ウイルスベクタ-を用いた膵標的化抗体の作製と膵癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22501054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 田中 俊裕 福岡大学, 医学部, 講師 (00398314)
• 研究分担者: 小玉 正太 福岡大学, 医学部, 准教授 (90549338)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 癌 / 遺伝子治療 / 抗体療法 / 分子標的 / 遺伝子

研究概要

抗体と架橋することが出来るように遺伝子改変したアデノウイルスベクター(Adv-FZ33)を用いて、膵癌細胞上の表面抗原と強く結びつくモノクローナル抗体をスクリーニングしさらにその抗原を同定することにより、膵癌の標的化治療を試みた。スクリーニングで得られた抗体は20種類で、それら抗体中でF2-27は特に腫瘍選択性に優れており、TOF-MASSによる抗原解析から**であることが判明した。F2-27は膵癌細胞のみならず、胃癌、前立腺癌、肺癌細胞株にも反応した。Adv-FZ33に治療遺伝子であるHSV-tk遺伝子を組み込んだvoctorを作製し、GCV(ganciclovir)との併用療法を行ったところ、胃癌、前立腺癌細胞株においてF2-27選択的tk遺伝子導入出来、GCVの濃度依存的にkillingが認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Recent Advances in Molecular Targeted Therapy for advanced Colorectal (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Tanaka and Kazuo Tamura
  • 雑誌名: J Phys Chem Biophys 巻: Vol.2 号: 03 ページ: 1-9
  • DOI: 10.4172/2161-0398.1000108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary central nervous system lymphoma: a case report and evaluation of the diagnostic value of IL-10 level in thecerebrospinal fluid (2012)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Tsuboi Y, Enomoto T, Higuchi MA, Tsugawa J, Yamada T, Tanaka T, Tsugu H, Hayashi H, Nabeshima K.
  • 雑誌名: Brain Nerve 巻: 64(11) ページ: 1347-1351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stromal cells improve salivary function and reduce lymphocytic infiltrates in mice with Sjogren's-like disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Khalili S, Liu Y, Kornete M, Roescher N, Kodama S, Peterson A, Piccirillo CA, Tran SD
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6) 号: 6 ページ: 501-511
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oriented Collagen Scaffolds for Tissue Engineering (2012)
  • 著者名/発表者名: Isobe Y, Kosaka T, Kuwahara G, Mikami H, Saku T, Kodama S
  • 雑誌名: Materials 巻: 5(3) 号: 3 ページ: 501-511
  • DOI: 10.3390/ma5030501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-layer tissue engineered urethra using oral epithelial and muscle derived cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mikami H, Kuwahara G, Nakamura N, Yamato M, Tanaka M, Kodama S
  • 雑誌名: J Urol 巻: 187(5) 号: 5 ページ: 1882-1889
  • DOI: 10.1016/j.juro.2011.12.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of High-Mobility Group Box 1-Mediated Early Loss of Transplanted Mouse Islets in the Liver by Antithrombin III. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Mera T, Nishinakamura H, Itoh T, Ogata T, Matsuoka N, Kodama S, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93(10) 号: 10 ページ: 983-8
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e31824d3508
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経原発悪性リンパ腫における髄液中IL-10濃度の診断意義に関する一考察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三島 崇靖
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 64 ページ: 1347-1351
  • 査読あり
• [雑誌論文] IKKβ regulates essential functions of the vascular endothelium through kinase-dependent and -independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida N, Senbanerjee S, Kodama S, Foo SY, Coggins M, Spencer JA, Zamiri P, Shen D, Li L, Sciuto T, Dvorak A, Gerszten RE, Lin CP, Karin M, Rosenzweig A.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 2 号: 1 ページ: 318-318
  • DOI: 10.1038/ncomms1317
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵臓・膵島移植の現状と最 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米良利之、小玉正太、安波洋一
  • 雑誌名: 膵臓 巻: 26(2) ページ: 183-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] (特集)膵臓・膵島移植の現状と最新の研究移植早期膵島障害機序の解明と新規制御法開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama, S
  • 雑誌名: 膵臓 巻: 26 ページ: 183-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] IKK(3 Regulates Essential Functions of Vascular Endothelium Through Kinase-Dependent and -Independent Pathways. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama S
  • 雑誌名: Nat.Commun. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomics Identifies Multipotency and Low Oncogenic Risk Stem Cells of the Spleen (2010)
  • 著者名/発表者名: Dieguez-Acuna F., Kodama S., Okubo Y., Paz AC., Gygi SP., Faustman DL.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 42(10) ページ: 1651-1660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomics Identifies Multipotency and Low Oncogenic Risk Stem Cells of the Spleen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama S.
  • 雑誌名: Int.J.Biochem.Cell Biol. 巻: 42 ページ: 1651-1560
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibitory Effect of Thrombomodulin on HMGB1-Stimulated IFN-γ Production of Hepatic NKT and Gr-1+ Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima D., Nishinakamura H., Ogata T., Nagaishi M., Mera T., Itoh T., Matsuoka N., Kodama S., Yasunami Y.
  • 学会等名: Facilitating to Prevent Early Loss of Transplanted Islets in the Liver of Mice, 24th International Congress of the Transplantation society
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Two-Layered Tissue-Engineered Urethra Using Oral Epithelial and Muscle-Derived Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama, S
  • 学会等名: Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society (TERMIS EU 2011 Annual Meeting)
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] Islet Regeneration- The possible inductions from Adult (2010)
  • 著者名/発表者名: Shohta Kodama
  • 学会等名: The Fourth International Cell Therapy Conference
  • 発表場所: Seoul,Korea
  • 年月日: 2010-11-11
• [図書] 抗癌薬の薬理・薬剤耐性・薬物有害反応の評価方法/乳腺腫瘍学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中俊裕、田村和夫
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 乳腺腫瘍学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 俊裕
  • 総ページ数: 368
  • 出版者: 金原出版