達系遺伝子変異の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚和令, 南條博, 宮澤秀彰, 打波宇, 吉岡政人, 渡辺剛, 阿部ゆき, 山本雄造, 柴田浩行
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 秋田大学病院食道癌Cancer Boardの現状と課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本山悟, 丸山起誉幸, 宇佐美修悦, 大西洋英, 神万里夫, 眞嶋浩聡, 松橋保, 安倍明, 石山公一, 古賀誠, 柴田浩行, 大塚和令, 比内雄大, 小川純一
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 東北大学病院腫瘍内科のセカンドオピニオン外来の現状と役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤俊介, 森隆弘, 砦田浩行, 下平秀樹, 角道祐一, 大塚和令, 高橋信, 高橋雅信, 大堀久詔, 秋山聖子, 佐々木厳, 古山美智子, 本間とし子, 原沙絵, 石岡千加史
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Novel curcumin analogs have anti-tumor potentials against myeloma cells through the suppression of IRF4/MLTM l function (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohori H, Iwabuchi Y, Shibata h, et al
  • 学会等名: 69^(th) annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 2D-DIGEを用いたプロテオーム解析によるクルクミンの標的分子同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤久恵, 室井誠, 山越博幸, 叶直樹, 柴田浩行, 岩渕好治, 長田裕之
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 医学生に対する悪い知らせのコミュニケーション・スキルの教育とその効果に関する検証 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣川誠, 丸山起誉幸, 片寄喜久, 佐藤圭子, 豊島至, 柴田浩行
  • 学会等名: 第15回日本緩和医療学会学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 秋田大学医学部における臨床腫瘍学教育への取り組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行, 大塚和令
  • 学会等名: 第107回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] 2D-DIGEを用いたプロテオーム解析によるクルクミンの標的分子同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤久恵, 室井 誠, 山越博幸, 叶 直樹, 柴田浩行, 岩渕好治, 長田 裕之
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] Novel curcumin analogs have anti-tumor potentials against myeloma cells through the suppression of IRF4/MUM1 function (2010)
  • 著者名/発表者名: Kudo, C., Yamakoshi, H., Sato, A., Ohori, H., Ishioka, C., Iwabuchi, Y., Shibata, H.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
• [図書] Curcumin: Biosynthesis, Medicinal Uses and Health Benefits, Nova Science Publishers (NY, U.S.A.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata H, Iwabuchi Y
  • 出版者: Challenges in Establishing Potent Cancer Chemotherapy using Newly Synthesized 1,5-Diaryl-3-Oxo-1,4-Pentadiene Analogs of Curcumin
• [図書] Curcumin: Biosynthesis, Medicinal Uses and Health Benefits (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata H
  • 総ページ数: 266
  • 出版者: Nova Science Publishers (NY, U.S.A.)
• [図書] Challenges in Establishing Potent Cancer Chemotherapy using Newly Synthesized 1,5-Diaryl-3-Oxo-1,4-Pentadiene Analogs of Curcumin (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Shibata, Y Iwabuchi
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Nova Science Publishers(in press)
• [図書] EBMがん化学療法・分子標的治療法2011-2012 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田浩行(分担執筆)
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 消化器がん治療最前線一秋田大学医学部の挑戦「秋田県消化器がんフォーラム」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西洋英、柴田浩行、山本雄造
  • 出版者: 秋田魁新報社
• [備考] 秋田大学大学院臨床腫瘍学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~medonco/
• [備考] 文部科学省科学研究費新学術領域研究 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/spotlight/shibata/index.html
• [備考] 秋田大学臨床腫瘍学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~medonco/
• [備考] 文部科学省 がん研究分野の特性を踏まえた支援活動
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/spotlight/shibata/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ysplan.com/auh/cc/achievement.html
• [産業財産権] ビス(アリールメチリデン)アセトン化合物、抗癌剤、発癌予防剤、Ki-Ras、ErbB2、c-Myc及びCyclinD1の発現抑制剤、β-カテニン分解剤並びにp53の発現増強剤 (2012)
  • 発明者名: 柴田 浩行,岩渕 好治,大堀 久詔,山越 博幸,角道 祐一
  • 権利者名: 国立大学法人東北大学
  • 出願年月日: 2012-08-03
  • 外国
• [産業財産権] BIS(ARYLMETHYLIDENE9ACETONE COMPOUND, ANTI-CANCER AGENT, CARCINOGENESIS-PREVENTIVE AGENT, INHIBITOR OF EXPRESSION OF KI-RAS, ERBB2, C-MYC AND CYCLINE D1,β-CATENIN-DEGRADATING AGENT, P53 EXPRESSION ENHANCER (2012)
  • 発明者名: Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi, Hisatsugu Ohori, Hiroyuki Yamakoshi, Yuichi Kakudo
  • 権利者名: National University Corporation Tohoku University
  • 出願年月日: 2012-05-15
  • 外国